AUTACOID ES Farmacología Serotoninérgica
Serotonina También está en animales y plantas (incluyendo venenos) Derivada del triptófano por oxidación y... ¡descarboxilación! Viene de células enterocromafines gastrointestinales (> 90 %) y del SNC (neurotransmisor); precursora de melatonina Es rápidamente recaptada del espacio sináptico por proteínas transportadoras presinápticas, lo que implica:
Los niveles se reducen MUY rápido Discriminación temporal. Efectos solo en un área MUY pequeña Discriminación espacial ¡Reciclaje, por supuesto!
¡Viva Greenpeace!
Receptores de Serotonina
¿Creían que 4 de Histamina eran muchos? ¿Qué tal 5 de serotonina, numerados... hasta el siete? 1. Núcleos del Rafe, Hipocampo, Corteza cerebral. 2. SNC (Corteza Frontal, Núcleos Motores), Fundus Gástrico, Plaquetas, Músculo Liso 3. Hipocampo, Neocórtex, Nervios entéricos 4. Estriado, Hipocampo, Substantia Nigra 7. Hipotálamo
Acciones de la Serotonina
En el SNC: Regulación de Funciones vegetativas, autonómicas, conductuales sumamente variadas:
Sexo, apetito, ansiedad, termorregulación, agresividad, sugieren unas cuantas más
dolor, sueño, emesis... y se
Vías Aéreas: Pequeño efecto constrictor Tracto Digestivo: Efecto Procinético Cardiovasculares:
Contracción de músculo liso vascular (receptores 5HT2)
Músculo esquelético endotelio-dependiente
y
Agregación Plaquetaria
cardiaco
Vasodilatación
Farmacología Serotoninérgica
“Activación”:
Inhibición:
Indirecta: Inhibición de Indirecta: Aumento de la recaptación: Tianeptina la Recaptación Directa: Selectiva (fluoxetina) Antiserotoninérgicos: Mixta (venlafaxina, Bloqueo de selectividad mirtazapina) variable Directa: Antidepresivos: Nefadozona Agonistas 5-HT1D : (5HT2 presináptico) Triptanes Antipsicóticos Atípicos: Antimigrañosos Clozapina (5HT2, 5HT3) Agonistas 5-HT1A : Antieméticos: Buspirona Metoclopramida, Ansiolítico, Sedante ondansetrón (5HT3) Agonistas 5-HT4A : Cisapride mply, we know these drugs work, but we have very little idea how”. Krame Procinético
Triptanes
Potentes agonistas 5-HT1B/1D Farmacodinámica similar
Vasoconstricción en las anastomosis arterio-venosas y reducción de la inflamación.
Agentes (diferencias farmacocinéticas):
Reacciones Adversas:
Sumatriptán (“I generación”)
Pobre BD oral, t½ corta, paso errático por la BHE.
Almotriptán, alnidiptan, avitriptan, donnitriptan, eletriptán, frovatriptán, naratriptán, rizatriptán, zolmitriptán
Bien tolerados Prurito, mareos, debilidad muscular Molestias/dolor precordial ¿Vasospasmo coronario? Posibles interacciones por metabolismo Microsomal
Tratamiento del dolor migrañoso.
Migrañas
El tratamiento farmacológico depende de sus dos componentes:
Inflamatorio
Vascular: Vasoconstricción inicial (“auras”) + Vasodilatación subsecuente (dolor pulsátil)
Tratamiento Paliativo:
Agonistas Serotoninérgicos (Triptanes) Antiinflamatorios no esteroideos (AiNEs): Aspirina, Ibuprofeno Alcaloides del Ergot Opioides
Tratamiento Profiláctico:
Beta-bloqueantes
Calcioantagonistas
Antagonistas Serotoninérgicos (ciproheptadina) ¿¡!?
Antidepresivos tricíclicos