Mercurio • Metal líquido de color gris • Gran variedad de estados físicos y químicos • Tres formas de mercurio: • 1. Metálico o elemental • 2. Compuestos inorgánicos: cloruro, nitrato y sulfato de mercurio • 3. Compuestos orgánicos: metilmercurio, fenilmercurio, etilmercurio
Mercurio • Fuentes naturales • Desgasificación de la corteza terrestre (mayor proporción en regiones cercanas a gases volcánicos produciendo la contaminación de las aguas y los océanos) • Extracción de Hg en forma industrial, en las minas de Almaden en España, producen junto con todas las otras fuentes industriales, aproximadamente entre 8 y 10.000 toneladas anuales
Mercurio Mecanismo de acción Afín los grupos sulfhidrilos, produciendo una variedad de inhibiciones enzimáticas y múltiples mecanismos de bloqueo de proteínas Se une fuertemente con aminas, grupos fosforilos y carboxilos, hecho que contribuye a aumentar su toxicidad, por ejemplo: el metilmercurio altera la decarboxilasa-ornitina cerebral, enzima relacionada con la maduración neuronal Inhibe transmisores adrenérgicos (catecolaminas) por lo que produce un aumento relativo de éstas en el organismo
Mercurio elemental Líquido a temperatura ambiente Se evapora a medida que ésta aumenta hasta desaparecer A una temperatura de 24ºC se produce una atmósfera contaminada con vapor de mercurio de aproximadamente 18 µg/m³ El vapor es insoluble, se oxida rápidamente, no irrita, no tiene olor, no se observa a simple vista
Mercurio elemental Fuentes Odontología Baterías Barómetros Instrumentos de calibración, Producción de soda cáustica, cerámicos, cloro álcali, amplificadores, ultrasonido, medidores de corriente directa, detectores de infrarrojos, aparatos eléctricos Electroplatinado Detectores de huellas digitales Extracción de oro y plata Lámparas de alto voltaje, tubos fluorescentes, neón y mercurio
Mercurio elemental Cinética Absorción o
Vía inhalatoria Presenta elevada difusibilidad y apreciable liposolubilidad que asegura una mayor absorción en los alvéolos pulmonares, se absorbe el 80% del vapor inhalado
o Vía digestiva Absorción deficiente, calculándose que es menor de 0,01% de la dosis ingerida
Mercurio elemental Cinética Distribución Una pequeña fracción de lo inhalado se exhala El resto penetra rápidamente a la membrana alveolar y pasa a la circulación, es oxidado a Hg+2 luego se absorbe en sangre y tejidos Atraviesa BHE, se acumula en SNC, causando injuria de neuronas motoras y sensitivas Se acumula en riñón
Mercurio elemental Cinética
Metabolismo
Se oxida a mercurio divalente
Excreción
Renal 2%, materia fecal 9%
•
Mercurio elemental Exposición aguda
Fiebre, escalofríos Neurológico
Letargo, confusión
Respiratorio
Órgano blanco del Hg elemental: Neumonitis aguda
Gastrointestinal
Estomatitis, colitis, sabor metálico
Vía parenteral
Embolismo de mercurio en pulmón
Mercurio elemental •
Exposición Crónica Gastrointestinal Estomatitis, inflamación de glándulas salivares y gingivitis, pérdida de piezas dentarias, náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal, anorexia, ribete o Liseré de Gilbert, de color gris negruzco, en la unión de los dientes con su implantación en la encía
Mercurio elemental •
Exposición Crónica Respiratorio Irritación del tracto respiratorio, edema pulmonar, bronquitis, bronquiolitis necrótica, neumonitis, síndrome de distress respiratorio del adulto, fibrosis y restricción pulmonar
Mercurio elemental •
Exposición Crónica Neurológico Estado confusional, cambios en la personalidad, temblor fino (no se interrumpe con el sueño), cefalea, pérdida de la memoria corto plazo, disminución del apetito, insomnio, irritabilidad emocional, parestesias, debilidad, labilidad emocional, nerviosismo, polineuropatía periférica mixta
•
Mercurio elemental Exposición Crónica Oftalmológico
Compromiso de cápsula anterior del cristalino, opacidad del cristalino y cambios vasculares en la unión córneo escleral
Cardiovascular
Hipertensión arterial
Genitourinario
Proteinuria, síndrome nefrótico, NTA, IRA
Endocrino
Hipertiroidismo
Mercurio elemental • Exposición Crónica Cutáneo
Dermatitis alérgica
InmunológicoToxicidad renal Vía parenteral
Granulomas, embolismo
Mercurio elemental Tratamiento Alejamiento de la fuente de intoxicación de los expuestos ocupacionales, accidentales y ambientales Tratamiento específico con D-Penicilamina, 20 a 40mg/kg/día por VO en series de 14 días hasta la negativización de Hg en orina y de los síntomas, con control hematológico, función renal y hepática periódica, en cada serie que se inicie
Mercurio inorgánico •
Estados mercurioso y mercúrico se combinan con otros elementos como cloro, azufre u oxígeno formando compuestos inorgánicos como el cloruro mercurioso o calomelano (Hg2Cl2), cloruro mercúrico o sublimado (HgCl2), óxido mercúrico (HgO) y sulfuro mercúrico o cinabrio
Mercurio inorgánico • Usos Desinfectantes Pinturas, tinturas Explosivos, manufactura de fuegos artificiales Proceso de cobre Manufactura de tinta Trabajadores de laboratorio químico Gel espermicida Trabajadores curtiembre Preservadores de leña, Material para tatuajes Preparación para embalsamar
Mercurio inorgánico • Cinética Absorción
Vía digestiva entre el 7 al 15%, también por vías cutánea e inhalatoria
Distribución
Se concentra en tejido renal y en SNP, en menor medida en el resto de los órganos No atraviesa placenta ni BHE
Hg inorgánico → Hg iónico → RIÑÓN en la porción terminal del TCP => efecto tóxico sobre la membrana celular
Mercurio inorgánico •
Cinética
Eliminación
Excreción renal, heces, saliva y sudor
Vida media: 40 a 60 días •
Mercurio inorgánico •
Exposición aguda Las sales de mercurio seguidas de la ingestión son corrosivas y nefrotóxicas Gastrointestinal Salivación, gusto metálico, dolor abdominal, diarrea sanguinolenta, daño necrótico de la mucosa de la boca, garganta, esófago, estómago
Mercurio inorgánico •
Exposición aguda Nefrourológico Proteinuria, síndrome nefrótico (oliguria), NTA, IRA Cardiovascular Shock hipovolémico fatal, colapso circulatorio Respiratorio Irritación pulmonar, edema pulmonar y síndrome de distress del adulto
Mercurio inorgánico •
Exposición crónica
Dermatológico Eritema e hiperpigmentación Neurológico Cambios en el estado mental, PNP periférica Cardiovascular Taquicardia, hipotensión arterial, hipovolémico, colapso cardiovascular
shock
Mercurio inorgánico •
Exposición crónica Gastrointestinal Gastritis, ulceración, necrosis de mucosa GI, náuseas, vómitos, diarrea, hematemesis, hematoquesia, ribete o Liseré de Gilbert Nefrourológico Proteinuria, anuria, hematuria, glucosuria, IRA, NTA
Mercurio inorgánico • Tratamiento Ingestión de sales se hallan contraindicados el VP y/o LG BAL
formalmente
Mercurio orgánico Clasificación de compuestos organomercuriales Compuestos aryl: el complejo mercurio – carbono está unido a fenol, cresol, tolueno, benceno u otro anillo aromático Sales de fenil mercurio.
Mercurio orgánico Clasificación de compuestos organomercuriales Compuestos alkoxyalkyl: cloruro de metoxi etil mercúrico y acetato de metoxi etil mercúrico
Mercurio orgánico Clasificación de compuestos organomercuriales Compuestos alkyl tienen como mínimo una unión covalente fuerte con un átomo de carbono. Metil, etil, butil y propil mercurio. Estos compuestos están divididos en dos subgrupos, basado en sus propiedades toxicológicas:
Mercurio orgánico Clasificación de compuestos organomercuriales Compuestos alkyl Cadena larga: la mitad de estos compuestos se disocian rápidamente después de la absorción Ejemplos: alkoxyalkyl (cloruro de metoxi etil mercúrico) compuestos aryl. Son toxicológicamente similares al Hg inorgánico pero poseen mayor absorción y distribución. Son menos tóxicos que los de cadena corta
Mercurio orgánico Clasificación de compuestos organomercuriales Compuestos alkyl Cadena corta: compuestos que tienen como mínimo una unión covalente y fuerte a un átomo de carbono, esta unión es muy estable. Se considera que la toxicidad se debe a la molécula intacta y generalmente es mayor en estos compuestos. Ej: Metil, etil, butil y propil Hg
Mercurio orgánico Usos Bactericida, preparación para embalsamar, manufactura de papel, agricultura, lavadero de pañales, antisépticos externos, fungicidas, manufactura de insecticidas, manipuleo de semillas, preservadores de cuero, germicida.
Mercurio orgánico Absorción
Cinética Buena absorción por todas las vías, varía de acuerdo a cada compuesto, dependiendo de la estructura química y características físicas
o Vía oral o Los compuestos metil Hg son absorbidos entre el 90 y 100% en el tracto GI o Los compuestos aryl and alkoxyalkyl Hg se absorben en menor grado (50%) en el tracto GI
Mercurio orgánico Cinética Absorción Vía inhalatoria La absorción pulmonar ocurre cuando la exposición es a compuestos que liberen vapores como metil mercurio, dimetil mercurio, cloruro de etil mercúrico (cloro etil mercurio) y fosfato etil mercurio. Hay limitada evidencia de la absorción de compuestos aryl and alkoxyalkyl
Mercurio orgánico Cinética Absorción Vía cutánea Hay evidencias suficientes de la absorción cutánea . Intoxicación con Hg seguida a la aplicación de compuestos de etil y metil Hg en humanos. Las sales de fenil Hg se absorben por piel intacta
Mercurio orgánico Cinética
• • • •
Distribución Ampliamente en el organismo. Se concentra en glóbulos rojos y cerebro El metil Hg atraviesa rápidamente BHE y placenta Se secreta por leche materma. Se conjuga con gluthathion, este producto se excreta a bilis y el resto pasa a intestino donde el metil Hg se transforma en Hg inorgánico
Mercurio orgánico Cinética Metabolismo Se biotransforma a Hg inorgánico en los tejidos, excepto en músculo y sangre Excreción
Menos del 10% de metil Hg por orina y por materia fecal como Hg inorgánico
Vida media: 40 – 105 días
Mercurio orgánico •
Exposición crónica Los compuestos orgánicos se absorben luego de la ingestión, inhalación y contacto cutáneo, los efectos tóxicos varían dependiendo de la estructura del compuesto:
Mercurio orgánico •
Exposición crónica Compuestos alkyl Hg (ejemplos: metil, etil, npropil mercurio) Se asocian con neurotoxicidad y efectos sobre el desarrollo, menos comunes son los trastornos gastrointestinales. Las sales alkyl mercúricas pueden causar daño renal.
Mercurio orgánico •
Exposición crónica Compuestos aryl y alkoxyalkyl mercurio (ejemplos: sales fenil mercúricas y metoxietil mercurio) se asocian primariamente con toxicidad gastrointestinal, renal y neurológica
Mercurio orgánico •
Exposición crónica Neurológico Eretismo, síndrome asociado frecuentemente a la exposición crónica a Hg: pérdida de la memoria de corto plazo, cambios de personalidad, insominio, pérdida de la concentración, irritabilidad
Mercurio orgánico •
Exposición crónica Síndrome cerebeloso Ataxia, pérdida de coordinación, temblor, dismetría, trastornos en la escritura. Parestesias, debilidad muscular, hiperreflexia, disminución del tono muscular, espasticidad. Dermatológico Dermatitis, prurito, quemaduras
Mercurio orgánico •
Exposición crónica Nefrourológico Síndrome nefrótico, albuminuria, IRA Respiratorio Irritante de mucosas oro y nasofaringe Gastrointestinal Náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal, estomatitis, ribete o Liseré de Gilbert
Mercurio orgánico •
Exposición crónica Hematológico Trombocitopenia, agranulocitosis
Mercurio orgánico Reproductor La exposición prenatal a a mercurio orgánico se asocia a con efectos teratogénicos severos: Retardo mental, síntomas cerebelosos (ataxia, temblor, nistagmus, dismetría), hipersalivación, hiperquinesia (coreoatetosis), deformidades de miembros inferiores, estrabismo, convulsiones, atrofia e hipoplasia cortical y cerebelosa, hipoplasia cuerpo calloso, desmielinización del sistema piramidal
Mercurio orgánico Epidemias
Minamata Irak
Mercurio Hg Elemental Vía de exposición Inhalatoria Órgano blanco Efectos clínicos SNC
Pulmonar GI Renal Acrodinia
Sales de Hg inorgánico Oral, cutánea
Hg orgánico (alkyl) Oral
SNC Renal
Renal GI
SNC Renal
Temblor
Temblor, eretismo
+++ + + +
Parestesias, ataxia, temblor, visión túnel, disartria Ausente Ausente + +++ (cáustico) + +++ (NTA) Ausente ++