Cortex Supra-renal Alterado

FISIOLOGIA II Docente: Catarina Godinho

Glândula Supra-Renal Discentes:

Mte da Caparica Maio 2006

Ana Cristina Martins, nº 103624 Ana Cristina Sousa, nº 102714 Ana Teresa Moreira, nº 102228

Glândula Supra-Renal Córtex córtex sintetiza corticosteróides e

O é constituído por três zonas especializadas, tanto funcional como morfologicamente:  Zona glomerular (mais Zona glomerular (mais externa) - secreta mineralocorticóides;



Zona fasciculada (intermédia) - secreta glicocorticóides e pequenas quantidades de androgéneos e estrogénios;



Zona reticular (mais profunda) - secreta androgéneos e pequenas

Glândula Supra-Renal Córtex 

Foram isolados mais de 30 esteróides do córtex da supra-renal, mas apenas 2 são excepcionalmente importantes para a função endócrina normal do corpo humano: - Aldosterona (principal mineralocorticóide) - Cortisol (principal glicocorticóide)

Glândula Supra-Renal Córtex

Corticosteróides: 

Mineralocorticóides – aldosterona - hormona produzida em maiores quantidades e são responsáveis pela regulação dos electrólitos do líquido extracelular (Na+ e K+);



Glicocorticóides – cortisol principal hormona, tendo um efeito mais significativo no aumento da concentração de glicose no sangue,



Androgéneos – são secretados em pequenas quantidades, dos quais a dihidroepiandroesterona (DHEA) e a

Glândula Supra-Renal – Córtex MINERALOCORTICÓIDES Aldosterona

Muito potente Contribui para cerca de 90% de toda a actividade mineralocorticóide

Desoxicorticostero na

1/30 da potência da aldosterona Segregada em quantidades muito pequenas

Corticosterona

Actividade mineralocorticóide ligeira

9- α-Fluorocortisol

Sintética Ligeiramente mais potente do que a aldosterona Actividade mineralocorticóide muito ligeira

Cortisol

Segregada em grande quantidade Cortisona

Sintética Ligeira actividade mineralocorticóide

Glândula Supra-Renal – Córtex GLICOCORTICÓIDES Cortisol

Muito potente Contribui para cerca de 95% da actividade glucocorticóide total

Corticosterona

Muito menos potente do que o cortisol Contribui para cerca de 4% da actividade glucocorticóide total

Cortisona

Sintética Quase tão potente como o cortisol

Prednisona

Sintética 4 vezes mais potente do que o cortisol

Metilprednisona

Sintética 5 vezes mais potente do que o cortisol

Dexametasona

Sintética 30 vezes mais potente do que o cortisol

Glândula Supra-Renal – Córtex 

As hormonas corticosteróides: 

São produzidas pelo córtex da supra-renal, transportadas no sangue e depois metabolizadas no fígado e excretadas pela bilis e pela urina;



Ligam-se a receptores intracelulares e estimulam a síntese de proteínas específicas que são responsáveis pela produção de respostas celulares;



A vitamina C tem um importante papel na síntese de corticosteróides.

Glândula Supra-Renal Córtex Síntese de corticosteróides: 

Sintetizados a partir do colesterol  O colesterol é derivado sobretudo do plasma, obtido por endocitose mediada por receptores, a partir de lipoproteínas de baixa densidade (LDL)  Uma

pequena parte do colesterol é sintetizado in situ a partir do acetil-CoA

Glândula Supra-Renal – Córtex Secreção dos corticosteróides



Não são armazenados de forma significativa no interior das células do córtex da supra-renal pois são rapidamente libertados para o plasma após a síntese



A libertação de cortisol ocorre com uma periodicidade que é regulada pelo ritmo diurno de libertação de ACTH (os níveis de cortisol são mais elevados pela

Glândula Supra-Renal – Córtex

Mecanismos de regulação da secreção dos Stress e outroscorticosteróides factores Inibe

Hipotálamo

Inibe

Secreção de CRH Estimula Secreção de ACTH pela adenohipófise

Aumento dos valores plasmáticos de ACTH Aumento da secreção de cortisol pelo córtex de supra-renal

Aumento do cortisol plasmático

Inibe

Legenda: Os glicocorticóides circulantes inibem a secreção de CRH pelo hipotálamo e de ACTH pela adenohipófise. A ACTH circulante também inibe, provavelmente, a secreção de CRH



Glândula Supra-Renal – Córtex Sistema Renina – Angiotensina – Aldosterona 

A descida da pressão arterial sistémica estimula a libertação de renina pelas células justaglomerulares do rim (JGA) de dois modos: 1. 2.





↓ pressão arterial sistémica (efeito simpático nas JGA) ↓ pressão de perfusão renal (barorreceptores “renais”)

Ambos os mecanismos aumentam a libertação de renina e conduzem ao aumento dos níveis de angiotensina II e de aldosterona Constituem uma influência de feedback negativo sobre a libertação de renina: - angiotensina II, pela inibição directa da libertação de renina pelo rim e através do aumento acentuado da pressão sanguínea (↓ estimulação dos barorreceptores); - aldosterona, de forma mais lenta, aumentando a reabsorção renal de Na+ e deste modo, aumentando o



Glândula Supra-Renal Córtex Potássio 1.

A subida da [K+] no plasma estimula a síntese e a libertação de aldosterona pelas células células glomerulosas do córtex da supra-renal;

3.

A aldosterona vai actuar nas células dos tubos colectores, aumentando a reabsorção de Na+ (↑ níveis de Na+ sanguíneo) e aumentando a excreção renal de K+ para a urina provocando uma diminuição da [K+] no plasma;

5.

Como resultado, a estimulação das células glomerulosas diminui e consequentemente, a secreção de aldosterona decresce, completando o ciclo de feedback negativo.

Esquema geral das 3 vias de estimulação das células glomerulosas para a síntese de Aldosterona Cérebro

CRH e AVP

Adenohipófise

ACTH Aumento da [K+] no plasma

ACTH

+

Angiotensina II

+

Córtex da supra-renal

+

Cascata reninaangiotensina

↑ da [K+] no plasma Aldosterona

Convertase pulmonar nos pulmões Renina Angiotensina I

-

-

Rim

↓ da excreção de Na+ ↓ da excreção de H2O Angiotensinogénio

↑ da excreção de [K+] ↓ da [K+] no plasma ↑ do volume sanguíneo circulante ↑ do volume do fluído extracelular

Fígado

↑ da pressão sanguínea

Glândula Supra-Renal Córtex Funções da aldosterona  

Nos tubos colectores do rim:

Aumenta a reabsorção de Na+, causando a subida dos níveis de Na+ sanguíneo

Reabsorç Reabsorç Aumento ão ão do de acrescida volume Na+ de H2O de  Aumenta a excreção de K+ para a urina, sangue causando a descida dos níveis de K+ sanguíneo;

 Aumenta a excreção de H+ para a urina, causando a descida de [H+] no fluído extracelular.

Glândula Supra-Renal Córtex Funções da aldosterona Funções da aldosterona

Nas glândulas salivares e sudoríparas:  Aumenta a reabsorção de NaCl da saliva primária nos ductos excretores e a secreção de K+ nos ductos 



Acção semelhante ao nível das glândulas sudoríparas No cólon: Aumenta muito a absorção de Na+. 



(Um baixo nível de aldosterona pode provocar uma deficiente absorção de Na+ e levar à incapacidade de absorver cloro, outros iões e H2O,

Glândula Supra-Renal Córtex

Efeitos da hipersecreção de aldosterona ↑ Na+ no sistema circulatóri o ↑ Aldosteron a no sangue

↓ K+ no sistema circulatóri o

Retenção exagerada de H2O no sistema circulatório

Hiperpolariz ação muscular e dos neurónios

Hipertens ão arterial

Estímulo superior ao normal para provocar a despolarização celular até ao limiar e gerar potenciais de acção Letargia Fraqueza muscular

Glândula Supra-Renal Córtex Efeitos da hipersecreção de aldosterona

Efeitos da hipersecreção de aldosterona

  

Aumenta o volume do fluído extracelular; Aumenta a pressão arterial; Retenção de sódio transitória; 

Se o aumento de volume do fluído extracelular mediado pela aldosterona durar mais de 1 a 2 dias ocorre um aumento da pressão arterial.



O aumento da pressão arterial vai provocar um aumento na excreção renal de sal e de água e a excreção renal retorna ao normal;



O balanço entre a ingestão e a excreção de sal e de H2O é

mantido

independentemente

do

excesso

de

Glândula Supra-Renal – Córtex Principais acções dos glicocorticóides Acções metabólicas:  Hidratos de Carbono: ↓ a captação e utilização periférica da glicose e ↑ gliconeogénese = hiperglicémia 

Proteínas: ↑ catabolismo, ↓ do anabolismo



Lípidos: efeito permissivo sobre as hormonas ipolíticas e redistribuição da gordura (Síndrome de Cushing)

Glândula Supra-Renal – Córtex 

Sobre os eventos celulares: - nas áreas de inflamação aguda:  do influxo e da actividade dos leucócitos; - nas áreas de inflamação crónica:  da actividade nas células mononucleares,  proliferação de vasos sanguíneos,  fibrose. - nas áreas linfóides:  expansão dos linfócitos T e B e acção reduzida das celúlas T secretoras de citocinas.

Glândula Supra-Renal – Córtex Principais acções dos glicocorticóides Acção reguladora: • Efeitos globais:  da inflamação crónica e das reacções autoimunes; -

deteriorização da cicatrização e  nos aspectos protectores da resposta inflamatória.

Glândula Supra-Renal – Córtex Débil actividade mineralocorticóide

Resposta do organismo ao stress: aumento do tónus vascular

Células adiposas: aumento da Lipólise

Aumento da mobilização do glicerol e ácidos gordos

Acções imunossupressoras, antiinflamatórias e anti-alérgicas

CORTISOL (Glicocorticóide)

Fígado: aumento da gluconeogénese, glucogénese, armazenamento de glicogénio (conversão das proteínas) e actividade enzimática (ex.: Glucose-6-fosfato) – efeito oposto ao da insulina.

Músculos esqueléticos e outros tecidos

Aumento da mobilização de aminoácidos

Glândula Supra-renal Córtex 

Principais alterações da secreção de hormonas do córtex da supra-renal: • • • •

Síndrome de Cushing Doença de Addison Síndrome de Conn’s Síndrome Adrenogenital



Glândula Supra-Renal – Córtex

Sobreprodução de cortisol

Síndrome de Cushing (Hiperadrenalismo) • Causas: - Adenomas da adenohipófise aumentam a secreção de ACTH, provocando hiperplasia adrenal e excesso de secreção de cortisol; - Adenomas do córtex da supra-renal; - “Secreção ectópica” de ACTH, devido a um tumor em qualquer parte do corpo (ex: carcinoma abdominal); - Resulta da hiperplasia de um ou ambos os córtices da supra-renal (excesso de produção de cortisol e também de alguns

Glândula Supra-Renal – Córtex - Anormal funcionamento do hipotálamo, causando a libertação de níveis elevados de hormona corticotropina, o que estimula o aumento da libertação de ACTH; - Administração e produção excessiva de esteróides, provoca o edema da face (“cara de lua”) - Característica especial da doença: mobilização da gordura da parte inferior do corpo para o tórax e abdómen, dando origem a um “torso de búfalo”; - Potência androgénica – acne e hirsutismo (crescimento elevado de pêlos faciais)

Síndrom e de Cushing

Glândula Supra-Renal – Córtex 

Hipoadrenalismo - Doença de Addison - Incapacidade do córtex de produzir hormonas – atrofia primária do córtex; - 80% dos casos, a atrofia deve-se a auto-imunidade contra o cortéx; - Hipofunção da glândula supra-renal resulta da destruição tuberculosa ou da invasão cancerígena.

Pigmentação melanínica

Glândula Supra-Renal – Córtex Distúrbios: Por défice de mineralocorticóides (aldosterona): - Diminuição do volume do líquido extracelular; -

Hiponatremia, Hipercalémia (↑ K+) e Acidose moderada (↑ H+);

-

↓ volume plasmático → ↑ concentração eritrócitos → o débito cardíaco diminui e o paciente morre em choque (se não for tratado

Pigmentação da língua, particularmente nas margens laterais.

Glândula Supra-Renal – Córtex Por défice de glicocorticóides (cortisol): -

Incapacidade de manter a concentração sanguínea normal de glicose entre as refeições (neoglucogénese imperfeita);

-

Falta de cortisol diminui a mobilização de proteínas e de gorduras dos tecidos (lenta mobilização de energia);

-

Falta de força muscular;

Nota: Outra característica da maioria das pessoas com a doença de Addison é a

Pigmentação da mucosa jugal

Glândula Supra-Renal – Córtex 

Síndrome de Conn’s (Aldosteronismo primário) • Pequeno tumor da zona glomerulosa das células causa : - ↑ da secreção de aldosterona •

Efeitos: - Hipocalémia (paralisia muscular) - ↑ volume do fluído extracelular - ↑ volume sanguíneo - ↑ [Na+] plasmática - Hipertensão

Nota: ↓ [K+] extracelular tem um efeito negativo na transmissão de potencial de acção nas fibras nervosas,