Serotonina

SEROTONINA 5-HT

1950s. Se identificó una sustancia en el suero con capacidad de producir vaso constricción: Aumento del tono vascular.

SEROTONINA

Concentrada en las plaquetas Derivada del aminoácido Triptófano

SEROTONINA (5Hidroxi Triptamina) H2

OH

Sustancias con la capacidad de bloquear el efecto vascular de la 5-HT (Ac. Lisérgico-dietilamida: LSD)

Sustancias con estructura molecular muy parecida a la 5-HT (Dimetiltriptamin, Dietiltriptamina)

Tiene efectos alucinógenos

LA 5-HT participa en la génesis de desórdenes psiquiátricos

LA 5-HT en un neurotransmisor

Núcleos Serotoninérgicos Núcleos del Rafe medio

Inervan todo el SNC (encéfalo y M.E.)

Inervación difusa en forma de varicosidades

Fibras D Axones finos, muy ramificados, varicosidades a lo largo de todo el axón, NO SE IDENTIFICAN CONTACTOS POST-SINÁPTICOS

Fibras M (en cesta) Axones gruesos, poco ramificados, varicosidades sólo al final del axón, SI SE IDENTIFICAN CONTACTOS POST-SINÁPTICOS CLAROS.

Síntesis 1.- Triptófano Hidroxilasa Km: 60 μM [Triptófano]: 30 μM Enzima específica de las neuronas serotoninérgicas La síntesis de 5-OH Triptófano aumenta al aumenta la concentración de triptófano La Triptófano hidroxilasa NO es inhibida por Serotonina

LA INHIBICIÓN DE LAS MAO O DE COMT NO AUMENTA LOS EFECTOS DE LAS CATECOLAMINAS

TH

Tirosina

L-DOPA

DC AA

CATECOLAMINAS MAO COMT HVA DHPG VMA

Triptófano

TF H

5-OH TF

DC AA

SEROTONINA

La inhibicón de la degradación de la Serotonina NO disminuye su síntesis….Herramienta para aumentar la transmisión serotoniérgica

Síntesis

2.- 5-OH Triptófano descarboxilasa Enzima NO específica de las neuronas serotoninérgicas: Idéntica a la DOPA-Descarboxilasa La síntesis de Serotonia aumenta al aumentar la concentración de 5-OH Triptófano La administración de 5-OH TF puede inducir la síntesis de Serotonina en neuronas Dopaminérgicas

La administración de 5-OH TF puede inducir la síntesis de Serotonina en las neuronas Dopaminérgicas

5-OH TF DC AA

Serotonina

Regulación de la síntesis de Serototnia La actividad sináptica aumenta la síntesis de Serotonina

Foforilación del TF Hidroxilasa Dependiente de CaMKII y PKA: Aumento de la actividad TF-H. Regulación a corto plazo

Aumento de la expersión de la TF Hidroxilasa Regulación a largo plazo

Degradación

Los inhibidores de la MAO (IMAO) son fármacos empleados para aumentar la transmisión Serotoninérgica

Los inhibidores de la MAO son fármacos ANTIDEPRESIVOS

Almacenamiento vesicular de 5-HT TRIPTÓFANO 5-OH TF 5-HT-T 5-HT

5-HT

H+

Transportador vesicular dependiente de protones (pH)

H+

vATPasa

Extracelular

5-HT+ Sodio

Transportador de membrana dependiente de Sodio y Cloro

Los inhibidores de la receptación de Serotonina aumentan la transmisión Serotoninérgica: Antidepresivos

Los tranportadores ( de membrana) de Catecolaminas y los de Serotonin tienen gran homología estructural

Los fármacos que inhiben los transportadores de membrana pueden tener poca selectividad (antidepresivos de primera generación)

RECEPTORES PARA SEROTONINA

5-HT 1

Metabotrópico

Gi-Go

Inhibitorio: ↓ cAMP y abre canales de Potasio

5-HT 2

Metabotrópico

Gq

Estimulante: PLC: cierra canales de Potasio

5-HT 3

Ionotrópico

5-HT 4-6-7

Metabotrópico

Permeable a Sodio

Gi

Despolariza

Inhibitorio: ↓ cAMP