Obat Digunakan Dalam Disorder Of Koagulasi.docx

Obat Digunakan dalam Disorder of Koagulasi (Termasuk obat yang digunakan untuk membatasi perdarahan abnormal dan untuk menghambat trombosis) NORMAL hemostatik MEKANISME Hemostasis mengacu pada proses dinamis halus diatur mempertahankan fluiditas darah, memperbaiki cedera vaskular, dan membatasi kehilangan darah sambil menghindari oklusi pembuluh (trombosis) dan perfusi yang tidak memadai dari organ-organ vital. Ada empat fase untuk kaskade koagulasi yang normal: Penyempitan pembuluh darah Agregasi platelet Generasi fibrin Perbaikan kapal dan degradasi fibrin MEKANISME DARAH KOAGULASI KOAGULASI CASCADE Penghambatan koagulasi Pengantar Tubuh manusia mengendalikan proses koagulasi oleh plasmin aktif, antithrombine disintesis dan mengaktifkan protein C dan S. Antitrombotic: I. antikoagulasi Tidak langsung trombin inhibitor (heparin: UFH, LMWH, heparin turunan sintetis ... fondaparinux) Trombin langsung inhibitor (hirudin_lepirudine, bivalirudin, argatroban, melagatran, dabigatran) Vit K antagonis (warfarin dan kumarin turunan) Langsung inhibitor Xa (rivaroxaban) II. Obat fibrinolitik (streptokinase, urokinase, t-Pas_alteplase, reteplase, teneplase) AKU AKU AKU. Obat antiplatelet (aspirin, clopidrogel, abciximab, dypiridamol + aspirin, cilostazol) Antikoagulan Antikoagulan I. TROMBIN TIDAK LANGSUNG INHIBITOR Tidak langsung trombin inhibitor (heparin) Heparin merupakan campuran heterogen mucopolysaccharides sulfat Mekanisme aksi Aktivitas biologis tergantung pada antitrombin antikoagulan endogen. Kofaktor yang dipercepat oleh antitrombin 1000 kali lipat menghambat faktor pembekuan protease, terutama trombin (IIa), IXa, dan Xa, dengan membentuk kompleks stabil molar yang sama dengan mereka. Ekstrak Heparin dari mukosa usus babi atau sapi paru-paru Antidotum: protamine sulfate

Terdiri dari: Heparin tak terpecah (heparin berat tinggi molekuler) _UFH Berat badan rendah molekuler heparin (enoxaparin, dalteparin, dan tinzaparin) _LMH Disintesis heparin turunan (Fondaparinux). LMH menghambat faktor diaktifkan X tapi memiliki lebih sedikit efek pada trombin dari spesies HMW LMH memiliki khasiat yang sama dengan UHF, peningkatan bioavailabilitas oleh SC inj dan dosis kurang sering. Rutin pemantauan aPTT kebutuhan untuk digunakan UHF, hanya adjusment diperlukan. Menjaga perpanjangan aPTT untuk 2-2,5 kali Pemantauan koagulasi untuk LMH digunakan tidak dilakukan secara rutin, LMH memberikan sekali / dua kali / hari dengan dosis tetap atau / kgbb Fondaparinux dapat diberikan sekali sehari dengan dosis tetap tanpa pengawasan koagulasi. Perhatian bagi pasien gagal ginjal. Tidak langsung trombin inhibitor (TOKSISITAS) Pendarahan (Peningkatan risiko pada wanita tua dan gagal ginjal) Reaksi alergi Alopesia atau kehilangan peningkatan rambut Terapi jangka panjang: osteoporosis, patah tulang spontan dan kekurangan mineralokortikoid. Heparin diinduksi trombocitopenia, terjadi pada 1-4% dari individu yang diobati dengan UFH selama minimal 7 hari. KI: pasien dengan perdarahan atau risiko perdarahan. Antikoagulan II. DIRECT TROMBIN INHIBITOR Trombin inhibitor langsung Mekanisme tindakan diarahkan mengikat ke situs aktif trombin Hirudin dan bivalirudin yang bivalen DTIs dalam bahwa mereka mengikat pada kedua situs katalitik atau aktif trombin serta di situs pengakuan substrat. Argatroban dan melagatran adalah molekul kecil yang mengikat hanya pada situs aktif trombin. Hirudin recombinant_lepirudin .... disetujui oleh Food and Drug Administration untuk digunakan pada pasien dengan trombosis terkait dengan heparin-induced trombositopenia. Parenteral digunakan Lepirudin diekskresikan oleh ginjal dan harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan insufisiensi ginjal karena tidak ada obat penawar ada Bivalirudin juga menghambat aktivasi trombosit dan telah disetujui FDA untuk digunakan dalam angioplasti koroner perkutan. Argatroban Disetujui FDA untuk digunakan pada pasien dengan HIT dengan atau tanpa trombosis dan angioplasti koroner pada pasien dengan HIT. Memiliki waktu paruh pendek, diberikan melalui infus intravena kontinu, dan dipantau oleh aPTT.

Cukai yang tidak terkena penyakit ginjal, tetapi tergantung pada fungsi hati. Ximelagatran Prodrug lisan yang dimetabolisme dengan melagatran DTI. Potensi keuntungan dari ximelagatran termasuk farmakokinetik diprediksi dan bioavailabilitas. Hal ini memungkinkan untuk dosis tetap dan respon antikoagulan diprediksi; tidak perlu untuk pemantauan koagulasi rutin; kurangnya interaksi dengan obat-P450 berinteraksi; dan onset yang cepat dan offset tindakan, Dabigatran Penghambatan kompetitif langsung dari trombin, menghambat trombin gratis dan bekuan terikat dan trombin agregasi platelet yang diinduksi Tidak substrat, inhibitor atau inducer enzim CYP450 T1 / 12-17 Februari h, bentuk dosis oral, BID Urine ekskresi hingga 80% Antikoagulan AKU AKU AKU. Antagonis vitamin K Faktor pembekuan vitamin K-dependent Faktor koagulasi secara fungsional diaktifkan di hati melalui karboksilasi dari asam glutamat asam amino. Untuk proses ini, vitamin K diperlukan. Efek antikoagulan vitamin K antagonis ini disebabkan terhambatnya karboksilasi ini mengarah ke sintesis faktor koagulasi nonfungsional. Plasma paruh faktor bervariasi dari 6 jam (protein C) untuk 72 jam (faktor II). VIT K antagonis (warfarin) Warfarin umumnya diberikan sebagai garam natrium dan memiliki 100% bioavailabilitas. Lebih dari 99% dari warfarin rasemat terikat untuk plasma albumin, yang dapat berkontribusi untuk volume kecil dari distribusi (ruang albumin), paruh panjang dalam plasma (36 jam), dan kurangnya ekskresi obat tidak berubah. Warfarin melintasi plasenta mudah dan dapat menyebabkan gangguan perdarahan pada janin. Pengobatan dengan warfarin harus dimulai dengan dosis standar 5-10 mg daripada dosis loading besar sebelumnya digunakan. Warfarin - Farmakokinetik - farmakodinamik Campuran rasemat dari dua isomer optik Diserap dengan cepat dari saluran pencernaan Konsentrasi plasma maksimal dalam 90 menit T1 Plasma / 2 dari 36-42 jam Bersirkulasi terikat pada protein plasma Diberikan secara oral

Warfarin - Farmakokinetik - farmakodinamik Dua isomer optik memiliki jalur yang berbeda dari disposisi metabolik. R-Warfarin - dimetabolisme terutama oleh pengurangan rantai samping acetonyl ke Warfarin alkohol, diekskresikan dalam urin. S-Warfarin - dimetabolisme oleh oksidasi untuk 7-hidroksi-S-Warfarin; dihilangkan dalam empedu. Dalam subjek tertentu, hubungan yang baik antara dosis dan efek. Variasi ditandai antara subyek. warfarin Onset lambat dan offset tindakan. Ini membutuhkan waktu sekitar 3-4 hari. Pengobatan awal dengan VKAs, seperti warfarin, harus karena itu selalu dikombinasikan dengan heparin Ketika pembalikan cepat diperlukan, segar beku plasma atau faktor koagulasi konsentrat dapat diberikan. Vitamin K juga dapat diberikan tetapi efek dari pengobatan ini tertunda. Banyak interaksi dengan alkohol, makanan yang mengandung vitamin K, dengan makanan dan obat-obatan dimetabolisme oleh enzim sitokrom P450 dan dengan makanan dan obatobatan yang mengganggu penyerapan gastrointestinal Rivaroxaban (BARU ANTICOAGULAN LISAN) Faktor Xa inhibitor yang menghambat aktivasi trombosit secara selektif memblokir situs aktif dari faktor Xa tanpa memerlukan kofaktor (misalnya. Antitrombin) aktivitas cemara Bioavailabilitas: 80-100%; Protein 92-95%; dimetabolisme oleh degradasi oksidatif dikatalisasi oleh CYP3A4 / 5; T1 / 05-09 Februari jam; diekskresikan dalam feses dan urin. Bentuk dosis PO Obat fibrinolitik Lyse trombin oleh katalis dari plasmin Terdiri dari: Streptokinase, urokinase, t-Pas (alteplase, reteplase, tenecteplase) Streptokinase enzim disintesis oleh streptokokus yang menggabungkan dengan plasminogen proactivator. Urokinase adalah enzim manusia disintesis oleh ginjal yang langsung mengubah plasminogen menjadi plasmin aktif. Plasminogen juga dapat diaktifkan secara endogen oleh aktivator plasminogen jaringan (tPA). Manusia t-PA diproduksi sebagai alteplase dengan menggunakan teknologi DNA rekombinan. Indikasi: emboli paru dengan ketidakstabilan hemodinamik, trombosis vena dalam yang parah seperti vena kava superior syndrome, dan naik tromboflebitis dari vena iliofemoral dengan berat edema ekstremitas bawah. Periode emas, 6 jam setelah onset gejala MCI

Obat antiplatelet Penghambatan PGI 2 (TXA2) ... .prevent paltelet agregasi ... aspirin Penghambatan ADP ... tidak ada efek PGI2 (TXA2) ... .clopidrogel Penyumbatan glikoprotein trombosit II A / III A reseptor ... abciximab, tirofiban, dan eptifibatide Antiplatelet tambahan ... dypiridamol, cilostazol (phospodiesterase inhibitor, mempromosikan vasodilatasi) Kertas I: Farmakologi obat antiplatelet !!!! Hemostatik SISTEMIK PLASMA FRAKSI Kriopresipitat FFP Konsentrat kompleks protrombin (intermediate kemurnian faktor IX konsentrat) Produk faktor VIII rekombinan Produk IX faktor rekombinan KERTAS 2 klinis digunakan? + Desmopresisn asetat ... vasopresin sintetis ... meningkat Fc VIII dan vWF ... Vit k Vit K terkait kaskade faktor IIa, VII, IX, dan X K1: berdaun sayuran hijau ... ..orally dan parenteral Onset 6 h ... benar-benar tindakan 24 jam, administrasi rutin yang baru lahir untuk mencegah hemorrage. K2: synt oleh bakteri dalam usus manusia Inhibitor Fibrinolitic Aminokaproat (EACA) ... .competitively Menghambat aktivasi plasminogen Cepat secara lisan diserap dan ekskresi melalui urin. Efek samping: ruam kulit, hipotensi, hidung stifness ... menyadari trombosis umum Asam Tranexamid (asam aminokaproat analog) ... 10x efek samping lebih kuat dan kurang. Tersedia dalam Indonesia Cepat diserap, dosis 0,5-1 g ... 2-3x / hari ... perlahan-lahan IV injc ... Th / perdarahan ec terapi fibrinolitic ... .avoid digunakan untuk DIC