Aminoglucosidos

aminoglucósidos

Antibióticos aminogluósidos  ESTREPTOMICINA  GENTAMICINA  TOBRAMICINA  NEOMICINA  AMIKACINA  NETILMICINA  KANAMICINA

Propiedades químicas  Los

aminoglucósidos contienen aminoazúcares ligados a un anillo de aminociclitol por enlaces glucosídicos.  Son policationes  No se detectan concentraciones adecuadas en LCR  Son derivados de actinomicetos de la tierra “Streptomyces”

Mecanismo de acción  Bactericida

rápido, la lisis bacteriana depende de la concentración.  Bloquea la síntesis de proteínas y disminuye la fidelidad de la traducción del mRNA en el ribosoma.  Difunden por canales acuosos formados por porinas y el transporte depende de energia ( puede bloquearse por cationes divalentes, pH bajo, hiperosmolaridad y anaerobiosis).  Tiene efecto post antibiótico!!! (por debajo de la CIM).

Mecanismos de resistencia  El

más frecuente es que el antibiótico no penetra al interior de la bacteria, ya sea por escasa afinidad del compuesto por el ribosoma o porque es inactivado por enzimas del microbio.  También puede haber alteración de la estructura ribosómica (unicamente estreptomicina). Es una mutación del blanco

Absorción  Es

un compuesto muy polar, por lo que no se absorbe via oral, no se inactiva en el intestino y se excreta por las heces.  Puede haber absorción local o por instilación en cavidades con superficies serosas, en donde alcanza altas concentraciones que son tóxicasbloqueo neuromuscular (mayormente pacientes con IR ).  Luego de la admnistración parenteral alcanza Cmax entre 30 y 90 min.  La absorción disminuye en pacientes en shock

Distribución  De

los aminoglucósidos, sólo la estreptomicina se une a la albúmina, y sólo concentra bien en corteza renal y endolinfa del oido interno.  La concentración en líquido pleural es lenta pero se logra con administraciones repetidas  La inflamación aumenta la penetración del antibiótico en pericardio y peritoneo.  Pasa barrera placentaria NO usar en el embarazo!!

Eliminación  Se

elimina casi todo por filtración glomerular.  Una gran fracción se excreta en las primeras 24hs.  Se elimina tambíen por diálisis peritoneal o hemodiálisis.  La t ½ del antibiotico ligado a tejidos es de 30 a 700 hs. Se vé en orina hasta 20 días despues de finalizar el tratamiento

Posología  Se

prefiere usar una dosis diaria , excepto

en:  Embarazadas  Infección neonatal  Endocarditis  Pacientes con ClCr menor a 25ml/min (en ellos usar c/48hs).  Vigilar la concentración plasmática luego del 4to día de tratamiento!!!

Efectos adversos Ototoxicidad:

Mayormente reversible En relación con el número de neuronas Sensitivas destruidas (peor en ancianos). Se potencia si se administra furosemida, Ácido etacrínico.

Toxicidad vestibular:

Nistagmo y desequilibrio postural Tinnitus (1er síntoma coclear)

Nefrotoxicidad:

Proteinuria leve con cilindros hialinos y Granulosos, dismunye la FG. Raramente hay NTA ( se vé aumento de Creatininemia) Raramente hay ↓ de Ca**, K, P

Es casi siempre REVERSIBLE

Efectos adversos II Bloqueo neuromuscular:

Comienzo agudo Se acompaña con apnea

NO dar con otros bloqueantes neuromusculares Ni en pacientes con Miastenia Gravis! Disfunción del nervio óptico: * Parestesias peribucales

Escotomas Aumento del punto ciego

Consideraciones  Tratar

de usar una sola dosis diaria.  Ajustar la dosis en pacientes con IR  Tratar de no usar en embarazadas (nacen niños hipoacúsicos!!!!)  No administrar concomitantemente con: cisplatino, vancomicina, ciclosporina, anfotericina B, cefalotina, furosemida.  Usar siempre otras drogas asociadas para tratar tuberculosis.

ESTREPTOMICINA • Se administra intramuscular profundo o endovenosa. La dosis es de 1 g/día.  Cubre bacilos gram – aerobios.  Se utiliza para tratar la tuberculosis SIEMPRE asociado con otras drogas.  Para endocarditis bacteriana se asocia con penicilina

GENTAMICINA  Es

el aminoglucósido de primera elección para tratar bacilos gram negativos aerobios.  Es de bajo costo, lo que facilito su uso intrahospitalario.  Se usa en neonatos con infecciones severas.  Se dà intramuscular, endovenosa o tòpica en crema ( para quemados).  En meningitis, peritonitis y sepsis se asocia a otro antibiótico.

TOBRAMICINA  Tiene

las mismas vías de administración de la gentamicina y ademas gotas oftálmicas.  Posee mayor actividad contra Pseudomona Aeruginosa, por lo que se utiliza más en bacteriemia, neumonía y osteomielitis.  A diferencia de los anteriores, tiene escasa actividad al asociarse con penicilina ( contra enterococos)

AMIKACINA  Tiene

el espectro más amplio de todo el grupo.  Sirve para cepas resistentes a tobramicina y gentamicina.  Se usa cada 24, 12 u 8 hs, y se ajusta la dosis según la función renal.  No es activo contra Acinetobacter, Providencia y Flavobacter

NETILMICINA  Es

el último que se introdujo al mercado  Puede ser activo contra bacterias gentamicina-resistentes.  Se utiliza en tratamiento de infecciones urinarias en niños y adultos.  Es activo contra Enterobacteriaceae  En adultos la dosis máxima es 4 g/día.

KANAMICINA  Su

uso disminuyó en los últimos tiempos por su espectro limitado y por su mayor toxicidad en comparación con otros de su grupo.  Puede administrarse vía oral y tambien inyectable.  La dosis en niños y adultos es la misma  Debe reservarse su uso a pacientes que no responden con antibióticos de primera línea

NEOMICINA  Cubre

bien E.Coli, Klebsiella, Enterobacter y Proteus; entre los gram + cubre S.aureus, E. Faecalis y M. Tuberculosis.  Se utiliza en forma local y oral, también solución para lavado vesical o preparación quirúrgica intestinal.  Puede causar malabsorción intestinal ( diarrea y esteatorrea) e infecciones sobreañadidas