The Metabolic Syndrome-oman

‫متلزمة اليض الغذائي‬

‫معادلة توازن طاقة الجسم‬

‫الحتراق‬ ‫الحتراق الضروري‬ ‫الرياضة الحركة‬

‫الكل‬

‫متلزمة اليض الغذائي‬ ‫• تجمع عدد من‪:‬‬ ‫‪ .1‬سمنة البطن‪.‬‬ ‫‪ .2‬ارتفاع الدهنيات في الدم‬ ‫(‪.)High TG, Low HDL‬‬ ‫‪ .3‬اضطراب طريقة احتراق السكر(مقاومة النسولين)‬ ‫‪ .4‬ارتفاع ضغط الدم‬

‫متلزمة اليض الغذائي‬ ‫ضغط الدم‬ ‫السمنة‬

‫ارتفاع الدهنيات‬

‫مقاومة النسولين‬ ‫)مرض السكر)‬

‫‪Susceptibility‬‬ ‫‪Genes‬‬

‫السباب‬ ‫•‬ ‫•‬ ‫•‬ ‫•‬ ‫•‬

‫خمولة الحياة‬ ‫عدم الرياضة‬ ‫السمنة (في البطن)‬ ‫تغير عادات الكل‬ ‫وجود العامل الوراثي‬

‫النتائج‬ ‫•‬ ‫•‬ ‫•‬ ‫•‬

‫المصابين بها ‪ 4-3‬عرضة للصابة بأمراض الدورة الدموية أو‬ ‫الموت منها‪.‬‬ ‫الصابة بالسكتة الدماغية‬ ‫الصابة بالمرض السكري‬ ‫تضاعف جميع أسباب الوفاة‪.‬‬

‫عدم الرياضة‬ ‫السكر‪ ،‬مرض القلب ‪ ،‬ضغط الدم‬

‫البدانة‬

‫التردد على المستشفيات‬ ‫المضاعفات‬ ‫السكتة الدماغية‬ ‫ر‪.‬ع سنويا ‪10,000‬‬

‫الفشل الكلوي‬ ‫ر‪.‬ع سنويا ‪20,000‬‬

‫جلطة القلب‬ ‫ر‪.‬ع سنويا ‪10,000‬‬

‫العبء القتصادي للبدانة‬ ‫العبء الشخصي‬

‫الدولة‬

‫العائلة‬

‫التعريف الجديد لمتلزمة اليض الغذائي (برلين ‪)2005‬‬

‫محيط البطن‪ :‬الرجال ‪ 94‬سم – النساء ‪ 80‬سم‬ ‫زائد اثنين من العوامل التية‪:‬‬ ‫• الدهنيات الثلثية‬ ‫• الكوليسترول عالي الكثافة‬ ‫• ارتفاع ضغط الدم‬ ‫• ارتفاع السكر بعد الصيام‬

‫النسبة العالمية‬ ‫• أمريكا من عام ‪94-88‬‬ ‫= ‪%22‬‬ ‫كبار السن‬ ‫دون الثلثين عاما = ‪%7‬‬ ‫فوق الثلثين عاما = ‪%44‬‬ ‫• أوروبا‪:‬‬

‫= ‪%16‬‬

‫النسبة في عُمان‬ ‫‪• Hassan and Bayoumi, 2005.‬‬ ‫• حسب التعريف الجديد‬ ‫• ‪ 1278‬فوق ‪ 18‬سنة‬ ‫‪% 23‬‬ ‫• النسبة العامة‬ ‫‪% 28‬‬ ‫النساء‬ ‫• المكون الرئيسي ‪ :‬هو قلة مستوى الكوليسترول عالي‬ ‫الكثافة في الدم‬

‫السباب الرئيسية لهذا المرض‬ ‫•‬

‫النظريات‪:‬‬ ‫‪.1‬‬ ‫‪.2‬‬ ‫‪.3‬‬ ‫‪.4‬‬ ‫‪.5‬‬

‫مقاومة النسولين (القابلية لمرض السكر)‬ ‫الضغط النفسي‬ ‫اللتهابات المزمنة‬ ‫الستعداد الجيني‬ ‫تغييرات البيئة (نمط الحياة)‬

‫‪The Metabolic Syndrome‬‬ ‫اللتهابات المزمنة‬

‫اختلل وظائف‬ ‫غشاء الشرايين‬

‫اختلل الدهنيات في الدم‬ ‫‪TG, LDL‬‬

‫تصلب‬ ‫الشرايين‬

‫اختلل تجلط الدم‬

‫‪HDL‬‬

‫مقاومة‬ ‫النسولين‬

‫سمنة البطن‬

‫ضغط الدم‬ ‫السكري‬

‫سمنة البطن‬ ‫• تشير البحوث إلى أن سمنة البطن من العوامل الرئيسية‬ ‫لمرض التمثيل الغذائي‬ ‫• توزيع الشحوم بنسبة عالية في البطن أكثر منها في باقي‬ ‫الجسم لها تأثير خاص‬

The Link Between Abdominal Obesity, DM and Metabolic Syndrome • The common feature is “Insulin Resistance”. • Hypothesis 1: Threshold level of fat storage. Excess Fat  Lipotoxicity. • Hypothesis 2: Excess Fat changes the repertoire of adipocytokines that modulate insulin sensitivity in adipose tissue, liver and muscle.

‫الفرق بين شحوم البطن وباقي الشحوم‬ ‫(الجلد)‬ ‫شحوم تحت الجلد‬ ‫‪Leptin‬‬ ‫‪PPAR-γ‬‬

‫شحوم البطن‬ ‫‪Adiponectin‬‬ ‫‪IL- 6‬‬ ‫‪Visfatin‬‬ ‫‪PAI - 1‬‬ ‫‪Glut 4‬‬ ‫‪Glucose uptake‬‬

Metabolic Syndrome

↓

↑ Triglycerides

↔

Insulin Resistance

↔

Central obesity

↓

↓

Hyperinsulinaemia

↓

Hypertension Microalbuminuria

↑ Small dense LDL

↓

↓

Hyperuricemia

↓

Prothrombotic state )↑fibrinogen, ↑Factor VIIa, ↑fibrinolytic activity(

↓ HDL cholesterol

Impaired Glucose Tolerance

↓

Type 2 Diabetes

Diabetes Care 1998;21(2):310–314. Williams G, Pickup JC. Handbook of Diabetes. 2nd Edition, Blackwell Science. 1999.

‫أهداف الدراسة‬ ‫•‬ ‫•‬ ‫•‬ ‫•‬

‫يهدف مشروع صاحب الجللة إلى دراسة العوامل الوراثية‬ ‫والبيئية لمرض متلزمة اليض الغذائي‪.‬‬ ‫رسم خرائط الجينات‬ ‫تحديد المورثات المسببة للمرض‬ ‫التدخل العلج السريع‬

Genetics of Complex Disease • • • • •

Not Mendelian. Multifactorial [ Genetic+Environmental ]. Oligogenic [ 5-10 genes; Large effect]. Multigenic [ >10 genes; Small effect]. Very little progress up to now.

‫المراض ذات المورثات الحادية‬ ‫المراض ذات المورثات المتعددة‬ 1980-2002 No. of Mendelian traits

No. of Complex Traits Mendelian traits All complex traits Human complex traits

1980

1985

1990

1995

2000

Glazier, Nadeau, Aitman, 2002

‫طريقة البحث‬ ‫• إسناد مكونات متلزمة اليض الغذائي إلى أسبابها الرئيسية‬ ‫مثل‪:‬‬ ‫• إسناد ضغط الدم إلى مكوناته الساسية مثل‪:‬‬ ‫– ضخ القلب ‪ ،‬مقاومة الشرايين ‪ ،‬عمل الجهاز التعاطفي‬

‫• مقارنة المكونات الساسية مع المورثات المسببة للمرض‬

‫خطة البحث‬ ‫‪ :1‬حصر العائلت ذات السللت الممتدة‪.‬‬ ‫‪ :2‬جمع البيانات من ‪ 5‬قرى‪.‬‬ ‫‪ :3‬رسم شجرة العائلة لكل قرية‪.‬‬ ‫‪ :4‬إجراء الفحوصات‪.‬‬ ‫‪ :5‬تحليل البيانات‪.‬‬

‫المسح السكاني‬ ‫‪320‬‬ ‫طيمسا‬ ‫بركة الموز ‪160‬‬ ‫ردة البوسعيد ‪230‬‬ ‫‪280‬‬ ‫كرشا‬ ‫‪290‬‬ ‫فرق‬ ‫المجموع‬

‫شخص‬ ‫شخص‬ ‫شخص‬ ‫شخص‬ ‫شخص‬

‫‪ 1280‬شخص‬

OMAN NIZWA BLOOD PRESSURE FAMILY 1

2

3

4

5

6

7

8

‫طرق البحث‬ ‫قياسات الجسم ومحتوى الدم والنسبة المئوية للشحوم‬

‫•‬ ‫•‬ ‫•‬ ‫•‬ ‫•‬

‫الطول ‪ ،‬الوزن ‪ ،‬وكتلة الجسم‬ ‫اختبار تحمل جرعة الجلكوز‬ ‫قياس الكيمائيات في الدم‬ ‫قياس معدل الهرمونات في الدم‬ ‫استخلص المادة الوراثية من الدم‪.‬‬

‫ملء الستبيان‬

‫كثافة الجسم ونسبة الشحوم‬

‫عينات الدم‬

‫إرتفاع ضغط الدم ومرض السكر‬

‫ارتفاع ضغط الدم‬

‫العدد الكلي في‬ ‫خمس قرى‬ ‫‪1052‬‬

‫مرض السكر‬

‫‪1190‬‬

‫عدد المرضى‬

‫النسبة‬

‫‪% 31.4 330‬‬ ‫‪% 5.5‬‬ ‫‪33‬‬ ‫السكر‬ ‫قابلية للسكر ‪% 12.1 144‬‬

‫الدهنيات في الدم‬

‫ارتفاع الكلوسترول‬ ‫في الدم‬ ‫ارتفاع الدهنيات‬ ‫]‪[TG‬‬

‫العدد الكلي في‬ ‫خمس قرى‬ ‫‪1198‬‬

‫عدد المرضى‬

‫النسبة‬

‫‪442‬‬

‫‪% 36.9‬‬

‫‪1196‬‬

‫‪214‬‬

‫‪% 17.9‬‬

‫زيادة الوزن والسمنه‬

‫زيادة الوزن‬ ‫(كتلة الجسم ‪)35-30‬‬ ‫السمنه‬ ‫(كتلة الجسم > ‪)35‬‬

‫العدد الكلي في‬ ‫خمس قرى‬ ‫‪1126‬‬

‫عدد المرضى‬

‫النسبة‬

‫‪146‬‬

‫‪% 13.0‬‬

‫‪1126‬‬

‫‪34‬‬

‫‪% 3.0‬‬

‫اختبار مدى انتقال الصفات الجسدية بالوراثة‬ ‫(‪)Heritability‬‬ ‫• يحسب ذلك باستعمال طريقة التحليل التبايني‬ ‫• تطبق في برنامج حاسب اللى متخصص في الدراسات‬ ‫الوراثية (‪)SOLAR‬‬ ‫• تم رسم شجرة العائلة بواسطة البرنامج (‪)SOLAR‬‬ ‫بالتعاون مع معهد الدراسات الوراثية بتكساس الوليات‬ ‫المتحدة المريكية‪.‬‬

‫الوراثة والبيئة‬

‫المورثات‬ ‫المتغيرات الخرى‬ ‫مثل العمر‬

‫‪60%‬‬ ‫البيئة ‪%40‬‬

‫تأثير المورثات في صفات الجسم‬ ‫العدد‬

‫المورثات‬ ‫(‪)%‬‬

‫الطول‬

‫‪1178‬‬

‫‪68%‬‬

‫البيئة‬ ‫(‪)%‬‬ ‫‪32%‬‬

‫الوزن‬

‫‪1176‬‬

‫‪68%‬‬

‫‪32%‬‬

‫كثافة الجسم‬

‫‪1176‬‬

‫‪68%‬‬

‫‪32%‬‬

‫الشحوم‬

‫‪1144‬‬

‫‪56%‬‬

‫‪44%‬‬

‫تأثير المورثات في دهون الدم‬ ‫العدد‬

‫المورثات‬ ‫(‪)%‬‬

‫الكلسترول‬

‫‪1250‬‬

‫‪45%‬‬

‫البيئة‬ ‫(‪)%‬‬ ‫‪55%‬‬

‫دهون قليلة‬ ‫الكثافة‬

‫‪1232‬‬

‫‪56%‬‬

‫‪44%‬‬

‫دهون كثيرة‬ ‫الكثافة‬

‫‪1232‬‬

‫‪63%‬‬

‫‪37%‬‬

‫تأثير المورثات على السكر والنسولين في‬ ‫الدم‬ ‫العدد‬

‫المورثات‬ ‫(‪)%‬‬

‫السكر بعد الصيام‬

‫‪1190‬‬

‫‪14%‬‬

‫البيئة‬ ‫(‪)%‬‬ ‫‪86%‬‬

‫السكر بعد الجلكوز‬

‫‪1190‬‬

‫‪27%‬‬

‫‪73%‬‬

‫النسولين بعد‬ ‫الصيام‬

‫‪1222‬‬

‫‪46%‬‬

‫‪54%‬‬

‫الخلصة‬ ‫* المعدلت الوراثية لبعض الصفات الجسدية (مثل الطول) عالية‬ ‫مما يدل على ان مكونات الصفة معظمها وراثي‬ ‫* المعدلت الوراثية لبعض القياسات في ‪:‬‬ ‫ مرض السكر‬‫ امراض القلب والشرايين‬‫ ضغط الدم العالي‬‫تدل على أن بعض مكونات هذه المراض وراثي والخر نتيجة‬ ‫للتغيير البيئي‪.‬‬

‫الخلصة‬ ‫* القيمة الحصائية للمعدلت الوراثية عالية حتى فى حالت‬ ‫المعدلت المتدنية لبعض الصفات ‪ ،‬نسبة للتركيبة‬ ‫·‬ ‫الفريدة لشجرة العائلة في هذه السللت‪.‬‬ ‫·‬ ‫* تشكل هذه العينة من السللت نموذجا جيدا للدراسات‬ ‫الوراثية‬ ‫* تلعب العوامل البيئية (واخرى) دورا هاما فى تشكيل‬ ‫هذه الصفات وبالتالي أمراض ضغط الدم والسكر‬ ‫وارتفاع دهنيات الدم‪.‬‬

Known candidate genes? DM& Obesity Hypertension Adiponectin ACE PPAR- Gamma Angiotensinogen Visfatin ATG 2 R Leptin Aldosterone Synthase Lipin Beta 2 AR Alpha Adducin Dyslipidaemia Na Channel Apo A K Channel

‫أين وصل البحث حتى الن؟‬ ‫•‬ ‫•‬ ‫•‬ ‫•‬

‫الحصول على ‪ %80‬من المعلومات الساسية‬ ‫اكتمال إعداد خرائط المورثات‬ ‫قرب النتهاء من تصفية المعلومات الساسية‬ ‫ربط المورثات بالمكونات الساسية لم يكتمل بعد‬

‫ما تم انجازه‬ ‫‪)1‬‬ ‫‪)2‬‬ ‫‪)3‬‬ ‫‪)4‬‬ ‫‪)5‬‬ ‫‪)6‬‬ ‫‪)7‬‬ ‫‪)8‬‬

‫انشاء مؤسسة بحثية‪.‬‬ ‫تأسيس كادر إداري وفني متدرب‪.‬‬ ‫بث أللفة والتواصل مع مجتمعات نزوى‪.‬‬ ‫ربط الحاسبات اللية بمركز البحاث بتلك التي‬ ‫في العيادات التخصصية وفي مستشفى نزوى‪.‬‬ ‫اكتمال العمل الميدانى‪.‬‬ ‫ادخال ما يفوق ال ‪13 00‬شخص فى البحث‪.‬‬ ‫قيام العيادات بعملها علي اكمل وجه‪.‬‬ ‫اضافة عيادة العيون‪.‬‬

Thank you