Necroapopt.0.uch.pregrado.pdf
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- Words: 793
- Pages: 30
4/21/2011
Lesión, muerte celular y envejecimiento Prof. Dra. Marcela Hernández MS Patología MSc P t l í orall Programa PhD Fac. of Medicine, University of Helsinki
Estímulo: •Persistencia •Intensidad
1
4/21/2011
Lesión celular
AUTOFAGIA?
PONR
De no ser por los mecanismos de muerte celular, tendríamos 16 kms de intestino, y 2 toneladas de médula ósea y linfonodos.
Por lo tanto, la muerte ayuda d a mantener t l la homeostasis de las poblaciones.
2
4/21/2011
Causas de lesión celular Isquemia Hipoxia/anoxia
Radicales libres
Trastornos T t genéticos
Agentes físicos
Agentes químicos y fármacos
Agentes infecciosos
Reacciones inmunológicas
Desequilibrios nutricionales
Endocrinas
Prof. Dra. M. Hernández, Prog. Magíster Cs. Odontológicas mención Patología Oral, 2011
Sistemas celulares vulnerables a la noxa:
3
4/21/2011
Lesión celular isquémica
Cambios asociados a injuria
4
4/21/2011
Patronesn morfológico de muerte: Autofagia
Necrosis
Apoptosis Contracción celular
Acúmulo de vacuolas
Tumefacción y destrucción de membranas Condensación cromatina
5
4/21/2011
Autofagia, necrosis y apoptosis
Causas: Apoptosis v/s necrosis v/s autofagia Membrana plasmática ATP Tipo y duración noxa Capacidad metabólica
6
4/21/2011
Autofagia
De Duve Self-eating 32 genes en levadura, altamente conservados entre especies Degradación lproteolítica de componentes citosólicos en lisosoma Prof. Dra. M. Hernández, Prog. Magíster Cs. Odontológicas mención Patología Oral, 2011
Autofagia: La muerte puede esperar Generación de energía y metabolitos Digestión de organelos y macromoléculas redundantes o dañados Causas: • Deprivación ATP • Deprivación GF • Estrés oxidativo
Prof. Dra. M. Hernández, Prog. Magíster Cs. Odontológicas mención Patología Oral, 2011
7
4/21/2011
Autofagia (macroautofagia)
Glick, D, Barth S, Macleod F, J Pathol 2010
Prof. Dra. M. Hernández, Prog. Magíster Cs. Odontológicas mención Patología Oral, 2011
Prof. Dra. M. Hernández, Prog. Magíster Cs. Odontológicas mención Patología Oral, 2011
8
4/21/2011
Prof. Dra. M. Hernández, Prog. Magíster Cs. Odontológicas mención Patología Oral, 2011
Lesión letal: Morfología Núcleo •Picnosis Picn sis •Constricción nuclear y aumento de la basofilia •Cese de la transcripción •Cariorrexis: •Fragmentación g del núcleo •Cariolisis: •Disolución del núcleo
9
4/21/2011
Necrosis: Patrones Cambios morfológicos que siguen a la muerte celular en el tejido vivo • Enzimas lisosómicas intracelulares • Autólisis o heterólisis • Desnaturalización de las proteínas
10
4/21/2011
Patrones de necrosis Necrosis de coagulación • Oclusión del riego arterial e isquemia tisular • Tejido firme y pálido pálido. • Mantención de la arquitectura y siluetas celulares
Necrosis de coagulación
11
4/21/2011
Patrones de necrosis Necrosis N i por licuefacción • Aspecto semilíquido a causa de las enzimas hidrolíticas • Por bacterias piogénicas que atraen PMN
Absceso pulpar
12
4/21/2011
Patrones de necrosis Necrosis por caseificación • TBC • Tejido blanco y blando q que recuerda queso • Masa proteica amorfa, pérdida de la arquitectura tisular
13
4/21/2011
Apoptosis Embriogénesis y desarrollo Homeostasis Envejecimiento Reacciones inmunitarias Lesión celular
Morfología 1. 2. 3. 4.
5. 6 6. 7.
Células aisladas Constricción celular Eosinofilia Condensación periférica de la cromatina Cuerpos apoptóticos Membranas intactas Fagocitosis en ausencia de inflamación
14
4/21/2011
15
4/21/2011
Apoptosis: Aspectos bioquímicos
16
4/21/2011
Características bioquímicas Fragmentación de las proteínas y ADN:
Energía
Reconocimiento fagocitario
• caspasas
• ATP
• fosfatidilserina y trombospondina
17
4/21/2011
Características bioquímicas Fragmentación Fr gm n n internucleosomal del ADN
•
•
Endonucleasas dependientes da Ca 2+ y Mg 2+
Apoptosis vs necrosis
De qué depende el patrón de muerte?
18
4/21/2011
Apoptosis: Fases
Apoptosis: Vía extrínseca Inmunológica Ligandos y receptores de muerte Superfamilia TNF-α DISC Caspasa-8
19
4/21/2011
Apoptosis: Vía de los gránulos líticos
20
4/21/2011
Apoptosis vía intrínseca
Causas
ROS
Estrés genotóxico
Respuesta de proteínas no p plegadas
Deprivación de GF
Apoptosis: Vía intrínseca Regulación BCL-2 Aumento de permeabilidad mitocondrial Apoptosoma Caspasa 9
21
4/21/2011
Vía intrínseca: Reguladores bcl Proapoptóticos
Antiapoptóticos
22
4/21/2011
•P53 Estrés genotóxico Hipoxia
23
4/21/2011
Fases: 2. Eliminación de células muertas
Apoptosis en enfermedad > 50% enfermedades s/tto. adecuado
24
4/21/2011
Apoptosis y cáncer
>50% neoplasias >bcl-2, >p53 (TP53) Cá lengua: bcl2/bax > agentes quimioterapéuticos inducen apoptosis p p
Overexpression of p53 in a well-differentiated SCC: magnification ´ 40.
25
4/21/2011
Necroapoptosis
26
4/21/2011
Envejecimiento celular
27
4/21/2011
Envejecimiento celular
Senescencia celular
Elizabeth Blackburn: Nobel prize in medicine 2009
28
4/21/2011
Envejecimiento
EL FIN
29
4/21/2011
Referencias actualización:
Robbins, Patología estructural y funcional, 7a edición. Meier & Vousden, 2007. Lucifer`s laberynth-Ten years of path finding in cell death. Loos & Engelbrecht, 2009. Cell death. A dinamic response concept. Hotchkiss et al, 2009. Mechasnisms of disease: Cell death. Scarlatti et al, 2009. Does autophagy have a licence to kill mammalian cells? Fimia & Piacentini, Piacentini 2010. 2010 Regulation of autophagy in mammals and its interplay with apoptosis. Glick, Barth, Macleod. Autophagy: cellular and molecular mechanisms. J Pathol 2010, 221:3-12
Prof. Dra. M. Hernández, Prog. Magíster Cs. Odontológicas mención Patología Oral, 2011
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Lesión, muerte celular y envejecimiento Prof. Dra. Marcela Hernández MS Patología MSc P t l í orall Programa PhD Fac. of Medicine, University of Helsinki
Estímulo: •Persistencia •Intensidad
1
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Lesión celular
AUTOFAGIA?
PONR
De no ser por los mecanismos de muerte celular, tendríamos 16 kms de intestino, y 2 toneladas de médula ósea y linfonodos.
Por lo tanto, la muerte ayuda d a mantener t l la homeostasis de las poblaciones.
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Causas de lesión celular Isquemia Hipoxia/anoxia
Radicales libres
Trastornos T t genéticos
Agentes físicos
Agentes químicos y fármacos
Agentes infecciosos
Reacciones inmunológicas
Desequilibrios nutricionales
Endocrinas
Prof. Dra. M. Hernández, Prog. Magíster Cs. Odontológicas mención Patología Oral, 2011
Sistemas celulares vulnerables a la noxa:
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Lesión celular isquémica
Cambios asociados a injuria
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Patronesn morfológico de muerte: Autofagia
Necrosis
Apoptosis Contracción celular
Acúmulo de vacuolas
Tumefacción y destrucción de membranas Condensación cromatina
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Autofagia, necrosis y apoptosis
Causas: Apoptosis v/s necrosis v/s autofagia Membrana plasmática ATP Tipo y duración noxa Capacidad metabólica
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Autofagia
De Duve Self-eating 32 genes en levadura, altamente conservados entre especies Degradación lproteolítica de componentes citosólicos en lisosoma Prof. Dra. M. Hernández, Prog. Magíster Cs. Odontológicas mención Patología Oral, 2011
Autofagia: La muerte puede esperar Generación de energía y metabolitos Digestión de organelos y macromoléculas redundantes o dañados Causas: • Deprivación ATP • Deprivación GF • Estrés oxidativo
Prof. Dra. M. Hernández, Prog. Magíster Cs. Odontológicas mención Patología Oral, 2011
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Autofagia (macroautofagia)
Glick, D, Barth S, Macleod F, J Pathol 2010
Prof. Dra. M. Hernández, Prog. Magíster Cs. Odontológicas mención Patología Oral, 2011
Prof. Dra. M. Hernández, Prog. Magíster Cs. Odontológicas mención Patología Oral, 2011
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Prof. Dra. M. Hernández, Prog. Magíster Cs. Odontológicas mención Patología Oral, 2011
Lesión letal: Morfología Núcleo •Picnosis Picn sis •Constricción nuclear y aumento de la basofilia •Cese de la transcripción •Cariorrexis: •Fragmentación g del núcleo •Cariolisis: •Disolución del núcleo
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4/21/2011
Necrosis: Patrones Cambios morfológicos que siguen a la muerte celular en el tejido vivo • Enzimas lisosómicas intracelulares • Autólisis o heterólisis • Desnaturalización de las proteínas
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4/21/2011
Patrones de necrosis Necrosis de coagulación • Oclusión del riego arterial e isquemia tisular • Tejido firme y pálido pálido. • Mantención de la arquitectura y siluetas celulares
Necrosis de coagulación
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4/21/2011
Patrones de necrosis Necrosis N i por licuefacción • Aspecto semilíquido a causa de las enzimas hidrolíticas • Por bacterias piogénicas que atraen PMN
Absceso pulpar
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4/21/2011
Patrones de necrosis Necrosis por caseificación • TBC • Tejido blanco y blando q que recuerda queso • Masa proteica amorfa, pérdida de la arquitectura tisular
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Apoptosis Embriogénesis y desarrollo Homeostasis Envejecimiento Reacciones inmunitarias Lesión celular
Morfología 1. 2. 3. 4.
5. 6 6. 7.
Células aisladas Constricción celular Eosinofilia Condensación periférica de la cromatina Cuerpos apoptóticos Membranas intactas Fagocitosis en ausencia de inflamación
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Apoptosis: Aspectos bioquímicos
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Características bioquímicas Fragmentación de las proteínas y ADN:
Energía
Reconocimiento fagocitario
• caspasas
• ATP
• fosfatidilserina y trombospondina
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4/21/2011
Características bioquímicas Fragmentación Fr gm n n internucleosomal del ADN
•
•
Endonucleasas dependientes da Ca 2+ y Mg 2+
Apoptosis vs necrosis
De qué depende el patrón de muerte?
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Apoptosis: Fases
Apoptosis: Vía extrínseca Inmunológica Ligandos y receptores de muerte Superfamilia TNF-α DISC Caspasa-8
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Apoptosis: Vía de los gránulos líticos
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Apoptosis vía intrínseca
Causas
ROS
Estrés genotóxico
Respuesta de proteínas no p plegadas
Deprivación de GF
Apoptosis: Vía intrínseca Regulación BCL-2 Aumento de permeabilidad mitocondrial Apoptosoma Caspasa 9
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4/21/2011
Vía intrínseca: Reguladores bcl Proapoptóticos
Antiapoptóticos
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4/21/2011
•P53 Estrés genotóxico Hipoxia
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4/21/2011
Fases: 2. Eliminación de células muertas
Apoptosis en enfermedad > 50% enfermedades s/tto. adecuado
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4/21/2011
Apoptosis y cáncer
>50% neoplasias >bcl-2, >p53 (TP53) Cá lengua: bcl2/bax > agentes quimioterapéuticos inducen apoptosis p p
Overexpression of p53 in a well-differentiated SCC: magnification ´ 40.
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4/21/2011
Necroapoptosis
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Envejecimiento celular
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Envejecimiento celular
Senescencia celular
Elizabeth Blackburn: Nobel prize in medicine 2009
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Envejecimiento
EL FIN
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4/21/2011
Referencias actualización:
Robbins, Patología estructural y funcional, 7a edición. Meier & Vousden, 2007. Lucifer`s laberynth-Ten years of path finding in cell death. Loos & Engelbrecht, 2009. Cell death. A dinamic response concept. Hotchkiss et al, 2009. Mechasnisms of disease: Cell death. Scarlatti et al, 2009. Does autophagy have a licence to kill mammalian cells? Fimia & Piacentini, Piacentini 2010. 2010 Regulation of autophagy in mammals and its interplay with apoptosis. Glick, Barth, Macleod. Autophagy: cellular and molecular mechanisms. J Pathol 2010, 221:3-12
Prof. Dra. M. Hernández, Prog. Magíster Cs. Odontológicas mención Patología Oral, 2011
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