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Farmacologia básica e clínica dos agentes atuantes no sistema nervoso central Prof. Me. Jéssica Bassi da Silva

Doenças neurodegenerativas

NECROSE INFLAMAÇÃO CRÔNICA APOPTOSE EXCITOTOXICIDADE ESTRESSE OXIDATIVO

Caráter crônico Causa comum: FORMAÇÃO DE AGREGADO PROTEICOS (conformação anômala) Doença

Proteína

Patologia característica

β-amiloide

Placas amiloides

Tau

Emaranhados neurofibrilares

Doença de Parkinson

α-sinucleína

Corpos de Lewy

Doença de Huntington

Huntingtina

Sem lesões macroscópicas

Esclerose lateral amiotrófica

Superoxido dismutase Perda de neurônios motores

Doença de Alzheimer

Alzheimer • Associada à idade • Alto potencial de incapacitação • Demência sem causa anterior Perda neuronal (hipocampo e na porção basal do prosencéfalo) A perda de neurônios colinérgicos na região do hipocampo e córtex pré-frontal associada ao déficit cognitivo (dificuldade de atenção e fluência verbal, habilidades visuais, capacidade de utilizar objeto) e perda de memória de curto prazo.

Terapia Alzheimer

Antagonista de receptores NMDA inibidor da excitotoxicidade

• Inibidores da colinesterase e a memantina Inibem a degradação da acetilcolina Exemplo: donepezil, rivastigmina e galantamina

Produz melhora cognitiva em paciente com doença de Alzheimer moderada/grave, contudo, não demonstra efeito neuroprotetor

Inibe acetil e butirilcolinesterase

Melhora 30 a 40% da cognição e memória dos pacientes portadores da doença em níveis leve/moderado

Inibe acetilcolinesterase + modulador de RAchNic

Parkinson • A Doença de Parkinson caracteriza-se por uma alteração PROGRESSIVA, a qual

leva a PERDA GRADUAL DOS MOVIMENTOS voluntários • Manifesta-se predominantemente em idosos a partir da meia idade (>50 anos) Sintomas associados

Hipomímia Micrografia Fala monótona Disfunções autonômicas Disfagia e sialorreia Instabilidade Postural Perda de peso Complicações psiquiátricas Distúrbios do sono

CIRCUITO NEURONAL ENVOLVIDO NA FISIOPATOLOGIA DOS SINTOMAS

Achados histopatológicos NORMAL

DOENTE

Degeneração de neurônios dopaminérgicos

Tratamento Parkinson

Redução do conteúdo de dopamina

Cp da levodopa e resposta terapêutica ao longo de 4 anos Efeito final da dose wearing off Deterioração dos sintomas motores antes que a próxima dose seja feita

Pico de melhora coincide com o pico da Cp ↓ Tempo de efeito

Elevado metabolismo pré-sistêmico

Metabolismo pré-sistêmico: carbidopa

Retardo do esvaziamento gástrico Recomendação: transferir os alimentos proteicos para a última refeição do dia, 1 horas após a última dose de levodopa

Enxaqueca Cerca de 1 bilhão de pessoas no mundo sofrem de enxaqueca Impacto econômico anual (EUA) N. de dias em leitos

US$ 112 milhões

Perda de produtividade

US$ 13 bilhões

Intervenção médica direta

US$ 2 bilhões Potrobic S. Curr Pain Headache Report 2004;8:85-91

Frequência x Impacto

Tratamento Enxaqueca Abordagem multifatorial Abortar a crise Reduzir a frequência das crises Elevar o limiar da dor Identificar e remover os fatores desencadeadores

Diagnóstico (excluir causas) Avaliar a necessidade e objetivos individuais (característica, severidade, frequência, perdas funcionais e sintomas associados)

Medicamentos AGENTES INESPECÍFICOS Enxaqueca leve/moderada

AINES Associações AGENTES ESPECÍFICOS

Enxaqueca leve/moderada não responsiva aos inespecíficos

Triptanos Derivados do Ergot AGENTES ESPECÍFICOS

Enxaqueca moderada/severa

Triptanos Derivados do Ergot

Enxaqueca com náuseas e vômitos severos Enxaqueca severa ou ultrasevera não responsiva aos anteriores

Mesmos agente via PARENTERAL MEDICAMENTOS ELETIVOS (opioides, proclorperazina)

Triptanos Embora seguros, apresentam riscos quanto a metabolização e uso concomitante com outros fármacos

Derivados do ergot Ergotamina Efeitos adversos

Náusea/vomito, vertigem, fraqueza nas pernas, dormência, palidez nos dedos, dor abdominal, hipertensão

Toxicidade

Náusea/vomito, diarreia, esfriamento da pele, bradicardia, cianose das extremidades, dores anginosas, vasoespasmo, estupor, convulsão, coma, choque

Fatores desencadeadores Mudança no padrão de sono Mudança de atividade física Menstruação Menopausa Contraceptivos orais Reposição hormonal Cafeína, álcool, tabaco Futras cítricas Chocolate Queijos Conservas Luz

Sede/ fome Barulho Odores