Antimicrobianos

Antibióticos Clasificación y mecanismos de acción

Antimicrobianos Definiciones

Quimioterapéutico “Sustancia Antibiótico producida de manera sintética que posee “Sustancia producida por el la propiedad de inhibir el crecimiento o metabolismo de organismos vivos, Antimicrobiano destruir microorganismos”. principalmente hongos microscópicos “Sustancia capaz de actuar sobre los microorganismos, inhibiendo su y bacterias, que posee la propiedad de crecimiento o destruyéndolos” inhibir el crecimiento o destruir microorganismos”.

Prontosilo

Penicilina

Clasificación de los antibióticos Según su mecanismo de acción

Que alteran o inhiben la síntesis de la pared celular Que inhiben la síntesis de proteínas a nivel del ribosoma Que inhiben la síntesis de ácidos nucleicos

Antibióticos que inhiben la síntesis de pared celular

Inhiben la polimerización del peptidoglicán Penicilinas, Cefalosporinas, etc. Inhiben enzimas biosintéticas Fosfomicina, Cicloserina Se combinan con moléculas transportadoras Bacitracina Se combinan con sustratos de la pared Vancomicina

Antibióticos que inhiben la síntesis de pared celular β lactámicos...Estructura

Penicillium Cephalosporium

Penicilina Cefalosporina

Antibióticos que inhiben la síntesis de pared celula β -lactámicos... Espectro de acción antibacteriana Penicilinas naturales: Espectro reducido Activas Gram + Sensibles a pH ácido Isoxazolil penicilinas Espectro reducido Activas Gram + Resistentes a Beta lactamasas Aminopenicilinas: Amplio espectro Activas Gram + Mas resistentes al pH ácido Carboxipenicilinas: Actividad antipseudomonas

Penicilina G Penicilina V

Meticilina Cloxacilina Flucloxacilina Ampicilina Amoxicilina

Carbenicilina Ticarcilina

Antibióticos que inhiben la síntesis de pared celular… β -lactámicos... Espectro de acción antibacteriana Cefalosporinas de 1ª generación:

Cefazolina, Cefalexina

Espectro reducido a Gram positivos.

Cefalosporinas de 2ª generación:

Cefuroxima, Cefoxitina. Actividad en Gram negativos (Enterobacterias, Haemophilus) y anaerobios; menor frente a cocos Gram positivos.

Cefalosporinas de 3ª y 4ª generación: Cefotaxima, Cefpiramida Mayor actividad frente a bacilos Gram negativos, incluso Pseudomonas y Haemophylus. Penetran bien el SNC.

Monobactamas:

Aztreonam.

Activos sólo frente a Gram negativos.

Carbapenemas:

Imipenem

Amplio espectro. Resistentes a β -lactamasas al igual que las Monobactamas.

Inhibidores de β -lactamasas: Sulbactam.

Ácido Clavulánico,

Antibióticos que inhiben la síntesis de pared celular… NO β -lactámicos... Mecanismo de acción Que inhiben enzimas biosintéticas Fosfomicina: bloquea la formación del ácido N-acetilmurámico. Cicloserina: inhibe la incorporación de D-alanil-D-alanina al PG. Que se combinan con moléculas trasportadoras Bacitracina: se une al Bactoprenol, molécula lipídica de membrana que transporta las subunidades de peptidoglicán hacia la cara externa de la membrana. Que se combinan con sustratos de la pared Vancomicina: forma un complejo con los residuos de D-alanina, impide la transferencia de los precursores desde el carrier lipídico.

Antibióticos que inhiben la síntesis de pared celular…

Resumen de los sitios blanco de acción para los quimiterapeuticos

Antibióticos que inhiben la síntesis de proteínas...

Síntesis de proteínas... recordatorio

Antibióticos que inhiben la síntesis de proteínas...

Que actúan sobre la subunidad 30S del ribosoma: Aminoglicósidos: ej. Estreptomicina, Neomicina, Kanamicina, Gentamicina, Tobramicina, Amikacina Tetraciclinas: ej. Doxiciclina, Tetraciclina Que actúan sobre la unidad 50S del ribosoma: Cloranfenicol Macrólidos: ej. Eritromicina, Azitromicina, Claritromicina Lincosamidas: ej. Clindamicina

Antibióticos que inhiben la síntesis de proteínas... Que actúan sobre subunidad 30S... Aminoglicósidos: Estructura Son azúcares complejos unidos por enlaces glicosídicos. Los grupos NH y OH interactúan con proteínas del ribosoma.

La estreptomicina fue aislada en 1940 de un Streptomyces.

Antibióticos que inhiben la síntesis de proteínas... Que actúan sobre subunidad 30S... Aminoglicósidos: Mecanismo de Acción i) Se une a proteína S12 en la subunidad 30S del ribosoma ii) Bloquea la formación del complejo de iniciación iii) Produce lectura errónea del mensaje: proteína defectuosa iv) El resultado final es la muerte de la bacteria, son bactericidas

Antibióticos que inhiben la síntesis de proteínas... Que actúan sobre subunidad 30S... Tetraciclinas: Estructura química y Mecanismo de acción

Bloquean la inserción del aminoacil-tRNA… La unión es transitoria, por lo que su efecto es reversible: son bacteriostáticos.

Antibióticos que inhiben la síntesis de proteínas... Que actúan sobre subunidad 50S... Cloranfenicol: Estructura química y Mecanismo de acción Originalmente producido por un Streptomyces, actualmente se sintetiza químicamente.

Se une a la enzima peptidil transferasa en la subunidad 50S… Inhibe la formación del enlace peptídico… Detiene la síntesis de proteínas. Es un agente bacteriostático.

Antibióticos que inhiben la síntesis de proteínas... Que actúan sobre subunidad 50S... Macrólidos y Lincosamidas: Estructura y Mecanismo de acción

Inhiben la peptidil transferasa y la translocación… Se detiene la síntesis de proteínas. Son bacteriostáticos.

Resumen de los sitios blanco de acción para los quimiterapeuticos

Antibióticos que inhiben la síntesis de ácidos nucleicos… Que inhiben la síntesis de RNA... Rifampicina: se une a la RNA polimerasa bloqueando la síntesis del mRNA. Es un antibiótico de uso limitado, debido a la aparición de mutantes resistentes. Es capaz de penetrar a las células, por esto, es útil en el tratamiento de la Tuberculosis, en combinación con drogas antituberculosis, como Isoniazida (inhibe la síntesis de lípidos de Mycobacterium tuberculosis) y Etambutol. También se usa en combinación con esta drogas para el tratamiento de la Lepra.

Resumen de los sitios blanco de acción para los quimiterapeuticos

Quimioterapeuticos • Interferencia en el metabolismo • Inhiben la Sintesis de ADN

Quimioterapéuticos… Interferencia con el metabolismo... Sulfonamidas y Trimetoprim: interfieren con el metabolismo del ácido fólico, que es un precursor de la síntesis de purinas, pirimidinas y aminoácidos. Se bloquea la síntesis de ácidos nucleicos y pared celular.

Se usan generalmente combinados, ya que producen un efecto sinérgico, en infecciones respiratorias, urinarias y gastroenteritis por Shigella y Salmonella.

Resumen de los sitios blanco de acción para los quimiterapeuticos

Quimioterapéuticos que inhiben la síntesis de DNA: Quinolonas y Nitroimidazoles 1. Quinolonas, ácido nalidíxico: se unen a la DNA girasa, enzima que mantiene el estado de sobreenrrollamiento del DNA. La unión del antibiótico al complejo DNA-girasa inhibe la replicación del DNA. Las quinolonas y las nuevas fluoroquinolonas, como ciprofloxacina, norfloxacina y ofloxacina son antibióticos de amplio espectro y especialmente utilizados en infecciones urinarias y en infecciones por Escherichia coli y Salmonella. 2. Nitroimidazoles: el grupo Nitro es reducido por una proteína de bacterias anaeróbicas. La droga reducida produce ruptura del DNA. Son activas frente a anaerobios y protozoos.

Resumen de los sitios blanco de acción para los quimiterapeuticos

Terapia antibiótica combinada… El uso de dos o más antibióticos en una terapia está indicada sólo en determinadas situaciones. En general, es mejor usar un antibiótico eficaz que una combinación de drogas, ya que aumenta la probabilidad de efectos adversos y el costo, sin un efecto terapéutico mayor. La terapia combinada está indicada en los siguientes casos: i) Tratamiento rápido en infecciones muy graves, por ej. Septicemia en pacientes inmunodeprimidos, meningitis en niños. ii) En infecciones crónicas, para retardar la aparición de mutantes resistentes, por ej. Tuberculosis. iii) En infecciones mixtas, por ej. Después de un traumatismo masivo. iv) Para obtener un efecto sinérgico, por ej. Sulfas + Trimetoprim

Espectro de acción de varios antimicrobianos

Resumen de los sitios blanco de acción para los antimicrobianos…