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ANTICOLINESTERASAS Hay 5 tipos de drogas: las colinérgicas, anticolinérgicas, adrenérgicas, anti adrenérgicas y las drogas bloqueadoras ganglionares o ganglioplejicos. Las drogas colinérgicas son aquellas que actuando de manera directa o indirecta poseen efectos que se asemejan a lo que ocurre en el organismo cuando se estimulan las drogas colinérgicas, aquí hay 3 grupos: esteres de la colina (ACH), alcaloides colinomiméticos (pilocarpina), y los inhibidores de las colinesterasas o anticolinesterasas (verdadera como la acetilcolinesterasa en la sinapsis colinérgica, y la otra colinesterasa que es la pseudocolinesterasa que está en plasma, hígado, pulmones en otros tejidos; que fisiológicamente no tiene por qué destruir a la ACH, más bien si la ACH sea administrada de manera exógena ahí recién podría destruirla. La que realmente tiene la función de destruirla es la acetilcolinesterasa. Hoy estudiaremos las formas que inhiben a las colinesterasas, lo que provocará si se inhibe la acetilcolinesterasa es que la ACH se libere de forma normal, pero si se inhibe la acetilcolinesterasa, la ACH se acumularía porque se seguiría liberando (no hay mecanismo compensatorio, en donde ya no se produzca ACH si es que está inhibida la acetilcolinesterasa), por más que haya ACH igual se sigue liberando en cada impulso de las células colinérgicas, tendremos un gran acumulo de ACH. Para la ACH, hay 2 clases de receptores: los muscarínicos (M1, 2 y 3 los más importantes, M4 y M5; el M1, 4 y 5 están en SN, en el corazón los M2, y en el músculo liso predomina los M3) y los nicotínicos (neuronales tipo 1 en ganglios simpáticos y parasimpáticos; y los musculares tipo 2 en el músculo esquelético), y que los nicotínicos están ligados a canales de sodio, mientras que los muscarínicos están ligados a proteínas. En el corazón si se activa el receptor muscarínico se apertura el canal de potasio en el miocardio, la apertura del canal, indica que el potasio tenga la posibilidad de entrar y salir; sale del miocardio, la célula miocárdica se hace eléctricamente mas negativa porque pierde cargas positivas de potasio, se hiperpolarizan, conduciendo al enlentecimiento de la frecuencia cardiaca. En cambio en las glándulas exocrinas el receptor muscarínico está ligado a proteínas G estimuladoras, y esto determina predominantemente un incremento de calcio iónico en la célula ya sea muscular o glándula exocrina y el calcio determina contracción del musculo liso en bronquios, o secreción salival. La ACH se destruye muy rápidamente, y para que sea destruida, la acetilcolinesterasa tiene 2 sitios activos: sitio aniónico y sitio estérico, estos 2 sitios tienen que estar libres para que la enzima pueda destruir a la ACH, si alguno estuviera ocupada, esta enzima no tiene la capacidad de destruir a la enzima. Tienen que estar los 2 sitios de la enzima libre, para que la ACH se pueda pegar a la enzima, y la enzima cortar a la ACH en los componentes, el aniónico (tiene carga negativa) y el esteárico (ahí se rompe el

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2 enlace éster de la Acetil colina, que da en acido acético y colina, ahí se produce el corte en el sitio esteárico).

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(son drogas colinérgicas, se le puede decir INHIBIDORES DE LAS COLINESTERASAS) Son drogas que prolongan la existencia de la acetilcolina (prolongan su acción), después de su descarga desde las terminaciones colinérgicas. Su principal función es ir inhibiendo a las colinesterasas se preserva acetilcolina, ejerciendo acciones semejantes a las producidas por estimulación de las fibras colinérgicas.

Droga inhibidor a de la AchE

Ach

Estimulaci ón excesiva

SN CY SN P

En el gráfico podemos observar a una droga inhibidora de la acetilcolinesterasa, haciendo que la colina se acumule entre la membrana pos sináptica y la terminación colinérgica, se acumula y su acción se prolonga, provocando una sobreestimulación de los receptores colinérgicos; llegando a la zona del SNC y el SNP (periférico).

CLASIFICACIÓN DE LAS ANTICOLINESTERASAS

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3 Las anticolinesterasas, son drogas que inhiben la acetilcolinesterasa, hace accionar a la ACH, activa a los receptores muscarínicos y nicotínicos, se clasifican en: 1. REVERSIBLES, significa que inhiben la Acetilcolinesterasa temporalmente, por unas horas. Aquellas que inhiben a la colinesterasa, pero después de unas horas, la colinesterasa queda libre y puede funcionar. Se clasifica en a. Terciarias (fisostigmina), se llama así porque hace referencia al nitrógeno que tiene en su molécula que es terciario (nitrógeno terciario significa que en la tabla periódica, las valencias del N son: 1, 3 y 5; en ese caso el nitrógeno funciona con valencia 3, por lo cual el compuesto es terciario, tiene 3 enlaces, unido a 3 sustancias diferentes; no tiene carga eléctrica porque todo es copado). Las terciarias son más liposolubles que las cuaternarias, porque la sustancia sin ionizar es más liposuble, estas se absorben con mayor facilidad, y pasarán mejor la barrera hematoencefálica; si tienen efecto sobre el SNC. Fisostigmina es terciaria natural (obtenida del hongo fisostigma venenoso). b. Cuaternarias o carbamatos (neostigmina y piridostigmina), estas tienen el nitrógeno cuaternario (el nitrógeno porque tiene valencia 4, pero solo tiene 1, 3 y 5, no tiene valencia 4; y se ve que el nitrógeno tiene 4 enlaces o 4 valencias; esto lo hizo porque se cargo eléctricamente, perdiendo un electrón; teniendo carga eléctrica positiva, y sirve como valencia adicional). Las sustancias cuaternarias son sustancias cargas eléctricamente, esto quiere decir que están ionizadas. Los cuaternarios son sintéticos, se descubrieron en la laboratorio, ahí están la neostigmina y piridostigmina. Los 3 análogos son el edrofonio, demecario, y el ambenonio, pero las básicas son la neostigmina y la piridostigmina. 2. IRREVERSIBLES, su inhibición será definitiva, las drogas se ligan a la colinesterasa, y esa colinesterasa en condiciones normales no vuelve a funcionar. Inhiben a las 2 colinesterasas. Se clasifican en: a. Liposolubles (Insecticidas organofosforados (malatión, paratión)), tienen una alta liposolubilidad, un bajo peso molecular; lo que conllevará a que su Inhalación, absorción transdérmica y penetración llegue al SNC. El paratión entra inactivo (tóxico para el ser humano, son insecticidas; puede entrar por piel, o por vía oral; y puede lograr la muerte), recién cuando llega al hígado pierde uno de azufre y gana uno de oxígeno, y lo convierte en parodoxon que inhibe a las colinesterasas (estas drogas como el paratión que entran inactivas se llaman pro drogas). Todo aquello que termine en tion es un

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4 organofosforado. El más usado en Perú es el Campeón (sin registro sanitario, que se vende mucho, y se toma; en la mayor parte de casos es un organofosforado, otras veces un raticida que actúa como anticoagulantes; y también tiene sus copias falsificadas). El malatión (Requiere el cambio de un azufre por uno de oxígeno, la Destoxificación, por hidrólisis de la unión carboxiléster / carboxilesterasas; se da un tipo de selectividad selectiva, porque la Acción de carboxilesterasas es más rápida en: aves y mamíferos, y menos en insectos. Posee una escasa toxicidad aguda, solo en piel el porcentaje de lesiones es de 10%), el malatión es un fosforado menos tóxico, usado en jardinería doméstica; en los casos agrícolas lo usan para jardines; pero igual es peligroso. El malatión se convierte a maloxon (que inhibe a la colinesterasa). b. Hidrosolubles (ecotiofato), droga hidrosoluble que no pertenece a los insecticidas organofosforados, pero que inhibe a la acetilcolinesterasa.

ACCIONES FARMACOLÓGICAS Los efectos de los irreversibles serán muchos más intensos, porque se acumulará mucha mayor cantidad de ACH, que en el caso de los que tienen inhibición irreversible. Los agentes anticolinesterasas producen los siguientes efectos: • Estimulación de los receptores Muscarínicos (efectos en órganos efectores: músculo liso, corazón y glándulas exocrinas). • Acciones Nicotínicas (ejercen sus efectos en el músculo esquelético). • Estimulación con depresión posterior del SNC (cuando la inhibición de la colinesterasa fue muy intensa), esto no se da con todas las anticolinesterasas, hay algunas que ni pasan la barrera; hay algunas que pueden estimularlo y después inhibirlo.

PRINCIPALES ACCIONES TERAPEÚTICAS •

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Sobre el Ojo (sobre receptores muscarínicos): • Hiperemia Conjuntival (enrojecimiento de las conjuntivas). • Miosis (contracción del esfínter del iris), así se vea la pupila puntiforme pero se ve el reflejo fotomotor. • Contracción del Musculo Ciliar (disminuye la presión intraocular). Tracto gastrointestinal (sobre receptores muscarínicos): • ↑ Contracciones gástricas y la secreción ácida. • Estimulación del 1/3 inferior del esófago (acalasia es una falta de coordinación en el peristaltismo del esófago con el EEI = esfínter esofágico inferior).

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Estimulación del peristaltismo de estómago, ID y colon (con fines terapéuticos, si se paraliza, permite que se vuelva a funcionar). Los receptores muscarínicos también producirán broncoconstrición en bronquios, en corazón producirá bradicardia, en los vasos sanguíneos una vasodilatación (baja moderada de la presión arterial), y en la vejiga contrae el músculo detrusor y favorece la micción. Sobre los receptores nicotínicas también actúan sobre la enfermedad caracterizada por debilidad muscular llamada miastenia gravis, la placa motora le falta Acetil colina, y entonces acumulando un poco más de ACH el paciente mejora. En la miastenia gravis el paciente mira doble, porque no coordina bien los músculo de los ojos, tiene visión doble, no está perfecta superpuestas sino separadas; si le damos neostigmina, la diplopía que es la visión doble se puede corregir. Para lograr esto hay que dar dosis bajas, si damos un organofosforado, habrá acumulación de ACH excesiva, se debilita y paraliza el músculo. Unión Neuromuscular esquelética (sobre receptores nicotínicos): • Excitación Asincrónica y fasciculación muscular (en la liberación normal de ACH, produce una sola onda de potencial de acción al músculo y luego anticolinesterasas hidrolizan la ACH; pero cuando aplicamos las anticolinesterasas, esto hace que la ACH siga actuando y habrá polarización continua del musculo, que no será en orden sino una polarización de la placa en desorden y eso da lugar a las fasciculaciones = movimientos serpenteantes debajo de la piel como si hubiera una serpiente debajo de la piel). Solo en dosis altas.

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Las anticolinesterasas tendrá un ANTAGONISMO con los Bloqueantes Neuromusculares Competitivos.

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Las anticolinesterasas tendrán un SINERGISMO con los Despolarizantes persistentes.

FÁRMACOCINÉTICA (El movimiento de la droga dentro del organismo)   

A nivel glandular: incremento de secreción; a nivel de todas las glándulas sudorípara, respiratoria, etc. A nivel cardiovascular: reducción del volumen minuto cardiaco (parasimpáticas), aumento del volumen minuto cardiaco (simpáticas). A nivel del SNC: produce estimulación seguida de depresión a mayores concentraciones de Ach.

MECANISMO DE ACCIÓN La enzima tiene 2 lugares de actuación que son a nivel del sustrato y a nivel esteárico, primero viene la ACH colinesterasa, rompe el enlace para formar el ácido

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6 con el alcohol, en una fase primaria forma el complejo enzima – éster; luego de atacar el enlace del éster, se queda con la colina. La acetilcolinesterasas tiene 2 sitios donde va la acetilcolina un sitio aniónico y el otro el esteárico; se necesita que los dos sitios estén libres para que la enzima pueda romper el enlace éster. Si es la anticolinesterasas reversibles como la fisostigmina y la neostigmina actúan a nivel del receptor para la Ach, formando la metacarbamil AChE que tarda en hidrolizarse que la Acetil-enzima. Los inhibidores de órganos fosforados actúan fosforilando a la enzima volviéndola más estable y así inhibiendo. Al final se acumula Ach Las reversibles se unen a los sitios aniónico, y las irreversibles a los 2 sitios de la enzima, porque actúan como si fueran ACH, son sustancias que se parecen a la ACH, ocupando los 2 sitios. La ACH es destruida muy rápidamente, dejando a la enzima libre para destruir otra molécula de ACH, pero cuando las reversibles se une a la enzima se queda mucho más tiempo pegada a la enzima, la enzima rompe a la reversible pero toma mucho más tiempo; mientras tanto pelea para romperla, la ACH se irá acumulando; después de mucho pelear bota la reversible, pero voltea y hay mucho ACH. Los reversibles, libres de enzima son más fáciles de romper, y va desapareciendo el efecto de las reversibles. Pero los fosforados, fosforilan a la enzima, aquí solo se unen a un solo sitio esteárico, el fosforado tiene un átomo de fósforo que es capaz de unirse a un oxígeno que tiene la enzima en el sitio esteárico, se forma un poderoso enlace fosforo oxigeno, es mucho más fuerte que un enlace covalente; se forma el enlace por la gran afinidad del fosforo con el oxigeno. Una vez que se prende ahí, viene la ACH, pero el fosforado es incapaz de destruir la ACH, y no solo por una hora sino permanentemente, si nosotros quisiéramos en condiciones fisiológicas que el organismo vuelva a destruir ACH, hay que esperar a que el organismo sintetice nuevas moléculas de colinesterasa porque ya no sirven las otras, esto demora entre 1 a 2 semanas; por eso cuando hay intoxicación por insecticidas fosforados el tratamiento será largo.

FARMACOCINÉTICA - FISOSTIGMINA: Se absorbe bien en: Tracto GI, Tejido. Subcutáneo y Mucosas. Son metabolizados por esterasas plasmáticas. - NEOSTIGMINA: Buena absorción por vías parenterales. Su vida media es de 12hras (el tiempo que se necesita para que la concentración de la droga baje hacia la mitad, si tenemos 100 moléculas en 2 horas tendremos 50, en otras 2 horas, tendremos 25, y en otras 2 horas tendremos 12.5); sus efectos duran 3 vidas medias será 6 horas. Cuando la concentración esté por debajo de 10 % ya no hay efecto. Inhibe a la pseudocolinesterasa y es metabolizada por la pseudocolinesterasa.

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AGENTES ANTI-CHE (ANTICOLINESTERASAS):  Los agentes anticolinesterasas organofosforados son muy liposolubles (se distribuye en todos los tejidos), esto se llama predación.  Se absorben con rapidez en casi todas las vías.  Llegan bien al SNC  Son hidrolizados por A-esterasa y por el CIT P450  Estas enzimas no son inhibidas por los organofosforados La actividad y la toxicidad por la exposición a dos insecticidas organofosforados puede ser supra aditiva. Se absorbe bien en casi todas las vías llega al SNC. Son hidrolizados por A-esterasa (plasma) y por el CIT P450 (RE de hepatocitos). Estas enzimas no son inhibidas por los organosfosofrados. Si se ingiera de absorbe rápido también por piel y se inhala como fumigadores. La actividad y la toxicidad por la exposición a dos insecticidas organofosforados puede ser supra aditiva. Se potencia usando dos órganos fosforados

EFECTOS INDESEABLES Los órganos fosforados no son medicamentos pero como el ser humano está expuesto a estos. Son los efectos adversos de los insecticidas. Se descubrieron en la segunda guerra mundial por los alemanes, utilizaban como arma biológica. Son sustancias lípidas el paratión, el malatión. Por lo general son efectos de tipo tóxico. INTOXICACIÓN AGUDA A) EXPOSICIÓN OCUPACIONAL: ingresa por dermis y por vías respiratorias B) EXPOSICIÓN NO OCUPACIONAL: suicidas u homicidas INTOXICACIÓN CRÓNICA Los fumigadores que están expuestos todos los días, se caracteriza por neuropatía con degeneración de los axones periféricos y desmielinización y luego posterior destrucción de nervios lleva a debilidad muscular.

INTOXICACIÓN AGUDA Tenemos los signos y síntomas nicotínicos y muscarínicos. Los compuestos de baja solubilidad no presentan signos y síntomas para el SNC (alta liposolubilidad)

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AFECTACIONES MUSCARINICAS Efectos tóxicos Efectos oculares

Miosis pronunciada, dolor ocular, congestión conjuntival, visión disminuida, espasmo ciliar y cefalea frontal.

Efectos respiratorios

Rinorrea, «opresión» en el tórax y sibilancias

Síntomas gastrointestinales

Después de la ingestión: nauseas, vómitos, dolores abdominales y diarrea.

Si hay absorción percutánea hay: sudoración localizada y fasciculaciones musculares. Otros efectos muscarínicos: sialorrea, defecación y micción involuntarias, sudoración, lagrimeo, erección, bradicardia e hipotensión En el OJO: solo se ve la pupila miosis puntiforme, en bronquios hay gran cantidad de secreciones, hay ronquido. En TUBO DIGESTIVO aunque no hayan ingerido hay los síntomas. En el SNC

AFECTACIONES NICOTINICAS NEUROMUSCULARES • • • • •

EN

LAS

UNIONES

Fatigabilidad Contracciones involuntarias Fasciculaciones Debilidad Parálisis graves

AFECTACIONES NICOTINICAS EN EL SNC • • • • • • •

Confusión Ataxia Trastornos del habla Arreflexia Respiración de Cheyne- Stokes Convulsiones generalizadas Coma

Si tenemos miosis puntiforme y fasciculaciones articulares. En al intoxicación por morfina puede dar miosis pero no da fasciculaciones.

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AFECTACIONES CENTRALES La principal cusa de muerte es la insuf respiratoria acompañada de alteraciones cardiovascular. Lo que lleva laringoespasmo, borncoconstricción, secreción tráqueo bronquial y salival aumentadas, afectación del control voluntario del diafragma e intercostales, depresión respiratoria central. Toda la suma de esto da el paro cardiorespiratorio.

DIAGNOSTICO -

Antecedente de exposicón Pupila miotica, fasciculaciones Si hay sospecha de intoxicación aguda o crónica leve: Determinación de las actividades de anti-ChE en eritrocitos y plasma establecerá el diagnóstico La actividad estará disminuída.

TRATAMIENTO ATROPINA de 2 a 4 mg dependiendo de su evolución Receptores muscarínicos incluyendo secreción traqueobronquial y salival. Broncocontricción y bradicardia. Acción moderada en acciones centrales accion menor en secciones ganglionares. No hay efecto sobre la placaneuromuscular. Para ellos se da PRALIDOXIMA en dosis de 1 a 2 g se administra via IV, reactiva las colinesterasas. La atropina solo anula acciones muscarínicas. Pero los efectos sobre el SNC son muscarínicos y nicotínicos. Solo anula efectos muscarínicos del SNC pero no los nicotínicos. Las que pueden matar al paciente en realidad son las muscarínicas, por que pueden paralizar los músculos respiratorios y muere por para respiratorio. Entonces hay una droga PRALIDOXIMA, 1 a 2 gr por vía IV. Reactiva la colinesterasa, reactiva en la placa neuromuscular donde no hay efecto de la atropina. Entonces entre ambas drogas se complementan. La Pralidoxima no atraviesa la barrera hematoencefálica, no anula los efectos nicotínicos en el SNC pero si a nivel de la placa neuromuscular.

TRATAMIENTO TEMPRANO En menos de 24 horas después de la intoxicación. Sino el efecto si será realmente irreversible. La enzima fosforilada, es decir anulada por el fosforado cuando esta 24 horas o más fosforilada sufre un cambio químico conformacional, cambio en su estructura tridimensional, el cambio esconde el fosforado dentro de la molécula, entonces la pralidoxima y ano va a encontrar el órgano fosforado para sacarlo de la enzima. Si está mucho tiempo hay ENVEJCEMIENTO DE LA ENZIMA COLINESTERASA. LA PRALIDOXIMA…. Desfoforila la enzima. FARMACOLOGIA 1 PRIMERA FASE

10 Pero como si había tanta afinidad entre el O y el fósforo?? El fosforo P tiene mucha afinidad por la enzima pero mucha más afinidad por el O dela pralidoxima, entonces se presenta y el fosforado cambia su enlace a la pralidoxima, la enzima quedará reactivada. La pralidoxima solo sirve hasta antes de 24 horas.

MEDIDAS DE APOYO En caso que al paciente hay tenido contacto con el órgano fosforado: Buen lavado de piel y mucosas, lavado gástrico, según la vía por la que entró. Tenemos que mantener la vía aérea permeable, ventilación mecánica, aliviarlas convulsiones con diazepan y administración de O2, tratamiento del shock. A veces son tantas las secreciones que no se logra espirar con el espirador de secreciones. Po lo que se hace traqueostomía.

REACTIVADORES DE LA COLINSTERASAS Los órganos fosforados intervienen en la degradación de estos compuestos. Entonces como inactivan la AchE? La AchE tiene 2 sitios: a) Iónico: enlace iónico b) Esterárico: enlace covalente, mas fuerte. Aquí se une el órgano fosforado y fosforila a la enzima. La enzima se puede desfosforilar pero va a ser muy lento. En semanas. El P se une al O de una serina de la enzima Los reactivadores: - Hidroxilamina - Ac hidroxamicos - Oximas Estos logran desfosforilar a la AchE, tiene mayor afinidad por el oxígeno de estos compuestos que por los órganos fosforados. La pralidoxima o la oxima en general atrae el fósforo, el oxígeno del grupo OH se la pralidoxima es el que atrae al fósforo.

LAS OXIMAS Pralidoxima, Obidoxima Reactivan las AchE, las reactivan un millón de veces más rápido que la hidroxilamina (tratamiento para órganos fosforados) Las enzimas bicatenarias son mas potentes, sirven de antídoto para órganos fosforados. Las desventajas son que si la AchE esta fosforada por mucho tiempo envejece, si pasa más de 24 hrs ya no se puede reactivar. Acción reactivadora de oximas y ac hidroxámicos funciona bien en vía neuromusuclar esquelética, sitios efectores autónomos (un poco menos) y SNC (casi nada). Las enzimas son degradas en el hígado.

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11 La Pralidoxima no entra al SNC por que el nitrógeno tiene 4 enlaces, nitrógeno cuaternario, ionizado no pasa la barrera hematoencefálica. Otro si pasan por tener nitrógeno terciario como la OBIDOXINA si pasa, también la DIACETILMONOXIMA.

PREPARADOS Las AchE como la neostigmina y piridostigmina que son reversibles se usan como medicamentos. En general tiene acciones como: - Inhibición de AchE - Estimulan la peristalsis, tono y motilidad del intestino y vejiga - REACCIONES: miosis bradicardia, aumento del tono de musc, intestinales y esqueléticos, vasocontricción en bronquios y uréteres, estimulación de la secreción salival, sudoración - Alivia el malestar del posoperatorio como hay distención parálisis, luego hay movimiento de nuevo. - Aumenta el tono del músculo detrusor de la vejiga, es una antimiasténico.

BROMURO DE NEOSTIGMINA Presentación oral 15 mg. Tiene efecto de 1% - Inhibe AchE - Y permite el flujo de los impulsos nerviosos, aumenta la peristalsis, empujando el bolo, favorece a la digestión posoperatoria en personas en estado de constipación - También hay presentación parenteral de 0.5 mg/ml. efecto mayor - La neostigmina esta ionizada y tiene una pobre absorción gastrointestinal, por lo que la vía parenteral es mejor que la vía oral. - USOS:  Ileo paralitico, atonía vesical tratado con neostigmina en 0.5 mg por via subcutánea.  Contraindicado en: obstrucción intestinal o vesical.

METILSULFATO DE NEOSTIGMINA Aquí en la preparación de utiliza dimetilcarbamilo, fenolato de K y tratamiento ulterior difiere en uno neostigmina y metilsufato. Soluble en agua y alcohol. Sus efectos mas notorios en vejiga músculos esquelético, intestino.

BROMURO DE PIRIDOSTIGMINA Viene en 2 presentaciones de 60 mg y 180 mg (efecto del medicamento prolongado por que va a salir en cantidades pequeñas y se va a acumular). Su acción es un cuarto comparado con la neostigmina (unión neuromuscular). La acción es 1/8 en el T. gastroinestinal, genitourinario y células exocrinas. Mayormente adm oral y tiene menos efectos colaterales. A veces hay un pobre control de la actividad neuromuscular. También hay presentación en jarab de 2 mg/dl. O forma inyectable de 5 mg/ml.

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CLORURO DE EDROFONIO Viene en ampollas de 20 mg/ml. Efectos adversos: diarrea sudoración excesiva, miosis, urgencia urinaria, náuseas.

CLORURO DE PRALIDOXIMA Viene en presentación de 1 gr /20 ml de agua esteril. No hay esta presentación en Perú.

CLORURO DE OBIDOXIMA Mas potente que pralidoxima. Dosis de 6 mg /kg. IM o IV, efecto de 5 a 10 minutos. Sus análogos son trimedoxina y diacilmonoxima 1gr por vía IV. Esta llega al SNC.

USOS TERAPÉUTICOS -

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Atonía de músculo liso de la de TGI y vejiga Glaucoma, miastenia gravis y reversión de efectos de drogas bloqueantes y neuromusculares competitivas FISOSTIGMINA: Util tto po intox. Atropinica, fenotiazinas y antidepresivos triciclicos. Tto de ataxia de Friedreich u otras A. hereditarias MUCHOS DE LOS EFECTOS PERIFERICOS Y CENTRALES DE LA INTOXICACION CON ATROPINA Y DROGAS ANTIMUSCARINICAS RELAC. SON REVERTIDAS POR ESTA, Q POR SER UNA AMINA TERCIARIA ATRAVIESA LA BHE. EDROFONIO: Para terminar ataques de taquicardia supraventricular paraxistica.

GLAUCOMA Dolor intenso visión mala, cornea opaca por edema, pupila midriática. Se da por daño en el nervio óptico que va a llevar la información del ojo derecho. Hay daño porque aumenta la presión intraocular.

TIPOS: A) PRIMARIOS a) Ángulo abierto (crónico) b) Ángulo cerrado (agudo) B) CONGENITO C) SECUNDARIO -

Los agentes de la AchE son útiles para el tratamiento de primario y secundario, en los primarios tiene efecto de reabsorción de humor acuoso Los agentes AchE disminuyen la presión intraocular: define la resistencia de drenaje del humor acuoso, no hay reabsorción. En el de ángulos cerrado hay un drenaje acuoso facilitado liberando entrada canal de Schelemm del bloqueo por iris. En Gl. Ang Abierto no hay obstruccion fisica a entrada de las trabeculas (red de poros de pequeño diametro pierden permeabilidad)

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En esta circunstancia la contraccion del musc. Esfinter del iris y del ciliar aumenta el tono y alinean la red trabecular para mejor reabsorcion y drenaje del humor acuoso a traves del canal de Schlemm.

MIASTENIA GRAVIS Caracterizado por la fatiga y debilidad muscular.  Trastorno autoinmunitario.  sistema inmunológico ataca por error al tejido sano.  cuerpo produce anticuerpos que bloquean las células musculares para que no reciban mensajes (neurotransmisores) desde la neurona.  Se desconoce la causa  En algunos casos, asociada con tumores del timo (un órgano del sistema inmunitario).  NEOSTIGMINA, PIRIDOSTIGMINA Y AMBENOMIO (Drogas anti-ChE usadas en Tto).  Ac reducen el número de receptores. Las AChE reversibles que son las que tiene unos como medicamentos: - Posoperatorio: la anestesia general paraliza el intestino, dilatación abdominal. uno estimula el intestino y logramos que se recupere el movimiento, lo mismo pasa en la vejiga. Esta llena siente deseos de evacuarla pero no puede entonces luego con la droga hay constricción del detrusor - Glaucoma - Miastenia gravis: mejor activación de los pocos receptores que tiene, aumento temporal mientras el paciente tome la medicación

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