Aine-s

Farmacología clínica de los Antiinflamatorios no Esteroidales (AINE)

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Los fármacos denominados antiinflamatorios no esteroidales (AINE) son uno de los más usados en la práctica médica

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Para su estudio, los AINE dividen en familias:

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Grupo Farmacológico

Fármaco Prototipo

ÁCIDOS Salicilatos

........................ Ácido acetilsalicílico

Enólico Pirazolonas

........................ Metamizol (Dipirona)

Pirazolidindionas ...................... Fenilbutazona Oxicams ...................... Piroxicam y Meloxicam Acético Indolacético Pirrolacético Fenilacético

....................... Indometacina ....................... Ketorolaco ...................... Diclofenaco 3

Propiónico Antranílico Nicotínico

............. Naproxeno, Ketoprofeno ............. Ácido mefenámico ............. Clonixina

NO ÁCIDOS Sulfoanilidas Paraaminofenoles

............... Nimesulida ............... Paracetamol

COXIB Sulfonamidas

............... Celecoxib

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Mecanismo de acción general

AINE Inhiben CICLOOXIGENASA Síntesis COX-1

COX-2

PROSTAGLANDINAS Efectos Terapéuticos Adversas

Reacciones 5

Efectos terapéuticos generales    

Analgésico Antipirético Antiinflamatorio Otros

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A) ANALGÉSICO 

Las prostaglandinas liberadas localmente son mediadores del dolor

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por acción directa sobre terminales nerviosas nociceptivas

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activan otros mediadores locales del dolor e inflamación (Histamina)

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Los AINE al bloquear la síntesis de prostaglandinas, controlan el dolor

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Efectivos para el control de dolores periféricos de intensidad leve a moderada

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A dosis altas, algunos AINE pueden controlar dolores más intensos, como dolor postoperatorio, cólico renal, cólico biliar

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B) ANTIPIRÉTICO 

La acción de sustancias pirógenas en hipotálamo

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Estimula neuronas termorreguladoras, fiebre

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Esta función está mediada por prostaglandinas

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Los AINE bloquean este efecto, normalizando la t°(sólo si es alta)

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C) ANTIINFLAMATORIO 

Las prostaglandinas son mediadores locales de los mecanismos de la inflamación

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Vasodilatación, quimiotaxis y liberación de otros mediadores ( Histamina, Bradicinina, etc.)



Los AINE al bloquear la síntesis de prostaglandinas, controlan estos fenómenos

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D) OTROS EFECTOS 

Algunas prostaglandinas están involucradas en el proceso de coagulación

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Tromboxano (vasoconstrictor, agregante plaquetario) y la Prostaciclina (vasodilatador ,antiagregante plaquetario)

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Algunos cuadros clínicos requieren cierto predominio antiagregante, logrado con el uso de AINE (ej. profilaxis del AVE, C. coronaria)

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Reacciones adversas:(RAM)      

Gastrointestinales Renales Hipersensibilidad Hematológicas Toxicidad hepática Cardiovasculares

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A.

GASTROINTESTINALES

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Las prostaglandinas son protectoras de la mucosa gástrica, involucradas en la producción de mucus, bicarbonato, regulación de liberación de ácido

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Los AINE dejan la mucosa gástrica expuesta al ácido ( bloqueo de los mecanismos anteriores ) lo cual explica la gran cantidad de RAM a este nivel:

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menor severidad : Pirosis, Dispepsia, Gastritis, Diarrea, Constipación

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mayor severidad : Erosión de pared gástrica, Ulcera gastroduodenal (complicaciones, como Hemorragia Digestiva o Perforación )

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Gran riesgo de estas lesiones en pacientes que usan:     

AINE agresivo AINE a dosis alta AINE más corticoides AINE más anticoagulantes orales Dos o más AINE



Todos AINE pueden causar estos trastornos, pero destacan por su agresividad el Á.Acetilsalicílico, Fenilbutazona, Indometacina



El único AINE que no produce estos efectos es el Paracetamol

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B) RENALES

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Las prostaglandinas poseen muchos efectos sobre función renal

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Principalmente la mantención de la perfusión renal y la excreción del agua

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Efectos fundamentales para una adecuada F. Renal en patologías : I. Cardiaca, I. Renal, Cirrosis Hepática El uso de AINE en estos pacientes puede descompensarlos y producir falla R. Aguda



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C) HIPERSENSIBILIDAD

    

Reacciones alérgicas, por mecanismo inmune : Erupción cutánea Urticaria Rinitis Asma bronquial Diarrea Los AINE más relacionados: Dipirona y Á. Acetilsalicílico

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D) HEMATOLÓGICAS

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Hemorragias: todos aumentan el t° de sangría por inhibición de la síntesis de tromboxano A2 (efecto antiagregante plaquetario)

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Anemia Aplástica , Anemia hemolítica (Ácido Mefenámico, A. Acetilsalicílico, Dipirona)

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Agranulocitosis y Aplasia medular (Fenilbutazona, Dipirona )

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E) TOXICIDAD HEPÁTICA

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Efecto exclusivo del Paracetamol ( concentración de un metabolito hepatotóxico)

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Producido por exceso de dosis (más de 13 gr /día) y en enf. hepática previa, se puede presentar con dosis menor

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Puede ser mortal por destrucción hepática

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F) INCREMENTO DEL RIESGO CARDIOVASCULAR  Con los inhibidores selectivos de la COX-2  Estudio, diseñado para evaluar eficacia de rofecoxib 25 mg en prevenir la póliposis colorrectal  Hubo un aumento del riesgo relativo de eventos cardiovasculares (CV)

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FARMACOCINÉTICA GENERAL Los AINES poseen: 

excelente absorción oral

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vida media < de 8 horas (excepto Oxicam poseen circuito enterohepático y VM > de 24 horas)

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alta unión a proteínas plasmáticas Paracetamol)



(excepto

metabolismo hepático, excreción renal

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Vías de administración:

 Oral   

Rectal Parenteral Tópica

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A) VÍA ORAL 

Buena absorción oral, vía preferente de uso

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AINE se indican junto con los alimentos, lo que < las RAM Gastrointestinales

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Si se desea rápida analgesia, debe darse lejos de los alimentos

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Nunca usar la VO en pacientes con ulcera G.D.

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B) VÍA RECTAL 

AINE poseen buena absorción rectal, pero más lenta y errática. Casi todos los AINE poseen presentación en supositorios. Usar en pacientes con Vómitos

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C) VÍA PARENTERAL 

Cuando se requiere rápido y potente efecto analgésico usar Ampollas para uso IM o EV

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Los más usados: Dipirona, Ketorolaco, Diclofenaco, ketoprofeno y Tenoxicam

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Nunca usar contenido de ampolla EV por vía oral (ulcerogénico)

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Especificaciones de cada grupo:

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A) SALICILATOS 

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Buen efecto analgésico, antiinflamatorio y antipirético Alto poder ulcerogénico Único AINE que produce síndrome de Reye y trastornos ácido base

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B) PARAAMINOFENOLES: Paracetamol      

Moderado analgésico, excelente antipirético No posee efecto antiinflamatorio Seguro en embarazo e infancia Único AINE que no produce molestias G.I. Único AINE tóxico hepático (dosis dependiente) RAM muy poco frecuentes

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C) PIRAZOLÓNICOS: Fenilbutazona, Metamizol (Dipirona)

 



Excelente poder analgésico, antipirético y antiinflamatorio Dipirona posee leves efectos gastrointestinales, se asocia a agranulocitosis Fenilbutazona posee alto poder ulcerogénico y muchos RAM, casi no se prescribe

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D) ÁCIDOS PROPIÓNICOS: Ibuprofeno, Naproxeno, Ketoprofeno, Flurbiprofeno    

Muy buenos analgésicos, antipiréticos y antiinflamatorios Baja incidencia de RAM Naproxeno es excelente y potente antiinflamatorio, bien tolerado Ketoprofeno indicado IM o IV

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E) ÁCIDOS ACÉTICOS: Fenilacéticos: Indometacina, Diclofenaco sódico,Diclofenaco potásico, Aceclofenaco,

Pirrolacético: Ketorolaco 

Muy buenos analgésicos, antipiréticos y antiinflamatorios



Indometacina uso restringido por gran cantidad de RAM (ulcerogénico)



Ketorolaco potente analgésico (VO, IM e IV) 30

F) ACIDOS ENOLICOS: Oxicams: Piroxicam, Tenoxicam, Meloxicam  Excelentes antiinflamatorios 



Únicos con circuito enterohepático, 1dosis diaria Por lo anterior, posee pocos RAM

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H) COXIB: INHIBIDORES DE LA COX-2

Ciclo- oxigenasa Enzima relacionada con múltiples procesos biológicos, se describen dos subgrupos:  Cox-1: relacionada con protección de la mucosa gástrica  Cox-2: relacionada con inflamación y dolor

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Celecoxib, Rofecoxib, Valdexocib Parexocib Inhibidores selectivos de la Cox-2 Inhibición selectiva de la Cox-2 disminuye el riesgo de gastritis y úlcera en el uso prolongado Nombres comerciales: Celecoxib (Celebra o Celebrex) Rofecoxib (Ceoxx) Valdexocib (Bextra) Parexocib (Pro-Bextra) IM o IV 30/09/2004 Merck anuncia el retiro voluntario de CEOXX® (rofecoxib) (rofecoxib a nivel mundial 07/04/2005 Pfizer aceptó el pedido de retirar el Bextra (valdexocib) del mercado "debido a que la relación riesgo-beneficio de ese medicamento es negativa", dijo la (FDA).

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Recetario Clínico

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Diclofenaco Sódico:  Comprimidos Recubiertos 25

 Supositorios 100 mg

mg

 Comprimidos retard 75 mg

 Comprimidos Recubiertos 50 mg

 Comprimidos retard 100 mg

 Inyectable 75 mg / 3 cc

 Gotas:1 ml=15 mg

 Supositorios 12.5 mg  Supositorios 50 mg

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Diclofenaco Sodico: Lertus, Exflam, Cataflan, Merpal, Artren Vía oral: Adultos:

75- 150 mg inicial 50 mg cada 8 hrs de mantención Niños: (>6 años):0,5 - 2,0 mg/kg/día (1 gota /kg c/8 hrs) Vía IM: Adultos: 75 - 150 mg/día. (fra. c/12-24h)

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Diclofenaco Potasico : Cataflam Via Oral Adultos: 50 mg, 1c/8 hrs Niños: Cataflam DAL 2 mg x 1ml,(0,5 a 2mg x kg) Via IM : 75 mg, 1c/12 hrs

Cataflam Dispersable: 50 mg ,1c/8 hrs Diclofenaco Colestiramina: Flotac,Pro lertus

Conprimidos 140 mg (expresado en 75 mg de Diclofenaco Sodico) 1 o 2 c/dia

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Ketoprofeno: Talflex, Profenid,Doloketazon,Dolofar vía oral: 50 mg c/ 8 h 100 mg c/ 12 horas 200 mg c/ 24 horas Vía IM: 100 mg / 2ml, 1 a 2 Ampollas al día Vía IV: Polvo Solución (1frasco en 100 a 150 ml en Suero isotónico , 20 minutos)

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KETOFROFENO : Jarabe Pediátrico Ketoprofeno: 1 mg x ml

Niños: Como antipirético y analgésico en lactantes y niños entre 6 meses y 12 años Dosis :0,5 mg /Kg/dosis, 3 a 4 veces al día

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Nimesulida: Ainex compr. 100 mg Ainex, Doloc (5 ml suspensión 50 mg) Vía oral: 100 mg c/ 12 hrs Niños: hrs

3 a 7 años 10 ml x 1 vez ó 5 ml c/ 12 7 a 10 años 15 ml x 1 vez ó 5 ml c/ 8 hrs

hrs

10 a 12 años 20 ml x 1 vez ó 10 ml c/ 12

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Piroxicam: ( Feldene- Feldene Flash) Vía oral, 10 – 20 mg, 1 c/día

Tenoxicam: (Avancel, Bioflam,

Desimflam) Vía oral, 20 mg / día Via IM o IV Liofilizado 20 mg

Meloxicam: (Tenaron) Vía oral 7.5 a 15 mg c/ 24 hrs

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Ketorolaco: Syndol, Dilox, Dolgenal Vía oral 10 mg c/ 8 hrs. Inyectable ampollas 15 mg x 1 cc y 30 mg x 1 cc

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Acetaminofeno : Rapidol, Paracetamol Vía oral Adultos: 500 a 1000 mg c/ 4 a 6 hrs. Dosis habitual 500 mg c/ 6 hrs Niños: 15 mg/ Kg/dosis máximo c/ 6 hrs

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Naproxeno:

Eurogesic, Atac

Vía oral Adultos: 275 a 550 mg c/ 12 hrs Niños:10 mg/kg repartido c/12 hrs (comprimidos de 100 mg, suspensión 125 mg x 5 cc, supositorios 50 mg )

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Flurbiprofeno: Ansaid Vía oral: 100 mg c/ 8 o 12 hrs

Clonixinato de Lisina : Nefersil, Nefersil Fast

Vía oral:125 mg c/ 6 a 8 hrs.

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Muchas Gracias...

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