Aines

Acido araquid ónico

CLASE 3: CASCADA DEL ACIDO ARAQUIDONICO: RELACION ESTRUCTURA ACTIVIDAD DE AINES

 Es

un ácido graso poliinsaturado esencial de 20 átomos de carbono que posee 4 dobles enlaces (acido 5,8,11,14 -eicosatetraenoico ), que existe en forma abundante en el ser humano, y que constituye sustrato para la s íntesis de sustancias importantes como: Prostaglandinas, tromboxanos, tromboxanos, prostaciclinas, prostaciclinas , leucotrienos, leucotrienos , etc.

Mg. Mg. Fernando S ánchez Zavaleta Docente Farmacoqu ímica II ULADECH

Acido araquidó araquidónico

Liberación delácido araquidónico

 El

ácido araquidó araquidónico se ingiere con la dieta, sobre todo con la carne, o deriva del metabolismo del ácido linoleico, linoleico, y se almacena formando parte de los fosfolí fosfolípidos de la membrana celular, siendo muy pequeñ pequeña la concentració concentración de ácido araquidó araquidónico libre en la célula.

AIE

 El

ácido araquidónico se libera a partir de los fosfolípidos de la m embrana. Su liberaci ón se desencadena como respuesta aímulos est de muy diverso origen: impulso nervioso, antígenos, reacciones inmunitarias, ño da celular, isquemia, hormonas, neuropéptidos, etc.

FOSFOLIPIDOS Membrana celular

Lipooxigenasa

Fosfolipasa A2 A. Araquidonico

HPETE y HETE

Ciclooxigenasas (PG sintetasa)

Leucotrienos

A I N E S

PG D2

PG E2 (Fiebre)

y además ? AP-vasodilatación

(linfocitos)

PG G 2, y PGH2

TX sintetasa

inflamación Alergia, asma

PG F2 α

PG I2 (Prostaciclina)

TX A2 , TX B2

y además contrae MLB

(Plaquetas) ? AP-vasodilatación

(Plaquetas y Pulmones) ? AP-vasoconstricción

Dolor, inflamación, fiebre

Abreviaturas

Estructura de un fosfolí fosfolípido y sitio de acció acción de las diversas fosfolipasas

 AINES:

Antiinflamatorio no esteroideo Antiinflamatorio esteroideo. esteroideo.  PG: Prostaglandinas.  Tx: Tx: Tromboxano. Tromboxano.  AP: agregació agregación plaquetaria. plaquetaria.  MLB: mú músculo liso bronquial.  HPETE: Hidroperó Hidroperóxido eicosatetraeinoico. eicosatetraeinoico.  HETE: Hidro eicosatetraenoico. eicosatetraenoico.  AIE:

DERIVADOS ACIDO ARAQUIDONICO

Biosíntesis de los derivados del ácido araquidónico producidos por la acción de las 5, 12 y 15-lipoxigenasas

Biosí Biosíntesis de los derivados del ácido araquidó araquidónico

Prostaciclina sintetasa

Representación esquemática de la acción de los AINES, glucocorticoides (GC) e inductores de la expresión sobre la COX 1 y COX 2

Tromboxano sintetasa

Aspectos diferenciales entre COX1 y COX2

Comparació Comparación de inhibició inhibición de COXCOX-2 relativa a COXCOX-1 de diversos AINES de uso clí clínico

Estructura quí química de principales AINES

Estructura quí química de AINES

Relació Relación estructura actividad de AINES:

Relació Relación estructura actividad de AINES:

Necesario para act. antinflamatoria

 En

? t1/2 y P Parte activa de La molécula. ACIDO ACETIL SALICILICO

la aspirina, el grupo acetilo es la que se une a la fracció fracción serinaserina-530 de la cox, cox, produciendo su inactivació inactivación.  Tambié También es importante para su actividad, la posició posición orto de los grupos carboxilo y acetilo de su molé molécula.  En el diflunisal el grupo difluorofenilo le concede mayor potencia antiinflamatoria y aumenta el tiempo de vida media.

Parte activa de La molécula. Se une al COX.

Relació Relación estructura actividad de AINES:

Relació Relación estructura actividad de AINES:  En

Necesario para a.i

? activ.

el ácido meclofená meclofenámico, mico, el Nitró Nitrógeno potencia la actividad antiinflamatoria, antiinflamatoria, y asimismo el cloro y el metilo adyacente le da mayor actividad general a la molé molécula.  En la indometacina, indometacina, el carboxilo es necesario para la actividad antiinflamatoria. antiinflamatoria. Es uno de los AINES de mayor potencia.

Relació Relación estructura actividad de AINES: Relació Relación estructura actividad de AINES:  En

la indometacina el grupo arilacilo es clave para el incremento de su actividad, y es mucho mayor con la presencia del cloro en posició posición “para” para”.

? activ.

Relació Relación estructura actividad de AINES:

Otros AINES

 El

ibuprofeno, ibuprofeno, ademá además del grupo carboxilo presenta un metilo en posició posición alfa, lo cual eleva considerablemente su potencia antiinflamatoria. antiinflamatoria.  En el naproxeno, naproxeno, el grupo metoxi incrementa su actividad antiinflamatoria y el tiempo de vida media.

Otros AINES  No

son considerados AINES propiamente dichos, porque su acció acción antiinflamatoria es mínima o nula. Solo presentan acció acción analgé analgésica y antité antitérmica.  En el paracetamol, el grupo acetilo es el sitio de acció acción farmacoló farmacológica, y el oxhidrilo es importante para la solubilidad.

Otros AINES  En

el metamizol, metamizol, se postula que el átomo de nitró nitrógeno terciario que está está unido al fenil, fenil, es el lugar de acció acción farmacoló farmacológica.  Por ser insoluble, se asocia a sales como el sodio, a travé través del grupo sulfato, para aumentar su solubilidad, y de esta manera ser utilizado por ví vía parenteral. parenteral.

TAREA DE INVESTIGACION Nº Nº 1  Investigar

relació relación estructrura quí química – actividad farmacoló de fá farmacológica fármacos uricosú uricosúricos y antigotosos. antigotosos.  La tarea será será grupal, presentada en impreso y CD, el dí día 29 de Abril en la clase teó teórica. No habrá habrá prorroga.  El impreso será será presentado en letra arial, arial, 12, justificado, espacio y medio, y con figuras.