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ANTIBIOTICOTERAPIA

JOHANNA V. OSORIO PINZON. MD, DTM&H MEDICINA INTERNA – INFECTOLOGIA MEDICINA TROPICAL

HISTORIA SULFAS    

1932 Gerhard Domagk Tintura para ropa Infecciones estreptocócicas 1939 Premio Nobel de Medicina

PENICILINAS 

1928 Alexander Fleming 



Penicillium notatum

1940 Howard Florey, Ernest Chain  

Aislamiento y purificación de la molécula Penicillium chrysogenum

HISTORIA PENICILINAS  



1941 Primer uso clínico 1945 Alexander Fleming, Howard Florey, Ernest Chain Premio Nobel de Medicina Distribución en masa II Guerra mundial

AMINOGLUCOSIDOS 

Selman Waksman: “antibiótico”   

1943 Microorganismo activo contra bacilo tuberculoso 1944 Uso clínico de Estreptomicina en tuberculosis 1952 Premio Nobel de Medicina

MECANISMOS DE ACCION INHIBICION

DE LA SINTESIS DE LA PARED CELULAR INHIBICION DE LA SINTESIS DE PROTEINAS INHIBICION DE LA SINTESIS DE ACIDOS NUCLEICOS ANTIMETABOLITOS

INHIBICION DE LA SINTESIS DE PARED CELULAR BETALACTAMICOS:

Penicilinas, cefalosporinas, monobactámicos, carbapenems GLUCOPEPTIDOS: Vancomicina, Teicoplanina POLIPEPTIDOS: Bacitracina, Polimixina ANTI-TBC: Isoniazida, Etambutol, Etionamida

COMPOSICION DE LA PARED CELULAR

ESTRUCTURA GRAM NEGATIVOS

ESTRUCTURA GRAM POSITIVOS

PEPTIDOGLICANO Principal

componente estructural de la pared

celular Cadena de 10 a 65 residuos disacáridos Alternan moléculas de N-acetil glucosamina y N-acetil murámico Cadenas entrelazadas por puentes peptídicos ⇒ estructura rígida, protección contra fuerzas osmóticas

PEPTIDOGLICANO

PEPTIDOGLICANO TRANSPEPTIDASAS:

Catalizan proceso de disposición de cadenas y puentes. Se denominan PROTEINAS FIJADORAS DE PENICILINA (PBPs) 1a, 1b, 2, 3, 4, 5, 6, 7 y 8 PBP 1, 2 y 3 en Gram (-) son esenciales para la síntesis del peptidoglicano

ß-LACTAMICOS Unión

a PBPs Inhiben la síntesis de pared celular Acción depende de tasa de crecimiento bacteriano Bactericidas Baja toxicidad Múltiples derivados

INHIBICION DE LA SINTESIS DE PROTEINAS AMINOGLUCOSIDOS TETRACICLINAS OXAZOLIDONAS CLORAMFENICOL MACROLIDOS LINCOSAMIDAS ESTREPTOGRAMINAS

APARATO RIBOSOMAL

SINTESIS DE PROTEINAS

SINTESIS DE PROTEINAS

INHIBICION DE LA SINTESIS DE ACIDOS NUCLEICOS QUINOLONAS RIFAMPICINA METRONIDAZOL

ANTIMETABOLITOS SULFONAMIDAS:

Compiten con ácido paminobenzoico, impidiendo la síntesis de ácido fólico. TRIMETOPRIM: Inhibe Dihidrofolato reductasa. Dihidrofolato ≠ tetrahidrofolato. Bloquea la formación de purinas DAPSONA ACIDO p-AMINOSALICILICO

MECANISMOS DE RESISTENCIA DESTRUCCIÓN Ó Beta-lactámicos MODIFICACIÓN DEL B-LAC ANTIBIÓTICO Pared celular

Cloranfenicol Aminoglicósidos

Síntesis protéica AGX

Rifampicina

RNA Polimerasa Alt

Eritromicina

Metilación rRNA

TRANSPORTE AL EXTERIOR DE LA CÉLULA Síntesis DNA

Quinolonas

Síntesis protéica

Tetraciclinas

Dihidrofolato reductasa-Alt Nueva PBP

MODIFICACIÓN DEL BLANCO

Trimetoprim Beta-lactámicos

NUEVOS BLANCOS

CÓMO SELECCIONAR UN ANTIBIOTICO? Conocimiento

de la flora bacteriana Procedencia del paciente Presencia de cuerpos extraños Localización de la infección Características farmacocinéticas del antibiótico Severidad de la infección

CÓMO SELECCIONAR UN ANTIBIOTICO? Estado

del paciente Comorbilidad Efectos adversos Resistencia bacteriana Costo/efectividad Espectro ajustado con cubrimiento de gérmenes probables

Y antes de prescribir recuerde:

FUERON TOMADAS TODAS LAS MUESTRAS NECESARIAS PARA CULTIVOS???