Sedantes Hipnoticos

Sedantes hipnóticos. Dr. Carlos J. Casal Morell

Definciónes. Ansiedad; Sensación de amenaza a) Sentimiento de aprensión. b) Irritabilidad con falta de concentración c) Síntomas somáticos: Sudoración Palpitaciones Opresión precordial Fatiga Micción frecuente Cefalea Mialgias Insomnio Molestias digestivas Hipnosis; Inducción del sueño

Introducción.  Un

sedante debe reducir la ansiedad y ejercer un efecto calmante con poco o ningún efecto en las funciones motoras o mentales.  Un hipnótico debe de producir somnolencia e incitar el inicio y mantenimiento de un estado de sueño.

Escala de sedación de Ramsay I Ansioso agitado o normal. II Cooperador, orientado y tranquilo. III Dormido responde al llamado IV Dormido responde al tacto. V Dormido responde al dolor. VI No responde

Curva dosis-respuesta

Clasificación.

Química Benzodiacepinas.

Química benzodiacepinas

Química de barbitúricos y carbamatos, alcoholes y éteres

Otros sedantes hipnóticos. Zopiclon

Buspirona

Zolpidem: Imidazopiridina Zaleplon: Pirazolopirimidina Zopiclon: Ciclopirrolona

Absorción y distribución.  La

mayor parte de estos fármacos son liposolubles y se absorben completamente del tubo digestivo.  Su penetración al SNC es importante por su gran liposolubilidad. Por vía IV sufren redistribución.

Metabolismo y excreción.  Antes

de su excreción son metabolizados por enzimas hepáticas.  Numerosas benzodiacepinas se convierten en metabolitos activos con vidas medias prolongadas.  Los barbituricos son metabolizados extensamente por el hígado sin formación de metabolitos activos.

Metabolismo y excreción.  El

hidrato de cloral es metabolizado a tricloroetanol un metabolito activo.  La duración de acción de los sedantes hipnóticos va desde unas pocas horas (hidrato de cloral, pentobarbital, triazolam) hasta mas de 30 ( diacepam, fenobarbital, clorodiacepoxido, cloracepato).

Metabolismo.

Metabolitos.

S=2 hrs. I=12 hrs. L=24 hrs.

Farmacocinética. Benzodiacepinas FARMACO

Tmax h

T1/2bet ah

Vd L/kg

Biodis %

Elimina Urina %

Cl ml/min /kg

Unión proteínas %

Midazolam

0.3

2

1.5

44

0.5

6.6

96

Triazolam

1.2

2.2

Alprazolam

1

12

Flunitrazepam

1

20

Lorazepam

1-2

16

0.7-1

93

0.5

1.1

85

20-100

1-2

100

0.5

0.38

97

Acción corta

20

77

Acción intermedia 0.72

88

20

0.74

70 78

Acción larga Diazepam Clorodiazepoxido

1-4

6-28

0.5

Clonazepam

2.5

23

3-4

95 98

0.5

1.5

86

Farmacocinética.

FARMACO

T1/2beta h

Vd l/kg

Biodis %

Elimina Urina %

Cl ml/min/kg

Unión proteínas %

Zaleplon

1

1.3

31

0.5

15.7

60

Zopiclona

5

1.4

80

0.5

3.3

45

Zolpidem

1.9

0.68

72

0.5

4.5

92

Buspirona

2.4

5.3

5

0.1

28

95

Benzodiacepínicos. Farmacocinética.

Mecanismo de acción.  

 

BDZ facilitan la acción del GABA. Barbituricos aumentan la duración de la apertura del receptor GABA y glicina, es GABAergico, y bloquea el Ac.glutámico. Buspirona agonista parcial 5-HT. Zolpidem facilita acción del GABA

Farmacodinamia.  Sedación:

Todos estos fármacos alivian la ansiedad. Desinhibición de la conducta.  Hipnosis: Favorecen el inicio del sueño y su duración. A dosis altas suprime el sueño MOR. Al suprimir el medicamento efecto de rebote con aumento del sueño MOR.  Anestesia: A dosis altas perdida de la conciencia, amnesia y pérdida de los reflejos.

Farmacodinamia.  Acciones

anticonvulsivas: Suprimen la acción convulsiva a costo de sedación importante (excepto fenobarbital y diacepam).  Relajación muscular: La mayor parte de los sedantes hipnóticos relajan el músculo esquelético dosis dependiente.  Depresión bulbar: Apnea y colapso cardiovascular.

Farmacodinamia.  Tolerancia

y dependencia: La tolerancia, una reducción en la respuesta, se produce con dosis altas y usos prolongados. Puede ocurrir tolerancia cruzada.  La dependencia física puede desencadenar síndrome de abstinencia

Usos clínicos.  Estados

de ansiedad se prefieren fármacos de acción intermedia y prolongada.  Inducción del sueño, se prefieren fármacos de vida media corta.  Estado epiléptico.  Espasticidad muscular.

Toxicidad.  Depresión

del SNC con dosis altas o cuando se agregan otros depresores del sistema nervioso central (alcohol).  Amnesia con dosis altas.  Barbitúricos y carbamatos inducen síntesis de enzimas microsómicas hepáticas.  Los barbitúricos inducen porfiria intermitente aguda en pacientes susceptibles.  Hidrato de cloral desplaza a la cumarina de su unión a proteínas

Interacciones GRUPO

MECANISMO

Barbituricos

Inducción de enzimas microsomicas. Depresión aditiva del SNC.

INTERACCIÓN Acido valproico: Disminición del metabolismo del fenobarbital. INCREMENTO DEL METABOLISMO Bloqueadores Ca++ Beta bloqueadores. Ciclosporinas. Corticoesteroides. Doxiciclina. Estrogenos Fenotiazinas Inhibidores de proteasa. Metadona. Quinidina Teofilina Anticoagulantes orales INTERACCION FARMACODINAMICA Depresores del SNC.

Interacciones GRUPO Benzodiacepinas

MECANISMO Bloqueo del citocromo P 450 CYT3A4

INTERACCIÓN Los siguientes medicamentos prolongan la vida media de las benzodiacepinas: Eritromicina Claritromicina Ketoconazol Ritonavir Itraconazol Jugo de toronja

Dosis

Presentaciones comerciales.  Triazolam

HALCION tab 0.125-0.250 mg  Lorazepam ATIVAN tab 1-2 mg.  Alprezolam TAFIL tab 0.25-0.5-1-2 mg.  Clonacepam RIVOTRIL tab 0.5-2 mg gotas 100mcg por gota.  Diacepam VALIUM tab 5-10 mg amp 10 mg.  Zolpidem NOCTE tab 10-20 mg  Zopiclona IMOVANE comp 7.5 mg.  Midazolam DORMICUM com 7.5 mg.  Buspirona BUSPAR tab 5-10 mg

Trastornos de ansiedad Generales: Aprensión. Preocupación. Irritabilidad. Hipervigilancia. Sensación de amenaza. Insomnio. Inquietud. Molestias somáticas: Taquicardia. Hiperventilación. Dolor epigástrico o torácico. Cefalea. Síncope.

Trastornos de pánico: Ansiedad intensa con o sin agarofobia. Disnea, sofocación o sensación de ahogo. Dolor epigástrico. Taquicardia. Palpitaciones. Cefalea. Vértigo o mareo. Parestesias. Nauseas, molestias abdominales. Timpanismo. Sentimiento de destrucción inminente. Síndrome de hiperventilación.

Trastornos fóbicos: Transfiere el estado de ansiedad a un objeto evitable. Agarofobia. Fobias sociales. Fobia a animales.

Trastornos obsesivos-compulsivos: Acciones repetitivas para calmar la ansiedad. Lavarse las manos. Checar llaves del gas. Checar apagar la luz. Tics.