Gena Gba1.pptx

 Numele

oficial: gena β-glucozidaza acida  Locul: braţul lung al cromozomului 1q.21.  Molecular Location on chromosome 1: base pairs 155,204,238 to 155,214,652

o genă activă şi o pseudogenă.  Este o gena de clasa a 2-a, are promotor netranscris +1, secventa lider, introni(12) si exoni (11), situs poly(A), terminator. 1. Indentificarea si transcrierea genei (formarea unui preARNm). 2. Processing – poliadenilare - spliceing alternativ - CAP-area. 3. Transportarea din nucleu in citoplasma pe REr. 4. Translatia ARNm cu sinteza polipeptidului  Există

5. Maturizarea proteinei glucocerebrozidaza in AP. Proteina este sintetizata initial sub forma inactiva fiind alcatuita din 536 aminoacizi, ce include o secventa semnal de 39 AA, care este clivata mai tarziu, dupa ce peptidul este directionat spre reticulul endoplasmatic.

β-glucozidazei acide este de a scinda glucozil-ceramida (glucocerebrozida) în glucoză şi ceramidă, deficitul enzimatic ducând astfel la acumularea substratului metabolic nedegradat, în lizozomii celulelor macrofage. Aceste celule, de dimensiuni mari, cu nucleu excentric, datorită încărcării excesive cu glucozil-ceramidă a lizozomilor din citoplasmă, au fost numite celule Gaucher.

 Rolul

 La

nivel molecular: codifica sinteza β-Glucocerebrozidazei.  La nivel celular: activitatea normala a lizozomilor, care actioneaza in calitate de centri de reciclare si folosesc enzimele digestive pentru a descompune substantele toxice.  La nivel de organism: activitate normala a Sistemului Limfatic si Hematopoietic .



Glucocerebrozidaza este o glicoproteina lizozomala asociata membranei, responsabila pentru hidroliza glicozilceramidelor in glucoza si ceramide. Este alcatuita din 497 aminoacizi, cu patru lanturi oligozaharidice cuplate la reziduurile de asparagina specifice. Conformatia tridimensionala a proteinei este stabilizata prin formarea a trei punti disulfurice



Pana in prezent la nivelul genei s-au descris peste 200 mutatii: mutatii punctiforme, insertii, deletii sau alele complexe si recombinante (cu pseudogena). Cele mai frecvente mutatii observate sunt: doua mutatii punctiforme (N370S; L444P) si o mutatie jonctionala (84 GG)2;.Aceste mutatii (variantele N370S, 84GG, si L444P) sunt responsabile pentru aproximativ 90% dintre alelele cauzatoare de boala Gaucher.

rocentul persoanelor cu mutatii GBA: N370S, L444P, 84GG, IVS2+1G>A *

Mutatii

% persoane afectate

N370S/N370S

29%

N370S/

20%

N370S/L444P

16%

N370S/84GG

12%

L444P/L444P

6%

L444P

3%

N370S/IVS2+1G>A

3%



Boala Gaucher este o boala monogenica, descrisa pentru prima data de medicul francez Philippe Gaucher, in 1882. Boala se exprimă în stare de hemizigot sau heterozigot compus, ceea ce înseamnă că un pacient are pe cei 2 cromozomi ai perechii 1, o aceeaşi mutaţie în primul caz (ex.: N370S/N370S), sau două mutaţii diferite, în cel de al doilea caz (ex.: N370S/L444P).



Părinţii sunt clinic sănătoşi, dar ˜purtători˜ ai bolii, având fiecare dintre ei o mutaţie pe un singur cromozom al perechii 1. Boala se transmite autozomal recesiv, ceea ce înseamnă că riscul de a avea un copil cu BG într-o astfel de familie este de 1/4. BG are caracter panetnic,statisticile existente menţionând o prevelenţă de 1/50.000 - 1/200.000 locuitori. Excepţie fac evreii Ashkenazi, la care Boala Gaucher este cu o incidenţă raportată de 1/500 -1/1.000 nou născuţi, este considerată cea mai frecventă boală genetică.

Boala Parkinson - asociate cu gena GBA Tot mai multe dovezi sugerează o asociere între mutatiile GBA si boala Parkinson, cum ar fi tulburarile care afectează mişcarea şi echilibrul (parkinsonism). Persoanele cu boala Gaucher au mutatii in ambele exemplare ale genei GBA în fiecare celulă, în timp ce cele cu o mutatie in doar o singura copie a genei sunt numite de transport. Unele studii sugereaza ca persoanele cu boala Gaucher şi mutatie in GBA de transport au un risc crescut de a dezvolta boala Parkinson sau parkinsonism. O alta tulburare afectata de gena GBA cu o mutatie doar in o singura copie a genei este Boala difuza cu corpi Lewy. Principalele caracteristici ale acestei tulburări sunt variabile, dar simptomele includ de obicei o pierdere a funcţiilor intelectuale (dementa), halucinaţii vizuale, şi fluctuaţiile de atenţie. Persoanele afectate pot exprima, de asemenea, modificări care sunt caracteristice bolii Parkinson, cum ar fi tremur sau rigiditate a membrelor, mişcări lente, si tulburari de echilibru si de coordonare.

 http://www.boalagaucher.ro  http://ghr.nlm.nih.gov/gene/GBA  http://www.paginamedicala.ro

 http://www.pdfcoke.com  http://blog.mymed.ro/?p=2861  http://ghr.nlm.nih.gov/gene/IDUA  http://www.genecards.org/cgi-

bin/carddisp.pl?gene=GBA  http://www.sciencedirect.com/science/artic le/pii/S0002929707635307