Caso Cerrado Junio 0418b6d

Biopsia hepática

Biopsia hepática

Biopsia duodenal

Resección yeyunal

CD20

CD20

CD138

CD138

CD138

CD23

MUM1

MUM1

BCL6

BCL6

Ki67

Ki67

Ki67

IgA

IgA

IgA

kappa

Lambda

IgA

IgM

IgG

Kappa

Lambda

CD3

CD3

BCL2

Inmunofenotipo POSITIVO

NEGATIVO

CD20, CD79a

CD3, C5, CD43

CD138

CD10, CD23

IgA

κ, λ

BCL6

CD30, CD15

MUM1

IgM, IgD, IgA

Linfomas con diferenciación plasmocitoide • Linfoma linfoplasmocítico/MW • LLC • Linfoma esplénico de la zona marginal • Linfoma MALT • Linfoma de la zona marginal ganglionar • Linfoma folicular

• CD138+ • CD79a+

+

IgA+ κ-, λ-

• CD138+ • CD79a+

+

IgA+ κ-, λ-

Diagnóstico: Enfermedad inmunoproliferativa del intestino delgado

Enfermedad inmunoproliferativa del intestino delgado

Immunoproliferative small intestinal disease (IPSID)

Sinónimos • Linfoma mediterráneo abdominal (1962)

• Enfermedad de las cadenas pesadas α (1969)

• Enfermedad inmunoproliferativa del intestino delgado (1976)

Enfermedad inmunoproliferativa del intestino delgado (IPSID): EPIDEMIOLOGIA • Edad: 10-35 años (media 25-30). • Nivel socioeconómico bajo. Países en desarrollo • Medio y lejano Este, África del Norte. – Irán, Irak, Argelia, Sudan, …

• Casos esporádicos.

Enfermedad inmunoproliferativa del intestino delgado (IPSID): CLINICA •

Diarrea intermitente, dolor abdominal de tipo cólico, pérdida de peso.

•

Obstrucción intestinal, masas abdominales, ascitis.

•

Fiebre (30%).

•

Malabsorción intestinal: albúmina baja, hipocalcemia, anemia, tests alterados.

•

Parasitosis, giardiasis.

•

Anómala cadena pesada α en suero (40-100)

IPSID. Evolución

IPSID. Evolución

IPSID. Evolución

IPSID. Evolución Galian A. Cancer 1977; 39:2084 ESTADIO A • Infiltración de lámina propia por células maduras. ESTADIO B • Infiltración de lámina propia y submucosa con escasas células inmaduras. ESTADIO C • Infiltración por células inmaduras de la pared intestinal a varios niveles y afectación de ganglios linfáticos regionales.

IPSID. Evolución

• Porcentaje de casos que evolucionan es desconocido. • Pacientes que debutan con IPSID de alto grado refieren síntomas de más de 5 años. • Edad media de IPSID de alto grado es 6 años superior (Histopathology 1979; 3:89)

IPSID. Diagnóstico diferencial • Infecciones crónicas. • Parasitosis. • Celiaquía. • Otros linfomas intestinales.

Enfermedad de las cadenas pesadas α • Cadena pesada α anómala en suero (20-90%). • Tipo α1 (29000-35000kD). • Estructura – Ausencia de la región variable de la cadena pesada. – Ausencia del primer dominio de la región constante. – La estructura carboxiterminal permanece intacta.

VH

CH1

VL

CL

CH2

CH3

VH

CH 1

VL

CL

CH 2

CH 3

Enfermedad de las cadenas pesadas α • mRNA y proteína de cadena pesada ↑ • mRNA y proteína de cadena ligera ↓

α HCD cell line

+

λ κ

=

α λκ

Murine myeloma cell line Teng MH. Blood Cells Mol Dis. 2000

Enfermedad de las cadenas pesadas α

α

• Suero y secreciones yeyunales. • Luz gástrica e intestinal. • En orina es prácticamente indetectable.  Hay formas no secretoras.

IPSID. Alteraciones citogenéticas • t(9;14) ◊ PAX5 • t(2;14) • t(5;9) • t(21;22) ◊ AML1

IPSID. Alteraciones citogenéticas • t(9;14) ◊ PAX5 • t(2;14) • t(5;9) • t(21;22) ◊ AML1

14 (locus p32 de la cadena pesada) 2, 22 (cadenas ligeras)

IPSID. Campylobacter jejuni Linfomas de la zona marginal  Estimulación antigénica crónica H. pylori (MALT gástrico), B. burgdorferi (MALT cutáneo), C. psittaci (MALT conjuntiva), y virus de la hepatitis C (MALT esplénico)

• Lecuit (N Engl J Med. 2004; 350:239)  Presencia de C. jejuni en 5 de 7 casos de IPSID • Parsonnet J, Isaccson PG (N Engl J Med. 2004;350:213)

 C. jejuni no coloniza de forma persistente el intestino, excepto de pacientes son inmunodeficiencia.

IPSID. Campylobacter jejuni • Estado de inmunodeficiencia humoral y celular • Niveles de Ig en suero bajos (más de lo atribuible por la enteropatía). • Número de linfocitos T disminuido. • Déficit inmunidad celular (PPD).

Blood. 2005; 105:2274

Déficit en la inmunidad de la mucosa intestinal Células plasmáticas policlonales

C. Jejuni

Y y

Mutaciones, delecciones, inserciones

I i

Selección, escape al control inmune