Aminoglucosidos Tetraciclinas Y Cloramfenicol

AMINOGLUCOSIDOS, TETRACICLINAS Y ANFENICOLES JOHANNA V. OSORIO PINZON. MD, DTM&H MEDICINA INTERNA – INFECTOLOGIA MEDICINA TROPICAL

AMINOGLUCOSIDOS Selman 

      

Waksman: “antibiótico”

1943 Streptomyces griseus: actividad contra bacilo tuberculoso 1944 Uso clínico de Estreptomicina en tuberculosis 1952 Premio Nobel de Medicina ⊗ Neomicina (uso tópico) 1957 Kanamicina* 1963 Gentamicina* 1968 Tobramicina* 1975 Amikacina

GENERALIDADES AMINOAZUCARES ALTERACIÓN

EN LA SÍNTESIS PROTEICA 





Unión irreversible a subunidad 30 S Inhibe la formación de la cadena peptídica Lectura y producción de proteínas anómalas

EFECTO 

BACTERICIDA

Acción sobre membrana celular

CARACTERISTICAS Pobre

absorción oral Vida media 2-3 horas Volumen de distribución 0.3L/Kg (extracelular) Efecto Dependiente de Concentración Efecto post-antibiótico Efecto post-antibiótico leucocitario

CARACTERISTICAS Dosificación

una vez al día* Pobre distribución en SNC, próstata, materia fecal, humor vítreo Entrada a la bacteria dependiente de pH, oxígeno y energía Aclaramiento por filtración glomerular (reducido en ancianos y neonatos)

EFECTOS ADVERSOS Y CONTRAINDICACIONES NEFROTOXICIDAD 



Acumulación en túbulos proximales → Complejos fosfolipídicos → Ruptura → Muerte celular → Activación de SRAA → Vasoconstricción → Disminución en la filtración glomerular Aditiva con otros nefrotóxicos, hipovolemia, hipoperfusión

EMBARAZO

(Categoría C)

EFECTOS ADVERSOS Y CONTRAINDICACIONES OTOTOXICIDAD  

Coclear (alta frecuencia) Vestibular  Lesión

en las células sensoriales vellosas de cóclea y laberinto  Menos frecuente que nefrotoxicidad? BLOQUEO 

NEUROMUSCULAR

Administrar en infusión de 30-60 min

INDICACIONES  



  

Sepsis por Gram negativos Terapia combinada en infecciones por P. aeruginosa Terapia combinada en infecciones por Enterococcus Tratamiento de Endocarditis* Tratamiento de Tuberculosis* Tratamiento de Brucelosis*

TETRACICLINAS   

1948 Duggar: Aureomicina Estructura tetracíclica (4 anillos fusionados) Antibióticos más prescritos después de Amoxicilina y Eritromicina

Estructura Tetraciclina

TETRACICLINAS NATURALES   

Tetraciclina Clortetraciclina Oxitetraciclina

SEMISINTETICAS   

Doxiciclina Minociclina GLICILCICLINAS  Modificación

de la posición 9 del anillo tetracíclico

TIGECICLINA  

Metabolismo hepático predominante Pocas interacciones con citocromo P450 8% Otro

59% Biliar/fecal

33% Orina

EXCRECION

TIGECICLINA LIQUIDO/TEJIDO Vesícula biliar Colon

CONCENTRACION EN TEJIDO Vs SUERO 38-veces 2.1-veces

Líquido de ampollas cutáneas Células Alveolares

26% menor que en suero 78-veces

Líquido Epitelial Pulmón

32% mayor que en suero 8.6-veces

Líquido Sinovial Hueso

0.58-veces 0.35-veces

TIGECICLINA  PRIMERA

GLICILCICLINA DISPONIBLE COMERCIALMENTE  Agente

de amplio espectro con cubrimiento de Gram positivos (SAMR, VRE), anaerobios, enterobacterias* y A. baumannii  No es afectada por BLEE Infecciones

de piel y tejidos blandos Infecciones intraabdominales

TETRACICLINAS Ingreso

a la célula dependiente de transporte activo (complejo con iones Mg) Unión reversible a subunidad ribosomal 30S Bloqueo de la unión del RNAt al ribosoma Impide la elongación de cadenas peptídicas EFECTO BACTERIOSTÁTICO

CARACTERISTICAS Administración

oral ó IV Absorción incompleta en tracto gastrointestinal 



Calcio, aluminio, bismuto, magnesio, hierro, Omeprazol, Ranitidina alteran su absorción Alimentos*

Buena

distribución incluyendo SNC (liposolubilidad)

CARACTERISTICAS Unión

variable a proteínas (60-90%*) Vida media larga* 16-18 h Excreción biliar y urinaria     

Glándulas sebáceas Sudor Lágrimas Cruzan barrera fetoplacentaria Leche materna

Bajo

costo

INTERACCIONES Anticonceptivos

orales (< efectividad) Digoxina, Metotrexato, Teofilina, Litio aumentan toxicidad de cumadínicos Carbamazepina, Fenitoína, Rifampicina, etanol (↓) Anestésicos fluorados (toxicidad renal) Antiácidos

RESUMEN

EFECTOS ADVERSOS GASTROINTESTINALES    

Pirosis Ulceras esofágicas Náuseas Diarrea

CUTANEOS 

Fotosensibilidad

OTROS   

Transtornos vestibulares Alteraciones óseas* Alteraciones del esmalte dental*

ESPECTRO Staphylococcus

sp. Enterococcus Sp. S. pneumoniae H. influenzae M. catarrhalis Enterobacterias sensibles Corynebacterium sp. Listeria monocytogenes

B.

anthracis P. acnes Otros: Mycoplasma, Clamydia, Rickettsias, Espiroquetas, Mycobacterias (marinum, fortuitum, chelonae), Coxiella burnetii, Plasmodium falciparum, E. histolytica, B. coli

AMFENICOLES  

1947 Cloramfenicol: Streptomyces venezuelae ⊗ Tiamfenicol

Cloramfenicol

CARACTERISTICAS Unión

a subunidad ribosomal 50 S impidiendo la formación de uniones peptídicas EFECTO BACTERIOSTATICO Absorción intestinal rápida y completa Biodisponibilidad cercana a 100%

CARACTERISTICAS Presentación 

ORAL  



oral e intravenosa

Succinato Activación por lipasas pancreáticas

ENDOVENOSA 

Palmitato, Esteroil-glicolato

Buena

distribución en todos los líquidos corporales (concentración SNC 60% de sérica) Metabolismo hepático  

Inactivación por glucuronil transferasa Inhibición de Citocromo P450)

Excreción

renal (80-90%)

EFECTOS ADVERSOS HEMATOLOGICOS 

Agranulocitosis  1:22.600

pacientes

SINDROME 

DEL NIÑO GRIS

⊗ Embarazo

GASTROINTESTINALES 

Náuseas, vómito, diarrea

ESPECTRO N.

meningitidis S. pneumoniae* H. influenzae* Staphylococcus sp. Enterococcus sp. Streptococcus sp. Enterobacterias sensibles Salmonella y Shigella sp.

B.

fragilis Listeria monocytogenes P. pseudomallei Actinomyces Rickettsia sp. Chlamydia sp. Mycoplasma sp. Brucella sp. Espiroquetas