AINES I catedra de farmacologia UBA
Mecanismo de acción
Variables que influyen en la duración de efecto Dosis
dosis altas prolongan el efecto y no la intensidad.
Vida Media Inhibición
competitiva no competitiva Irreversible
CLASIFICACIONES INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA COX1 INHIBIDORES NO SELECTIVOS BASICO DERIVADO DE LA ANILINA ÁCIDOS TODOS LOS DEMAS
ACCIONES ANTIINFLAMATORIO – POR INHIBICION DE LA SINTESIS DE PROSTAGLANDINAS. – LOS ÁCIDOS SON MAS EFICACES, LOS BASICOS NO SON EFECTIVOS.
ANALGESICO – BASICOS, EFICACES. – ÁCIDOS, MAS EFICACES, PUEDEN SER USADOS ASOCIADOS A OPIOIDES EN ALGUNOS TRATAMIENTOS DE DOLOR.
ANTIPIRETICO – INHIBE LA SINTESIS DE PROSTAGLANDINAS A NIVEL HIPOTALAMICO. – SOLO LA DISMINUYE A NIVELES BASALES, NO HAY HIPOTERMIA.
ADVERSAS GASTROLESION POR ATRAPAMIENTO IONICO. POR INHIBICION DE LA SINTESIS DE PGS. ANOREXIA, DIARREA, NAUSEAS Y VOMITOS, EN INTOXI.
VASCULAR DISMINUYE LA AGREGACION PLAQUETARIA POR INHIBICION DE SINTESIS DE TXA2. INHIBICION DE LA SINTESIS DE PGI2 ENDOTELIAL, DISMINUYENDO EL EFECTO HIPOTENSOR DE ALGUNOS ANTIHIPERTENSIVOS.
RESPIRATORIO POR INHIBICION DE LA COX AUMENTAN LOS LEUCOTRIENOS PRODUCIENDO ASMA SENSIBLE A ASPIRINA, ALERGIAS, HASTA SHOCK ANAFILACTICO. HIPERVENTILACION EN INTOXICACION POR ALTERACION DEL EQUILIBRIO ACIDO BASE.
UTERO UTERORELAJACION, POR INHIBIR LA SINTESIS DE PGS E2.
FETAL TERATOGENESIS, CIERRE DEL CONDUCTO ARTERIOSO. NIÑOS DE BAJO PESO, A TERMINO. HEMORRAGIA Y ANEMIA PERINATALES.
HEPATICA EN PREDISPUESTOS, DAÑO REVERSIBLE.
SORDERA, TINITUS. TEMPERATURA CORPORAL EN INTOXICACION O DOSIS ELEVADAS POR DESACOPLE DE LA FOSFORILACION OXIDATIVA, HIPERTERMIA.
RENAL INHIBE LA SINTESIS DE PGS QUE DILATAN LA ARTERIOLA AFERENTE.
METABOLICAS A ALTAS DOSIS, HIPERGLUCEMIA POR ESTIMULO SIMPATICO, LIBERACION DE GLUCOCORTICOIDES. NIÑOS INTOXICACION HIPOGLUCEMIA. AUMENTO DEL CATABOLISMO PROTEICO, AMINOACIDURIA. AUMENTAN LA B-OXIDACION, DISMINUYEN LOS ÁCIDOS GRASOS LIBRES.
SANGRE AUMENTO DEL TIEMPO DE SANGRIA.
INTOXICACION EXITACION DEL SNC.CEFALEA, CONFUSION, VERTIGOS, TEMBLORES, SORDERA, HIPERTERMIA, HIPERVENTILACION, COMA, MUERTE.
QUE HAGO? SUSPENDO LA ADMINISTRACION DE SALICILATO NIÑOS, HOSPITALIZAR HIPERTERMIA, AGUA FRIA. HIDRATAR BICARBONATO, ALCALINIZO LA ORINA. GLUCOSA PARA EVITAR CETOACIDOSIS. POTASIO. LAVADO GASTRICO, CARBON ACTIVADO, VOMITO INDUCIDO.
CONTRAINDICACIONES ULCERAS, EROSIONES GASTROINTESTINALES COLITIS ULCEROSA. ALERGIAS. ASMA. HIPERSENSIBILIDAD CRUZADA CON OTRAS DAS. HEMORRAGIAS. HIPOVITAMINOSIS K. DAÑO HEPATICO SEVERO. HIPOPROTOMBINEMIA. ACO. EMBARAZO. NIÑOS CON INFLUENZA O VARICELA. PRECAUCION: GOTA, DBT.
INDICACIONES TERAPEUTICAS PROCESOS INFLAMATORIOS FIEBRE REUMATICA ARTRITIS REUMATOIDEA DOLOR CEFALEAS, DENTARIOS, ARTRITIS, LUMBAGO, MIALGIAS, SOLOS O ASOCIADOS FIEBRE QUERATOLITICOS DESTRUYEN LA CAPA CORNEA, UTILES EN TRATAMIENTO DE VERRUGAS, CALLOS, MICOSIS SUPERFICIALES DE 5-10% QUERATOPLASTICOS ESTIMULAN LA REGENERACION CUTANEA A BAJAS CONCENTRACIONES 1-2%.
AAS ES ANTITROMBOTICA A MUY BAJAS DOSIS 40-120 MG/DIA. TRATAMIENTO CONTINUO Y A BAJAS DOSIS, PORQUE LAS PLAQUETAS NO TIENEN NUCLEO NO RESINTETIZAN COX PERO LAS CELULAS ENDOTELIALES SI TIENEN. DE AQUÍ QUE INHIBEN LA AGREGACION PLAQUETARIA Y LA ADHESION. A DOSIS ALTAS INHIBEN LA SINTESIS DE PROTROMBINA HEPATICA. INHIBEN LA PGI2 ANTIAGREGANTE FISIOLOGICO ENDOTELIAL.
SALICILATOS ASPIRINA DROGA PATRON DE LOS SALICILATOS. INHIBICION IRREVERSIBLE DE LA COX (ACETILA UNA SERINA EN EL SITIO ACTIVO). INHIBICION COMPETITIVA POR SER ÁCIDOS PARECIDOS AL AC ARAQUIDONICO EL PRECURSOR. NO CURAN LA ENFERMEDAD DE BASE. ACCIONES Y EFECTOS ANTIINFLAMATORIA. ANALGESICA. ANTIPIRETICA. ANTIAGREGANTE PLAQUETARIA.
FC – VIA
– –
– –
ORAL RAPIDA, DEPENDE DEL PH DEL MEDIO. RECTAL, INCOMPLETA, MENOR. PARENTERAL, IRRITANTE, UNICA EL SALICILATO DE LISINA. DERMATOLOGICO, RAPIDA Y BUENA ABSORCION, EN EXTENSAS SUPERFICIES INTOXICACION. DISTRIBUCION GENERALIZADA. SE METABOLIZA, POR DESACETILACION: EN MUCOSA GASTROINTESTINAL PLASMA HIGADO AAS >>> ACIDO SALICILICO AAS ORDEN 0 SALICILICO ORDEN 1 NO MICROSOMAL. V ½ AAS 15 MIN. V ½ ACIDO SALICILICO MET.ACTIVO 4HS.
ACIDO SALICILICO – EN MICROSOMAS Y MITOCONDRIAS HEPATICAS. – CONJUGACION CON GLICINA DOSIS DEPENDIENTE 75% AC. SALICILURICO.
– CONJUGACION CON GLUCURONICO ORDEN 1 SALICILGLUCURONIDO
– ACIDO SALICILICO 10% – OTROS.
ELIMINACION RENAL – – –
FILTRACION GLOMERULAR. SECRECION TUBULAR REABSORCION TUBULAR
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS A NIVEL DE LA SECRECION TUBULAR DE ÁCIDOS – FUROSEMIDA, TIAZIDAS, AC. URICO, OTROS AINES… A NIVEL LIGADURA PROTEICA – ACO, WARFARINA, HEMORRAGIAS. – SULFONILUREAS DE 1 GENERACION, HIPOGLUCEMIA SEVERA. CON BICARBONATO DE SODIO – ALCALCALINIZA LA ORINA. VITAMINA C – ACIDIFICA LA ORINA GLUCOCORTICOIDES – ULCEROGENESIS ALCOHOL ETILICO – POR INDUCCION AUMENTA EL METABOLISMO – MAYOR ANALGESIA POR SER DEPRESOR – SANGRADO DIGESTIVO. LIGADURA PROTEICA Y SECRECION TUBULAR – METOTREXATE
AUMENTA LA ACCION ANTICOAGULANTE DE ACOS. – ANTIAGREGANTE, LESION DE MUCOSA GASTRICA, HIPOPROTOMBINEMIA A ALTAS DOSIS.
DIFLUNISAL BUEN ANTIINFLAMATORIO, ANALGESICO. MAS POTENTE QUE ASPIRINA Y MENOS GASTROLESIVO. NO ES ANTIPIRETICO. URICOSURICO A DOSIS USUALES NO PRODUCE SORDERA PERO ES SEDATIVO E HIPOTENSOR. DOSIS HASTA 1500 MG POR DIA. FC:
NO PRODUCE SALICILICO ATRAVIEZA PLACENTA… 99% UNION PROT. V1/2 8-12HS
ANTRANILATOS
ACIDO MEFENAMICO CLONIXILATO DE LISINA FC Y FD SIMILAR A LAS DAS ALTA TOXICIDAD NO USAR MAS DE 7 DIAS
INDOLICOS INDOMETACINA MAS COX I MAS POTENTE QUE ASPIRINA, PERO NO LA SUPERAN EN EL TRATAMIENTO DE LA ARTRITIS REUMATOIDEA. ADVERSAS + NEUTROPENIA Y LINFOCITOPENIA DEPRESION
INDICACIONES
REUMATISMO PERSISTENCIA DEL CONDUCTO ARTERIOSO GOTA AGUDA, ALTERNATIVA.
FENILACETICOS
DICLOFENAC MAS AFINIDAD COX II FC:
VIA ORAL, RAPIDA. BDP 50% PPH LIG.PRO 99% PICO 2-3 HS CONCENTRACION EN FLUIDO SINOVIAL MET HEPATICO. 4-HIDROXIDICLOFENAC CON GLUCURONICO Y SULFATO.
ELIMINACION HEPATICA Y RENAL
SULINDAC PRODROGA, V1/2 18 HS.
TOLMETINA IDEM AAS, MEJOR TOLERADA, NO DESPLAZA LOS ACO
KETOROLAC A NIVEL OCULAR. BUEN ANALGESICO, BAJO PODER ANTIINFLAMATORIO. BDP 80% V1/2 4-6 HS
ÁCIDOS PROPIONICOS IBUPROFENO PRIMERO SINTETIZADO. V1/2 2 HS
NAPROXENO V1/2 12-15 HS ADM. 2 VECES POR DIA.
KETOPROFENO V1/2 90%
PIRAZOLONAS FENILBUTAZONA EN PAISES DESARROLLADOS SOLO SE AUTORIZA EN TRATAMIENTO DE ESPONDILITIS ANQUILOSANTE. BUEN ANTIINFLAMATORIO FC ABS. BUENA. LIG PROT 98% INDUCTORA Y AUTOINDUCTORA. V1/2 50-100HS. HEPATITIS, NEFRITIS, ESTOMATITIS, RETENCION HIDROSALINA, RETENCION URINARIA, MIXEDEMA. AGRANULOCITOSIS, LEUCOPENIA, TROMBOCITOPENIA, ANEMIA APLASICA. INDICACIONES SOLO SI NO RESPONDIO A ANTIINFLAMATORIOS. GOTA AGUDA ARTRITIS REUMATOIDEA DIPIRONA O NOVAMINSULFATO SODICO SULFINPIRAZONA
OXICAMOS PIROXICAM
INHIBE REVERSIBLEMENTE LA COX MAS LA COX I POTENCIA SEMEJANTE A INDOMETACINA FC
ABSORCION TOTAL. LIG PROT 99% V1/2 45 HS, ADM. UNA VEZ POR DIA MESETA ALCANZA A LOS 7-10 DIAS METABOLISMO HEPATICO, HIDROXILACION Y CONJUGACION.
ELIMINACION HEPATICA Y RENAL. DOSIS 20 MG/DIA, NO DOSIS DE ATAQUE.
MELOXICAM
MAS COX II MENOS ADVERSAS BDP 89% V1/2 ELIMINACION HEPATICA Y RENAL MESETA 3-4 DIAS
PARAAMINOFENOLES ► ►
PARACETAMOL O ACETAMINOFENO O N-ACETIL PARAAMINOFENOL. ANTIPIRETICO Y ANALGESICO. FC ► ABS. RAPIDA ► MET. HEPATICO
► ►
►
CONJUGACION CON GLUCURONICO 60% CONJUGACION CON SULFATO 30% OTROS METABOLITOS NABQ ► USA GLUTATION Y FORMA ACIDO MERCAPTURICOS ► FALTA DE GLUTATION NECROSIS
V1/2 2 HS BAJA LIGADURA PROTEICA.
FENACETINA IGUAL QUE PARACETAMOL PERO SE DEJO DE USAR EN MUCHOS PAISES. UN METABOLITO ES EL PARACETAMOL. ES DWE TERROOOOOOOR
SULFOANILIDAS ► NIMESULIDA
MAS COX II HEPATOTOXICO PICO DE 1,30-5 HS EXCRESION ►RENAL
70% ►HEPATICA 20%
INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA COX II ► Los
genes que codifican para las isoenzimas COX-1 y COX-2 están en distintos cromosomas. ► La diferencia entre ambas enzimas se localiza en la forma del sitio catalítico, cuyo estudio detallado permitió el diseño de inhibidores selectivos para cada una.
► la
COX-2 se expresa mayormente en los riñones, el cerebro, los ovarios y el útero. ► Su concentración intestinal es mucho menor, con lo cual sus inhibidores no ocasionan mayores trastornos a ese nivel. ► Los inhibidores selectivos de la COX-2 interferirían en el funcionamiento de las zonas en las que la enzima se encuentra en concentraciones elevadas.
► APROBADOS
EN 1999 ► EN EL 2000 MAS DE 100.000.000 DE PRESCRIPCIONES. ► PRESENTAN ALTO RIEZGO CARDIOVASCULAR COMPROBADO POR ESTUDIOS REALIZADOS. ► ROFECOXIB Y CELECOXIB.
EICOSANOIDES ► El
misoprostol es un análogo de prostaglandina E1 sintética. ► En la práctica obstetra y ginecológica, su actividad uterotónica y su capacidad para hacer madurar el cuello uterino hace del misoprostol un fármaco con uso importante. ► El misoprostol es de utilidad para provocar el aborto terapéutico, ► la maduración cervical previa al aborto quirúrgico, evacuación del útero en caso de muerte embrionaria o fetal e inducción del trabajo de parto. ► ELIMINACION B OXIDACION