Defensa De La Mucosa Gastrica

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DEFENSA DE LA MUCOSA GÁSTRICA Y CITOPROTECCION Estudiante:

 Max Anthony Salamanca Hilasaca

UNIVERSIDAD NACIONAL JORGE BASADRE GROHMANN.

ESCUELA DE MEDICINA HUMANA.

INTRODUCCIÓN • Factores agresivos endógenos y exógenos • Endógenos: HCl, pepsina, ácidos biliares y lisolecitina. • Exógenos: AINES, detergentes, alcohol y agentes quimioterapéuticos. • Además: microorganismo como el Helicobácter pilori, el herpes virus tipo I y el citomegalovirus y el fumar reduce el flujo sanguíneo de la mucosa gástrica, inhibiendo la producción de PGs y aumenta el reflujo de bilis dentro del estómago desde el duodeno.

MECANISMOS DE DEFENSA LOCAL • Mantiene la integridad estructural frente a continuos factores como HCl (0.1 mol/L) y pepsina. Mediante mecanismos de defensa: 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7.

Factores preepiteliales Barrera epitelial Continua renovación de células progenitoras Marea alcalina Irrigación continua en la mucosa gástrica Inervación sensorial Generación de PGs y NO.

Representaci ón esquemática de la defensa de la mucosa gástrica, modificada y actualizada de Tarnawski.

FACTORES EXÓGENOS AINE’s - ALCOHOL

ÁCIDO + PEPSINA

FACTORES ENDÓGENOS BILIS

PRIMERA LÍNEA DE DEFENSA: MOCO Y BICARBONATO

SEGUNDA LÍNEA DE DEFENSA: BARRERA APICAL EXPULSIÓN DE IONES H+ RETRODIFUNDIDOS MECANISMOS ANTIOXIDANTES TERCERA LÍNEA DE DEFENSA: FLUJO SANGUÍNEO DE LA MUCOSA

LESIÓN

FACTORES PREEPITELIALES

Es la primera línea de defensa.

Compuesta por: gel mucoso, HCO3, Fosfolípidos surfactante. El moco sirve de lubricante, retarda la difusión de H+ y pepsina, y ejerce una acción antibacteriana.

 MOCO:

+

Gastrina, secretina, PGE2 y agentes colinérgicos

* 95% agua * 5% mucina y productos de mucina (MUC): MUC2, MUC5AC, MUC5B, MUC6

 El moco se co-secreta con el péptido de tres hojas (TFFs) que está en liquido intracelular, que ensambla y empaqueta mucinas. TFF2 aumenta la viscocidad de la mucina gástrica.

 SECRECIÓN DE HCO3:

+

Por las células epiteliales superficiales. Se secreta a una tasa sólo del 10% de la tasa de secreción del HCl. El moco minimiza la pérdida de HCO3 en la luz lo suficiente para mantener el pH neutro.

PGs, luz ácida, Factor liberador de la corticotropina, melatonia, estimulación vagal, distensión gástrica, uroguanidina y orexina A.

BARRERA EPITELIAL • Es la segunda línea de defensa, formada por una capa continua de uniones rígidas de células epiteliales superficiales que segregan moco, bicarbonato, PGs, catelicidinas, TFFs, y heat shock protein • Son hidrofóbicos, previene la retrodifusión de ácido y pepsina.

TFF: Ejerce función protectora, regula la reepitelización. Catelicidinas: Interviene en el sistema innato de la mucosa y previene la colonización bacterial.

Heat shock protein: *Se genera en respuesta al estrés, aumento de la Tº. *Previene la desnaturalización y

Célula epitelial gástrica

RENOVACIÓN CELULAR CONTINUA

 Reemplaza células epiteliales dañadas o viejas. Por un

buen control de la proliferación de células progenitoras, que están en el cuello de las glándulas gástricas.



*Células epiteliales

: 3-7 días

*Células glandulares

: meses

 Cuando ocurre una lesión: Primero, en cuestión de minutos: “migración de células epiteliales”. Segundo, en horas: “proliferación de células progenitoras” (Controlado por factores de crecimiento y en parte por las PGs)

PROLIFERACIÓN CELULAR  Principal receptor del factor de crecimiento en células progenitoras: EGF-R (receptor del factor de crecimiento epidérmico)

 Principal factor de crecimiento mitogénico (que actúan en este receptor) es factor de crecimiento transformante alfa (TGF-α) y el factor de crecimiento insulina-1

 Survivina es un anticuerpo “antiapoptosis” en las células progenitoras gástricas. Evita la apoptosis y promueven la mitosis.

PGE2

Gastrina

EGFR Ausente en la mucosa gástrica normal, está en la luz gástrica (derivada de las glándulas salivales y esofágicas)

Desencadena una proteína cinasa mitogénica activada EG F

en caso de lesion

Acción trófica de la mucosa gástrica Estimula la proliferación de las células

A. Histología de la parte superior de la mucosa gástrica humana. H-E (x50) (F: foseta gástrica) B. Electromicrofotografía de la mucosa gástrica humana (cara luminal) C. Inmunotinción de la mucosa gástrica humana. E. Células epiteliales superficiales (SEC) y Vaso sanguíneo Capilar (CAP).

MAREA ALCALINA  Ocurre por estimulación de las células parietales que secretan HCl, simultáneamente secreta HCO3 por las células parietales hacia el intersticio y el lumen o a la microcirculación.

HCO3 secretado se transporta hacia la superficie de las celulas epiteliales y el lumen. Contribuye a la capa preepitelial.

MICROCIRCULACIÓN DE LA MUCOSA

 Factores postepiteliales

 Suministra oxígeno y nutrientes y elimina sustancias tóxicas. Elimina sustancias que han logrado atravesar la barrera epitelial

 Las células endoteliales generan NO y PGI2 Protege contra la lesión, se oponen a leucotrienos C4, TxA2 y endotelina.

Mantiene la viabilidad de las células endoteliales y previene la adhesión plaquetaria y leucocitaria.

RESPUESTA HIPERÉMICA  Cuando la mucosa gástrica esta expuesta a un irritante o hubo retrodifusión ocurre * Mediada por neuronas aferentes

incremento del fluido sanguíneo.

* Por respuesta a la secreción ácida, mantenida al menos en parte por el NO.

Sulfuro de Hidrógeno: endógeno. * Reduce la expresión de TNF- α (Factor alfa necrótico de tumor). * Reduce la adhesión de leucocitos al endotelio vascular.

INERVACIÓN SENSORIAL

 Mucosa gástrica y vasos submucosos, inervados por neuronas aferentes que forman un plexo en la base de la mucosa, entran a la lamina propia (acompañado por vasos capilares) y termina en la superficie de las células epiteliales. pueden detectar el contenido Terminaciones nerviosas

luminal y/o entrada de ácido en la mucosa a través de canales de detección de ácido. Afecta directamente el tono de las arteriolas submucosas.

Terminacion es nerviosas libera

•Péptido gen de la calcitonina (CGRP). Interviene en la respuesta hiperémica.

(Neurotoxina)

La difusión de ácido en la mucosa conduce a la activación de las neuronas sensoriales aferentes [1]. Las neuronas sensoriales aferentes liberan péptido gen de la calcitonina (CGRP) [2]. CGRP estimula la producción endotelial de óxido nítrico, resultando una vasodilatación y una marcada elevación del flujo sanguíneo de la mucosa 13], aumentando así la entrega de bicarbonato en el epitelio, donde que pueden neutralizar el ácido [4].

PROSTAGLANDIN AS  Generación continua de PGE2 y PGI2 por la mucosa gástrica. 7

PGs tienen acción protectora mediada principalmente por receptores EP-1

 la secreción de HCO3, moco y fosfolípidos  el flujo sanguíneo (lesión gástrica) y acelera la sanación de la mucosa y la reepitelización.  la motilidad gástrica Inhibe la secreción ácida y la activación de mastocitos y la adhesión de plaquetas y leucocitos en el endotelio del vascular. Ejercen citoprotección endotelio

gástrico. Estabilizan las membranas de lisosomas.

PGE y sus análogos pueden ser endógenos o exógenos, ejecutan acciones vía receptor EP1-4

También ejecutan acciones vía receptores EP-3 y EP-4, para la secreción de ácido y moco respectivamente

REGULACIÓN NEUROHORMONAL DE LA DEFENSA DE LA MUCOSA GÁSTRICA  Por el SNC y hormonas.  Activaciónvagal central aumenta moco y aumenta el pH intracelular en estómagos de rata.

CRF (Factor liberador de la corticotropina)

Interviene en respuestas endocrinas y viscerales frente al estrés. Vaciamien to gástrico (Si se inyecta periféricamente) Motilidad mediante receptores gástrica

GRELINA Y OTROS

• G17, CCK, TRH, Bombesina, CRF, EGF, Péptido YY, Neurokinina A y péptidos intragástricos ejercen gastroprotección. • Grelina también protege la mucosa gástrica y tiene una acción curativa por aumento del flujo sanguíneo. • Regula la secreción de la hormona de crecimiento a nivel hipotalámico e hipofisiario, provoca la acción eroxigénica (estimulación del apetito)