Serotonina

serotonina

serotonina  5-hidroxitriptamina,

o 5-HT  Monoamina neurotransmisora sintetizada en: - Neuronas serotoninérgicas en el (SNC) - Celulas enterocromafines (Kulchitsky) - Nracto gastrointestinal de los animales y del ser humano  También se encuentra en varias setas y plantas, incluyendo frutas y vegetales

Funciones En el SNC representa un papel importante como neurotransmisor en la inhibición de: agresión

Temperatura corporal

humor

sueño

vómito

sexualidad

apetito

enojo

Relacionadas

depresión.

directamente con síntomas de

Funciones  La

serotonina es también un mediador periférico de la señal

Por ejemplo: - La serotonina es encontrada extensivamente en el tracto gastrointestinal (cerca del 90%), - Principal almacén son las plaquetas en la circulación sanguínea.



Los

efectos de la 5-HT en el humor y el estado mental humanos, y su papel en la conciencia, son muy difíciles de determinar

Relación anatómica  Las

neuronas de los núcleos del rafé son la fuente principal de liberación de la 5-HT en el cerebro.  El núcleo del rafé es un conjunto de neuronas distribuidas en nueve grupos pares y localizadas a lo largo de toda la longitud del tronco encefálico, centrado alrededor de la formación reticular.

Relación anatómica  Las

axones de las neuronas de los núcleos del rafé terminan en:

 Núcleos

cerebelosos profundos  Corteza cerebelosa  Médula espinal

Relación anatómica 

Los axones de las neuronas en el núcleo rostral dorsal del rafé terminan en: Tálamo Núcleo estriado Hipotálamo Núcleo accumbens Neocórtex Giro del cíngulo Cíngulo Hipocampo Amígdala

Microanatomía  La

5-HT, es liberada de las varicosidades serotonérgicas en el espacio extra-neuronal, (varicosidades) y a lo largo del axón, no sólo por botones sinápticos terminales  Es libre de difundirse sobre una región relativamente grande de espacio (> 20 µm) y activar los receptores 5-HT localizados sobre: - Dendritas - Pericariones - Terminaciones presinápticas de neuronas adyacentes

Receptores  Son

5-HT

 Están

localizados en la membrana celular de las células nerviosas

 Median

los efectos de la serotonina como el ligando endógeno y de un amplio rango de Fx y alucinógenos.

Receptores 5-HT 1 5-HT 4 5-HT 6

5-HT 3

5-HT 2 5-HT5 5-HT 7

Receptores acoplados a receptores de siete dominios transmembranales de proteína G (activan una cascada de segundos mensajeros)

canal iónico asociado a ligando, semejanza estructural con el receptor alfa nicotinico

Terminación  La

acción serotoninérgica es terminada primariamente mediante la captación de 5-HT en la sinapsis.

 Mediante

un transportador de monoaminas específico para 5-HT, el transportador de recaptación de 5-HT, en la neurona presináptica.

Terminación 

Varios agentes pueden inhibir la recaptación de 5-HT como: - MDMA o éxtasis - anfetamina - cocaína - dextrometorfan (un antitusivo) - antidepresivos tricíclicos (TCAs) y - los Inhibidores Selectivos de la Recaptación de Serotonina (ISRS).

Agonistas De Serotonina  Agentes

que poseen afinidad por los receptores de serotonina y que son capaces de mimetizar los efectos al estimular la actividad fisiológica en los receptores celulares. Estos compuestos se utilizan como:

  

antidepresivos ansiolíticos tratamiento de la MIGRAÑA.

Regulación A

nivel gastro intestinal  Contraccion muscular - Estimulo 5-HT 2 Gastro Int - ESTIMULO 5-HT 3 ganglios PS G.I.  Liveracion

de ac en cels. Enterocromafines: secretan 5-HT  Liberacion de ac en FML  Lib. De ac en neuronas mioentericas

Nivel gastro intestinal  Estimulo

5-HT 4 a nivel presinaptico fibras postganglionares del Ps :  Aumenta

lib de AC  Actividad peristaltica coordinada  Corelacion con agonismo 5-HT4

Migraña  Patologia

frecuente de causa desconocida  Ataque agudo:  Aura  Alteracion

visual:

 Perdida

de campo visual  Patron reluciente  Duracion aproximada de 30 min

Cefalea punzante hemilateral Fotofobia, nauseas, vomitos, astenia

 Ataquque

Agudo Fase 1: central (causa desconocida) 1.- descarga neuronal anormal 2.- hiperactividad nucleos del rafe (serotoninergicos)y locus ceruleus(noradrenergicos) 3.- vasoconstriccion arterias intra cerebrales: terrritorio carotida interna – hipoperfusion, hipomatabolismo - Aura migrañosa

Fase 2: periferica 1.- En respuesta a hipoperfucion e hiperactividad serotoninergica: - lib. Mediadores vasodilat. Y algogenos a partir de neuronas perivasculares extracerebrales - Inflamacion vascular extracerebral 2.- estimulacion terminaciones nerviosas sensitivas perivasculares por mediadores algogenos 3.- vasodilatacion de aeterias extracerebrales: territorio carotida ext. Arterias meningeas inervacion por el trigemino 4.- dolor migrañoso: - Relajacion de la pared vascular - Estiramientos red nerviosa envolvente, pulsatil o no - Por activacion terminaciones sensoriales por mediadores algogenos

Antiemético  Normalmente

referido a fármacos, aquellos que impiden el vómito (emesis) o la náusea. Típicamente se usan para tratar cinetosis y los efectos secundarios de los analgésicos opioides, de los anestésicos generales y de la quimioterapia dirigida contra el cáncer

Buspirona   



 

Terapéutica: Ansiolítico. Indicaciones: Ansiedad. Trastorno de ansiedad generalizado. Farmacodinamia: Es un ansiolítico no relacionado estructuralmente con las benzodiazepinas, barbituratos u otros agentes ansiolíticos. Farmacocinética: Extenso metabolismo de primer paso; 95% de la droga circulante se halla unida a proteínas plasmáticas. La influencia de la insuficiencia hepática o renal en su metabolismo y biodisponibilidad no se ha establecido. Se genera un metabolito activo N-desmetilbuspirona. Su vida media es de 3 a 4 horas. Reacciones Adversas: Mareos, náuseas, nerviosismo, excitación. Por suspensión del tratamiento: mareos, insomnio, náuseas, trastornos gastrointestinales.

 Estado

ansioso: - Hipersecrecion de 5-HT - Reduccion de receptores 5-TH 1 presinapticos inhibidores  Con buspirona: - Antagonismo “protector” recep. Presinap - Recuperacion progresiva - Reduccion de de serotonina a niveles normales - Efecto ansiolitico retardado 2 semanas

Pizotifeno  Acción

terapéutica: Anticefaleico  Propiedades. - Posee un efecto inhibitorio sobre la acción de las aminas biógenas como la serotonina, la histamina y la triptamina. Es utilizado en el tratamiento profiláctico de las jaquecas, con lo cual disminuye la frecuencia de las crisis - La biodisponibilidad del pizotifeno por vía oral es de 80%, su vida media es de 1 hora, se une a proteínas en un 91% y es eliminado en la orina.

ONDANSETRON  

 



Usos: prevención y tratamiento de la náusea y vómito inducidos por quimioterapia y en el postoperatorio. Dosis: Náusea inducida por quimioterápicos: IV, 32 mg en una sola dosis, diluyéndola en 50 ml de sol. dextrosa 5% e infundido durante 15 min, administrados media hora antes de la quimioterapia; o también, 0.15 mg/kg, 3 dosis, diluir cada dosis en 50 ml de solución gluc.5% e infundir en 15 min. Dar una dosis media hora antes de iniciar la quimioterapia y repetir las otras dos dosis 4 y 8 horas después. En pacientes con insuficiencia hepática la dosis total por día debe ser de 8 mg. Náuseas postoperatorias: 8 a 16 mg VO como premedicación; 4 mg IV diluidos y administrados en 1 a 5 min. La dosis puede repetirse si es necesario. Eliminación: se metaboliza de manera extensa en el hígado y su vida media plasmática es de 3 a 4 horas. Farmacología: el ondansetrón es un antagonista selectivo de los receptores de la 5hidroxitriptamina (5-HT). Los receptores de la 5-HT están presentes tanto a nivel periférico (terminales del nervio vago) como a nivel central (quimiorreceptores de la zona gatillo de la emesis en el área postrema). El ondansetrón antagoniza los efectos eméticos de la serotonina tanto periférico como central. Su biodisponibilidad oral es de un 60% y aparecen concentraciones sanguíneas eficaces 30 a 60 min después de su administración. Como no es un antagonista de los receptores de la dopamina, no tiene los efectos adversos extrapiramidales que conlleva la administración de metoclopramida. Pueden ocurrir elevaciones transitorias de los niveles de las transaminasas hepáticas después de su administración. El fármaco cruza la placenta y se excreta por calostro y leche, por lo que debe usarse con mucho cuidado en madres embarazadas y que estén dando lactancia. Farmacocinética: latencia: IV, menos de 30 min; efecto máximo: variable; duración: IV, 12 a 24 hrs.

Cisaprida Procinético gastrointestinal  FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:  Cada TABLETA contiene: - Cisaprida: 5 mg y 10 mg  INDICACIONES TERAPÉUTICAS: - Útil en el tratamiento de los trastornos de hipomotilidad gástrica, mejora el vaciamiento gástrico, incrementa el tono del esfínter esofágico inferior y estimula el peristaltismo esofágico; útil contra la enfermedad por reflujo gas-tro-esofági-co, eficaz contra gran variedad de trastornos gastroparéticos y puede ser útil para tratar el estreñimiento idiopático crónico y la hipomotilidad del colon.  CONTRAINDICACIONES:  Hipersensibilidad al principio activo 

Metisergida  (Dimetilergometrina;

Metilmetilergonovina)  Un derivado ergot que es un congénero de la DIETILAMIDA DEL ACIDO LISERGICO. Antagoniza el efecto de la serotonina en los vasos sanguíneos y en la musculatura lisa gastrointestinal, pero tienen pocas de las propiedades de otros alcaloides ergot. La metisergida es utilizada profilácticamente en la migraña y otras cefaleas vasculares y para antagonizar la serotonina en el síndrome carcinoide.

Ciproheptadina  Acción

terapéutica: Antihistamínico.  Propiedades.  Derivado de la piperidina. Como antihistamínico en el tratamiento de la alergia compite con la histamina por los receptores H1 presentes en las células efectoras. De esta manera evitan, pero no revierten, las respuestas mediadas sólo por la histamina.

KETANSERINA 



Es un antagonista específico de los receptores serotoninérgicos de tipo 2 (S2 o 5 HT2), presentes en particular en los vasos sanguíneos (arterias o venas), en los bronquios y en las plaquetas. También tiene una moderada actividad antagonista de los receptores a1-adrenérgicos e histamínicos H1.. Se utiliza en el tratamiento de la hipertensión y del síndrome de Raynaud. Farmacocinética: administra por vía intramuscular y por vía oral. Después de una inyección de 5 mg, las máximas concentraciones en sangre se alcanzan a los 15 minutos, con un valor de 50 ng/ml. Por vía oral, la biodisponibilidad es del orden del 50% debido a la existencia de una metabolismo hepático de primer paso relativamente elevado. Después de una dosis oral de 40 mg, las máximas concentraciones en sangre son de 100 a 130 ng/ml. La ketanserina se une en un 60% a las proteínas plasmáticas y en 27% a los eritrocitos. No atraviesa la barrera hematoencefálica.

ritanserina  Los

receptores 5-HT2 están ampliamente distribuidos en áreas cerebrales y en plaquetas. Se ha señalado que la ingesta aguda de alcohol ocasiona un incremento en la capacidad funcional de los receptores 5-HT-2A mientras que durante el síndrome de abstinencia se produce una disminución compensatoria del mismo. La administración de ritanserina, un antagonista de receptores 5-HT-2A puso de manifiesto su capacidad para disminuir el deseo de consumir alcohol y la disminución de recaídas