Sist. Aut

Fármacos empleados en el tratamiento del asma

Dpto. Farmacología Manuela García López

¿Qué es el asma? z

“Es un sindrome caracterizado por la obstrucción generalizada y reversible de las vías aéreas, que se instaura de forma recurrente, provocada por estímulos que por sí mismos no son nocivos y que no afectan a individuos no asmáticos”

Respuesta temprana en asma.

Los alergenos forman complejos con IgE en la superficie de los mastocitos, activándolos. Tales células liberan mediadores inflamatorios que producen la broncoconstricción inicial.

Respuesta inflamatoria tardía.

Los linfocitos TH2 producen una serie de citocinas que estimulan a los eosinófilos y linfocitos B, perpetuando la cadena inflamatoria característica de la fase tardía del asma.

Fase Tardía

Fase Temprana

Inflitrado de Linfocitos Th2:Citoquinas: actv cels. Inflamatorias (eosinófilos)

Agente causal

Mastocitos, c. mononucleares

Espasmogénicos: H, PAF, PG, LTC4, LTD4

Quimiotaxinas: LTB4, PAF, citoquinas

Liberación de mediadores LTC4, LTD4, PAF

Inflamación vía aérea

Hiperreactividad Vías aéreas

Crisis asmática BRONCOESPASMO

BRONCODILATADORES

CORTICOIDES

INHIBIDORES DE LA LIBERACIÓN DE MEDIADORES

Fármacos empleados en el asma z

Broncodilatadores z z z

z

Antiinflamatorios z

z

Corticoides

Inhibidores de la liberación de histamina y mediadores de la inflamación z z

z

Agonistas de los receptores beta-adrenérgicos Anticolinérgicos Xantinas

Cromogicato Nedocromilo

Antagonistas de los mediadores z z

Antagonistas H1 Antileucotrienos

AGONISTAS β-ADRENERGICOS: “los broncodilatadores más rápidos y eficaces” 1.- De acción breve: SALBUTAMOL TERBUTALINA

Efecto máximo en 30 min Duración de 4-6h Se administran ”a demanda” demanda

2.- De acción prolongada: SALMETEROL

• Duración 10-12 h • Administración “pautada” pautada

FORMOTEROL

3.- Profármacos: BITOLTEROL (Colterol) BAMBUTEROL(Terbutalina

zgran

estabilidad metabólica, zadministración 1vez/día

XANTINAS:Teofilina/Aminofilina Farmacocinética:

z

Absorción: total por vía oral Tmax 30-60 min Metabolización: 90% hepática Eliminación: 10% renal

z

Los niveles en sangre:

z z z

z

z

Aumenta: z en niños, fumadores, dietas bajas en HC, acidosis z Barbituricos, benzodiazepinas y alcohol

Disminuye: z Obesidad,, dieta rica en metilxantinas, cirrosis z Cimetidina, beta-bloqueantes

Administración: z

I.V (Infusión lenta) z

z

estado asmático

ORAL (preparados de liberación prolongada) z

Tº de segunda elección

Efectos adversos: z z z

Gastrointestinales SNC Cardíacos

“ESTRECHO RANGO TERAPÉUTICO”: 30-100 mmol/l/

ANTAGONISTAS MUSCARINICOS: Bromuro de Iprapropio MECANISMO DE ACCIÓN Bloquean los receptores mucarínicos a nivel de las fibras parasimpáticas que inervan las paredes del pulmón y glándulas submucososas: z z

Efecto broncodilatador Disminuye la secreción de moco

FARMACOCINÉTICA z z z z

No se absorbe por via oral Se administra en AEROSOL (10% llega a bronquio) Efecto máximo en 30 min Duración del efecto: 3-5 h

INDICACIONES z z

Adyuvante a β-agonistas y corticoides, cuando estos por si solos no controlan el asma Broncodilatador en bronquitis crónica o broncoespasmo secundario a βantagonistas

Cromoglicato disódico y nedocromilo FARMACOCINÉTICA z

Administración: AEROSOL o NEBULIZADOR

z

Semivida plasmática: 90 min

INDICACIONES z

Eficaces en niños con asma alérgica

EFECTOS INDESEADOS z

z

El efecto máximo suele alcanzarse a las 2-3 semanas de tº

z

Cromoglicato: Irritación del tracto respiratorio, eritema

El nedocromil es más potente que el cromoglicato

z

Nedocromilo: alteraciones del gusto, cefaleas,

KETOTIFENO z

z

ANTIHISTAMÍNICO H1 que inhibe la degranulación del mastocito menos eficaz que cromoglicato disódico.

FARMACOCINÉTICA z

z

INDICACIONES Tº PROFILACTICO del asma Útil asma leve sobretodo en niños y adultos que no toleran o no pueden usar la vía inhalatoria

Se absorbe bien por vía ORAL El comienzo de su acción es LENTO alcanzando el máximo tras varias semanas.

EFECTOS INDESEADOS z Sedación y somnolencia

ANTILEUCOTRIENOS: zafirlukast, montelukast z

ANTILEUCOTRIENOS LTC4-LTD4

z

Menos eficaces que los corticoides aunque se pueden asociar para reducir la dosis de corticoides

z

Inhiben e broncoespasamo secundario a aspirina y ejercicio

z

Efecto aditivo con los beta-agonistas

z

Tratamiento complementario del asma leve-moderado

z

Eficaz por vía ORAL

Indicaciones: Resumen TRATAMIENTO EN ADULTOS Y NIÑOS MAYORES DE 5 AÑOS PREVENTIVOS A LARGO PLAZO

DE RESCATE

Medicación diariamente: •Corticoides inhalados, 800-2000 mcg o más* •Broncodilatadores de acción larga: beta2 agonistas inhalados o en tabletas o solución y/o teofilinas de liberación sostenida. •Corticoides orales a largo plazo. Medicación diaria: •Corticoides inhalados, (500 mcg* y si es necesario, •Broncodilatadores de larga acción: beta2 agonistas inhalados u orales, teofilinas de liberación sostenida. •Considerar añadir anti-leukotrienos, especialmente en pacientes sensibles a la aspirina y para prevenir broncoespasmo inducido por ejercicio.

Broncodilatadores de acción corta: beta-2 agonistas de acción corta a demanda de síntomas.

LEVE PERSISTENTE

Medicación diaria: •Corticoides inhalados, 200-500 mcg*, o cromoglicatos o nedocromil o teofilinas de liberación sostenida. •Los anti-leukotrienos pueden ser considerados.

Broncodilatadores de acción corta: beta-2 agonistas inhalados a demanda de síntomas, no excediendo de 3-4 veces al día.

INTERMITENTE

No necesarios

Broncodilatadores de acción corta: beta-2 agonistas de acción corta a demanda de síntomas, menos de una vez en semana. La intensidad del tratamiento dependerá de la severidad del ataque. Beta-2 agonistas o cromoglicatos antes del ejercicio o exposición a alergenos.

SEVERA PERSISTENTE

MODERADA PERSISTENTE

Broncodilatadores de acción corta a demanda de síntomas, no excediendo 3-4 veces al día.

Aerosoles

Aerosol con espaciador

AEROSOLES

Ultrasónico

Compresor