Interacciones Droga-nutrientes En El Embarazo

Interacciones droganutrientes en el embarazo

Dr Claudio Gonzalez Departamentos de Farmacología UBA, USAL, IUC y Universidad Favaloro

Farmacología Farmacodinamia DROGA O FÁRMACO

SISTEMA BIOLÓGICO Farmacocinética

Interacciones entre fármacos y alimentos  Farmacocinéticas  Farmacodinámicas

Interacciones entre fármacos y alimentos  Farmacocinéticas – Absorción – Distribución – Metabolización – Excreción

 Farmacodinámicas

Los fármacos en la mujer embarazada  Pueden

interferir funciones fisiológicas en la madre, que pueden promover alteraciones fetales  Pueden atravesar la placenta y acceder al feto

Cambios ocasionados por el embarazo  Absorción

 reducción de la motilidad gastrointestinal  Distribución  El volumen plasmático aumenta en un tercio. El hematocrito cae. Incrementa el agua corporal. Las drogas hidrosolubles aumentan su volumen de distribución (generalmente se prolonga la vida media). La concentración de proteínas sérica cae. Se reduce la cantidad total de droga unida a proteína; la libre tiende a permanecer inalterada

Cambios ocasionados por el embarazo (II)  Metabolización

 incrementada a nivel hepático (efecto de hormonas)  Excreción  se incrementa la excreción renal (aumento del flujo renal y de la filtración glomerular)

Transferencia placentaria  Factores

que la determinan:

– Concentración de droga libre – Liposolubilidad de la droga – Grado de ionización

Efectos sobre el feto  Implantación

(5-17 días)  Estado embrionario (17-57 días)  Estado fetal

Mecanismos de interacción farmacocinética más frecuentes Barreiro, Gonzalez y cols. Rev. Arg. Farmacol. Clin. 1993

 Unión

del fármaco a componentes de la dieta  Modificación del pH gástrico  Modificación de los tiempos de vaciado gástrico y del tiempo de tránsito gastrointestinal  Modificación de flujo esplácnico hepático (ej. comida muy rica en proteinas aumenta el flujo)  Alteración de la flora gastrointestinal  Modificación de la eliminación presistémica hepática o intestinal  Modificación del pH urinario

Interacción con componentes de la comida (I) Comidas

grasas

– Pueden incrementar o reducir absorción Griseofulvina: aumento de la absorción  Papel de sales biliares: reducción de la absorbabilidad del atenolol (del orden del 30%). Una elevación de la concentración de 1-4 mmol/L a 10-20 mmol/L aumenta la tasa de disolución de griseofulvina, ciclosporina, danazol 

Interacción con componentes de la comida (II) Comidas

proteicas

Modificación del flujo hepático  Competencia por transportadores de aminoácidos (L-Dopa)  Al revés que con L-Dopa, gabapentina puede ver aumentada su absorción (30%)  Pueden aumentar la biotransformación hepática de teofilina 

Interacción con componentes de la comida (III)  Hidratos

de carbono pueden retrasar la absorción del paracetamol  Cereales parecen reducir la biodisponibilidad de T4 en hipotiroideos  Goma guar reduce la absorción de digoxina (16%), y metformina, así como Cmáx y AUC de fenoximetilpenicilina (25 y 30%)

Interacción con componentes de la comida (IV)

 No

sólo importa la composición, sino también el “tamaño” de la comida y del de la dosis

 Además,

también importa el “timing”

El caso del hierro  En

el embarazo, los requerimientos de hierro están aumentados  La comida reduce la biodisponibilidad de los preparados orales de hierro (llegando a ser 50-33%)  Los antiácidos reducen su absorción

Folatos y antiepilépticos Suplementación

de folato en embarazadas (0.4 mg/día) ¿Es suficiente?

El caso de la metformina  Reduce

la absorción de folato y vitamina

B12  ¿Efectos fetales?  Empleo creciente aun en mujeres embarazadas

La vitamina K Descarboxi proteína

Carboxiproteína Ej. Protrombina KH2

NAD

KO

NADH

La vitamina K Descarboxi proteína

Carboxiproteína Ej. Protrombina KH2

KO

Warfarina NAD

NADH

La vitamina K Warfarina,

acenocumarol, etc. contraindicados en embarazo Cuidado con fármacos con efectos antivitamina K - Fenobarbital - Algunas cefalosporinas - Aspirina a dosis elevadas (4-5 g diarios)

Conclusiones  La

interacción entre fármacos y nutrientes / alimentos es frecuente  No siempre adquiere relevancia clínica  Poco se conoce acerca de ellas  Constituyen una fuente potencial de eventos adversos  En el embarazo, pueden resultar perjudiciales para la madre y el feto; los datos disponibles, sin embargo, son escasos