Resume Yoyoyo.docx

Nama Kelompok :

-Yenika A. D (172210101120) - Erna Putri I. (1722101011)

1. Pendahluan Preformulasi adalah fase proses penelitian dan pengembangan

karakteristik obat

baru, untuk mengembangkan bentuk sediaan yang stabil, aman dan efektif. Sifat fisik, kimia, dan mekanis dari bahan aktif farmasi yang baru (API) sangat penting untuk pengembangan produk akhir. Tujuan utama evaluasi preformulasi obat yang ditujukan untuk pemberian oral adalah untuk mengoptimalkan perilaku in vivo dari API yang ditandai dengan baik dan kefektifan obat pada dosis terapi. Pengujian stabilitas yang dikembangkan mencakup lima aspek keseluruhan yaitu stres kelembaban relatif, stres termal, kimia stres, kondisi cahaya yang ditekankan dan stabilitas solusi. Degradasi obat terjadi terutama melalui hidrolisis, oksidasi dan fotolisis, yang disebabkan oleh oksigen atau kelembaban di udara atau paparan cahaya. Mekanisme fotodegradasi dapat melibatkan reaksi transfer energi, transfer elektron atau hidrogen untuk terbentuk radikal, reaksi pengikatan kovalen dan / atau dekomposisi. Keadaan ionisasi dan kelarutan obat mempengaruhi penyerapan, distribusi, metabolisme dan ekskresi (ADME). 2. Bahan dan Metode a. Pensintesisan Senyawa Uji API di AstraZeneca R&D Gothenburg sebagai amorf dan kristal bentuk netral, serta garam kristal klorida. Dalam penyelidikan stabilitas solid-state itu dibandingkan dengan garam dan bentuk amorf obat. Spektrum UV-Vis direkam pada bentuk netral menggunakan spektrofotometer Varian CARY 50 UV / Vis dan dilengkapi dengan kuarsa panjang jalur 1 mm sel. b. Pengukuran kelarutan c. Pengukuran pKa dengan kapiler teknik pemisahan miniatur elektroforesis dan spektrometri massa (CE / MS) berdasarkan pergeseran mobilitas efektif senyawa. d. Pengukuran solid-state Percobaan X-ray Powder Diffractometry (XRPD) e. Kromatografi cair menggunakan Agilent Teknologi 1100/1200 Sistem HPLC f. Pengukuran NMR menggunakan spektrometer Bruker Avance III (Bruker, Billerica, MA) g. Pengukuran stabilitas dilakukan dalam kendaraan yang mengandung equimolar jumlah HCL dalam air atau 0,9% NaCL. h. Pengukuran konsentrasi atau agregat misel kritis 3. Hasil dan Pembahasan

3.1. Sifat fisikokimia dasar API Obat yang dipilih adalah senyawa dasar dengan pKa terukur 8,4 atau 8,5. Log P dihitung dimana massa molekul adalah 479,6 g / mol. Kelarutan intrinsik dan kelarutan dalam DMSO (pH 7,4) ditentukan 0,05 dan 0,04 mg / mL, masing-masing, pada 22ºC. Dalam FaSSIF, kelarutannya adalah 5 mg / mL pada 37ºC. 3.2. Stabilitas kimia zat yang berukuran besar API dianggap stabil secara kimiawi selama empat minggu pada 40ºC/75% RH, sementara ketiga kumpulan senyawa terdegradasi saat terkena cahaya selama 24 jam. Degradasi lebih cepat ketika menggunakan kaca kuarsa dalam set up. Dua kumpulan kristal lebih stabil daripada kumpulan API yang tidak berbentuk. 3.3. Stabilitas kimiawi dari solusi obat Sampel yang terpapar cahaya pada kondisi laboratorium ambien menunjukkan degradasi pada 0,1 mg / mL, tetapi tidak pada 25 mg / mL, ketika dilarutkan dalam larutan air. Penambahan 1 mg / mL EDTA tidak menyebabkan lebih banyak keterbatasan dalam degradasi senyawa induk. Sampel yang disimpan di bawah atmosfer nitrogen tidak menunjukkan degradasi senyawa. 3.4. Stabilitas kimia pada pH berbeda Pada pH 1, beberapa degradasi terjadi pada sampel yang terlindung dari cahaya. Untuk semua sampel terdegradasi antara pH 1 dan 7. Produk degradasi 1 tidak terbentuk ketika sampel disimpan di bawah nitrogen, menunjukkan bahwa oksigen terlibat dalam reaksi hidrolisis. 3.5. Degradasi kimia tergantung konsentrasi Ketergantungan konsentrasi stabilitas formulasi diselidiki lebih lanjut kemurnian diplot terhadap konsentrasi senyawa dalam formulasi. Perbedaan data antara kedua seri tidak hanya menunjukkan stabilitas tergantung konsentrasi, tetapi juga perbedaan dalam kinetika stabilitas / degradasi tergantung pada kekuatan ion. 3.6. Penentuan konsentrasi misel / agregasi CMC atau konsentrasi agregasi kritis (CAC) dari API telah ditentukan hingga 0,1-0,2 mg / mL (0,2-0,4 mM) dalam air pada 22ºC. Obat substansi menyebabkan perubahan resonansi bergeser dengan perubahan bentuk resonansi dan non-linearitas dalam sinyal menunjukkan pembentukan agregat.