Anemia Aplastik Medscape.docx

Anemia aplastik

Essentials praktek Anemia aplastik adalah sindrom kegagalan sumsum tulang yang ditandai dengan pansitopenia perifer dan sumsum hipoplasia.

Tanda dan gejala Presentasi klinis pasien dengan anemia aplastik termasuk gejala terkait dengan penurunan produksi sumsum tulang dari sel hematopoietik .Onset adalah berbahaya, dan gejala awal sering berhubungan dengan anemia atau perdarahan, meskipun demam atau infeksi dapat dicatat pada presentasi.

Tanda dan gejala anemia aplastik mungkin termasuk yang berikut: 

Muka pucat



Sakit kepala



Palpitasi, dispnea



Kelelahan



Kaki bengkak



Perdarahan gusi, ruam petekie



Infeksi terang-terangan dan / atau berulang



Ulserasi orofaringeal

Sebuah subset dari pasien dengan anemia aplastik hadir dengan penyakit kuning dan bukti hepatitis klinis.

Diagnosa

Pengujian Pengujian laboratorium untuk dicurigai anemia aplastik meliputi berikut ini:

Hitung darah lengkap Pap darah perifer

Hemoglobin elektroforesis dan tes darah-kelompok Profil biokimia Serologi untuk hepatitis dan entitas virus lainnya Evaluasi autoimun-penyakit untuk bukti penyakit kolagen-vaskular Fluoresensi-diaktifkan penyortir sel profiling Racun aktif neon-label aerolysin pengujian Inkubasi Diepoxybutane Pengujian histocompatibility Studi fungsi ginjal Studi fungsi hati Transaminase, bilirubin, dan tingkat dehidrogenase laktat

Prosedur Biopsi sumsum tulang dilakukan selain aspirasi untuk menilai cellularity kualitatif dan kuantitatif. Budaya sumsum tulang mungkin berguna dalam mendiagnosis mikobakteri dan infeksi virus; Namun, hasil yang umumnya rendah.

Pengelolaan Anemia aplastik berat atau sangat parah adalah keadaan darurat hematologi, dan perawatan harus dilembagakan segera. Dokter harus menekankan perlunya kepatuhan pasien dengan terapi. Obat tertentu diberikan tergantung pada pilihan terapi dan apakah perawatan suportif saja, terapi imunosupresif, atau transplantasi sel hematopoietik.

Farmakoterapi Obat berikut digunakan pada pasien dengan anemia aplastik: Agen imunosupresif (misalnya, siklosporin, methylprednisolone, kuda antithymocyte globulin, kelinci antithymocyte globulin, siklofosfamid, alemtuzumab) Faktor pertumbuhan hematopoietik (misalnya, eltrombopag, sargramostim, filgrastim) Antimetabolit (purin) agen antineoplastik (misalnya, fludarabine) Agen pengkelat (misalnya, deferoxamine, deferasirox)

Nonpharmacotherapy Manajemen nonfarmakologis anemia aplastik meliputi berikut ini:

Perawatan suportif Transfusi darah dengan produk darah yang telah mengalami penurunan leukosit dan iradiasi Transplantasi sel hematopoietik Pilihan bedah Central penempatan kateter vena diperlukan sebelum pemberian transplantasi sel hematopoietik.

Etiologi Fanconi anemia Fanconi anemia ditandai dengan berikut: Beberapa kelainan kongenital (60-75%): perawakan pendek, pigmentasi kulit yang tidak normal, malformasi dari ibu jari dengan atau tanpa displastik atau jari-jari tidak ada, serta microphthalmos dan malformasi jantung, ginjal, usus, dan telinga Kegagalan sumsum tulang: Trombositopenia, leukopenia, anemia aplastik atau; kebanyakan pasien dengan anemia Fanconi memiliki kegagalan sumsum tulang oleh dewasa Kanker: keganasan hematologi yang umum dengan anemia Fanconi dan myelodysplasia, dengan leukemia myeloid akut (AML) yang paling umum; tumor padat seperti di kepala sel skuamosa dan kanker leher, tumor kelamin perempuan, dan tumor hati juga terlihat; Fanconi anemia dikaitkan dengan peningkatan kerusakan kromosom dan abnormal pertukaran kromatit di hadapan agen seperti diepoxybutane atau mitomycin C Pola pewarisan resesif autosomal dominan: Lima belas gen sekarang dikenal penyebab anemia Fanconi; hanya 1 dari FANCB ini- (-X dilapisi resesif) -adalah tidak diwariskan secara autosomal resesif Hubungan antara perkembangan sumsum tulang dan pola kompleks kelainan kromosom

berulang: Beberapa kelainan kromosom biasanya ditemukan di non-Fanconi anemia sindrom myelodysplastic (MDS) dan sekunder leukemia myeloid akut (misalnya, -7 / 7q atau kelainan RUNX1), sedangkan yang lain khusus untuk anemia Fanconi (misalnya, 1Q + dan 3q +)

Dyskeratosis congenita Dyskeratosis congenita ditandai oleh trias fisik diagnostik kuku displastik, berenda reticular pigmentasi tubuh bagian atas, dan leukoplakia oral. Namun, selama dekade terakhir, telah semakin diakui bahwa pasien mungkin memiliki dyskeratosis congenita tanpa tiga serangkai. Berikut ini adalah juga dilengkapi kondisi ini:

Beberapa tanda-tanda penuaan dini, seperti beruban dini rambut Kegagalan progresif sumsum tulang pada usia berapa pun, yang dapat menyebabkan kombinasi cytopenias, termasuk anemia aplastik Keganasan: Umum; sering MDS atau AML; tumor padat seperti kanker kepala dan leher atau genital kanker juga dapat dilihat Fibrosis paru Autosomal dominan, autosomal resesif, dan pola pewarisan X-linked; 6 gen diketahui menyebabkan gangguan ini

Anemia aplastik Familial Ini adalah anemia aplastik terisolasi. Mutasi telah ditemukan di TERC dan TERT gen dan berpikir untuk berunding kerentanan terhadap anemia aplastik. Gen ini mengkodekan protein yang merupakan bagian dari aparat telomerase yang mengembalikan wilayah berulang di telomer.

Hipoplasia tulang rawan-rambut Hipoplasia tulang rawan-rambut, yang disebabkan oleh mutasi pada gen RMRP, diwariskan secara autosomal resesif. Kondisi ini ditandai dengan berikut: Perawakan pendek dengan anggota badan pendek dan membungkuk Jarang, rambut ringan berpigmen Defisiensi imun variabel parah

Anemia selama masa kanak-kanak Keganasan hematopoietik, serta keganasan kulit, mata, dan hati Malformasi gastrointestinal dan malabsorpsi

Sindrom Pearson Sindrom Pearson menyebabkan anemia sideroblastik dan disfungsi eksokrin pankreas. Kondisi ini berakibat dari asam deoksiribonukleat mitokondria (DNA) penghapusan.

Trombositopenia-absen sindrom radius Radius (TAR) sindrom trombositopenia-absen ditandai dengan penghapusan terletak di kromosom 1q21.1 (yang biasanya sekitar 200kb dalam ukuran). Pasien harus adanya bilateral dari jari-jari dengan kehadiran ibu jari, serta trombositopenia. Anomali kongenital lain juga dapat terjadi (misalnya, penyakit jantung, anomali skeletal, anomali urogenital).

Sindrom Shwachman-Berlian Sindrom Shwachman Diamond disebabkan oleh mutasi pada gen SBDS dan diwariskan secara autosomal resesif. Penyakit ini ditandai dengan disfungsi pankreas eksokrin dengan malabsorpsi dan kegagalan pertumbuhan, serta cytopenias dari satu atau beberapa garis keturunan. Pasien dengan sindrom Shwachman Diamond juga memiliki peningkatan risiko MDS dan AML.

Sindrom Dubowitz Sindrom Dubowitz disebabkan oleh gen yang belum diketahui. Kondisi ini ditandai dengan retardasi pertumbuhan intrauterine, bertubuh sangat pendek, dan penampilan wajah keriput. Pasien juga memiliki microcephaly dan keterlambatan perkembangan ringan. Sindrom Dubowitz juga terkait dengan eksim, defisiensi imun, dan anemia aplastik. Keganasan lebih umum dengan gangguan ini, terutama limfoma dan neuroblastoma.

Anemia berlian-Blackfan Berlian-Blackfan anemia (DBA) ditandai dengan anemia makrositik normokromik yang

dapat diisolasi, atau dapat dikaitkan dengan retardasi pertumbuhan atau kelainan bawaan pada tungkai atas, jantung, dan sistem urogenital. Dalam sebagian kecil pasien, DBA dapat berkembang menjadi anemia aplastik. Sembilan gen telah ditemukan untuk menjadi penyebab untuk DBA, dan mereka diwariskan secara autosomal dominan. [23] Sekitar 50% dari kasus yang diwarisi dari orang tua, dan hasilnya sekitar 50% dari de novo mutasi. Penyebab Acquired

Penyebab diperoleh dari anemia aplastik (80%) adalah sebagai berikut: Faktor idiopatik Penyebab infeksi, seperti virus hepatitis, virus Epstein-Barr (EBV), human immunodeficiency virus (HIV), parvovirus, dan mycobacteria Paparan racun radiasi dan bahan kimia, seperti benzena Graft Transfusional versus host disease (GVHD) Transplantasi hati orthotopic untuk hepatitis fulminan Kehamilan Eosinophilic fasciitis Anoreksia Kekurangan gizi yang parah (B12, folat) Paroksismal hemoglobinuria nokturnal (PNH) MDS Leukemia limfoblastik akut (ALL) (jarang)

Obat dan elemen (misalnya, kloramfenikol, fenilbutazon, emas) dapat menyebabkan aplasia sumsum. Mekanisme imun tidak memperhitungkan kegagalan sumsum di reaksi obat idiosinkratik. Dalam kasus tersebut, toksisitas langsung dapat terjadi, mungkin karena perbedaan genetik ditentukan di jalur detoksifikasi metabolisme. Misalnya, fenotip nol transferase glutathione tertentu menduduki antara pasien dengan anemia aplastik.

PNH disebabkan oleh cacat genetik yang diperoleh mempengaruhi gen Piga dan terbatas pada kompartemen sel induk. Mutasi pada gen Piga membuat sel-sel

hematopoietik asal sensitif terhadap peningkatan lisis komplemen. Sekitar sepertiga dari pasien dengan anemia aplastik memiliki bukti PNH pada presentasi, yang dideteksi oleh alat aliran cytometry. [24] Selanjutnya, pasien yang penyakit merespon setelah terapi imunosupresif dapat pulih dengan hematopoiesis klonal dan PNH.

Epidemiologi Amerika Serikat statistik

Tidak ada calon data yang akurat yang tersedia mengenai kejadian anemia aplastik di Amerika Serikat. Temuan dari beberapa studi retrospektif biasanya tumpang tindih mereka dari Eropa dan menunjukkan bahwa kejadian ini 0,6-6,1 kasus per juta penduduk; tingkat ini sebagian besar didasarkan pada data dari ulasan retrospektif pendaftar kematian.

Statistik Internasional Insiden tahunan anemia aplastik di Eropa, seperti yang dijelaskan dalam besar, studi epidemiologi formal, adalah 2 kasus per populasi juta. [25] Anemia aplastik dianggap lebih umum di Asia daripada di Barat. Insiden itu akurat bertekad menjadi 4 kasus per juta penduduk di Bangkok, [26] namun berdasarkan studi prospektif, itu sebenarnya lebih dekat dengan 6 kasus per juta penduduk di daerah pedesaan Thailand. Insiden meningkat ini mungkin berhubungan dengan faktor lingkungan, seperti peningkatan paparan bahan kimia beracun, daripada faktor genetik, karena kenaikan ini tidak diamati pada orang keturunan Asia yang tinggal di Amerika Serikat. Ras-, jenis kelamin, dan demografi yang berkaitan dengan usia

Meskipun tidak ada kecenderungan rasial untuk anemia aplastik dilaporkan di Amerika Serikat, prevalensi meningkat di Timur Jauh. Laki-laki-ke-perempuan rasio untuk anemia aplastik yang diperoleh adalah sekitar 1: 1, meskipun ada data yang menunjukkan bahwa laki-laki dominan dapat diamati di Timur Jauh.

Meskipun anemia aplastik terjadi pada semua kelompok umur, puncak kecil kejadian

yang diamati di masa kecil karena masuknya mewarisi sindrom sumsum-kegagalan. Sebuah puncak kedua diamati pada orang yang berusia 20-25 tahun.

Prognosa

Hasil dari pasien dengan anemia aplastik telah secara substansial ditingkatkan karena dari peningkatan perawatan suportif. Riwayat alami anemia aplastik menunjukkan bahwa sejumlah kecil pasien dapat sembuh secara spontan dengan perawatan suportif Namun, terapi perawatan pengamatan dan / atau mendukung saja jarang diindikasikan.

Diperkirakan tingkat kelangsungan hidup 10-tahun untuk pasien khas menerima imunosupresi adalah 68%, dibandingkan dengan 73% untuk transplantasi sel hematopoietik (HCT). [28] Namun, ada hasil signifikan ditingkatkan untuk HCT dari waktu ke waktu, untuk dicocokkan saudara dan alternatif donor, dan dengan usia yang lebih muda. [28] Dalam kasus imunosupresi, kekambuhan dan akhir penyakit klonal risiko.

Dalam analisis single-lembaga dari 183 pasien yang menerima perawatan imunosupresif untuk anemia aplastik berat, panjang telomer leukosit darah perifer tidak berhubungan dengan respon pengobatan. [19] Dalam analisis multivariat, bagaimanapun, panjang telomer dikaitkan dengan risiko kambuh, evolusi klonal, dan kelangsungan hidup secara keseluruhan. [19] studi tambahan diperlukan untuk memvalidasi temuan ini dan untuk menentukan bagaimana informasi ini dapat dimasukkan ke dalam algoritma pengobatan. Mortalitas / morbiditas