Biochimie - Hemul.docx

Hemul Hemul este compus tetrapirolic care reprezinta gruparea prostetica din : - hemoglobina, mioglobina - citocromii din mitocondrie, citocromul P450 - catalaza, peroxidaze, triptofan pirolaza Este format din nucleul IX care contine un atom de Fe2+ Degradarea Hemului           

    

Bilirubina- catabolitul hemului Durata de viata a eritrocitelor: 120 zile Sunt distruse 1-2x108 eritrocite/h La un adult sunt degradate zilnic 6 g Hb si cantitati mici de alte hemoproteine Hb- degradata in celulele sistemului reticuloendotelial, in special in macrofagele din splina, ficat, maduva hematopoetica si ganglionii limfatici Degradarea hemului incepe inainte de indepartarea hemoglobinei Partea proteica poate fi utilizata ca atare sau ca aminoacizi Fe – intra in rezerva organismului si este reutilizat. Bilirubina formata in alte tesuturi este transportata sub forma unui complex bilirubinaalbumina la ficat O molecula de albumina are 2 locuri de legare a bilirubinei : un loc cu afinitate inalta si unul cu afinitate joasa La 100 mL de plasma: - ~25 mg bilirubina se leaga in locurile cu afinitate inalta - bilirubina in exces se leaga in locurile cu afinitate scazuta, de unde poate fi usor detasata si difuzeaza in tesuturi - antibioticele, sulfamidele, pot concura cu bilirubina pt. locurl cu afinitate inalta si pot deplasa bilirubina si determina efecte clinice importante. In ficat bilirubina eliberata din complexul de albumina este conjugata cu adicul glucoronic → bilirubin-monoglucuronid si bilirubin-diglucuronid Reactia este catalizata de glucuronil-bilirubin transferaza Bilirubina conjugata este solubila in apa si este secretata de bila Capacitatea de transport este limitata si constituie punctul de control al metabolismului bilirubinei In bila cea mai mare parte a bilirubinei este sub forma de diglucuronid Ultimele etape ale degradarii bilirubinei au loc in intestin unde bilirubina conjugata ajunge prin intermediul bilei

 

Hiperbilirubinemii Concentratia normala in sange este de 0,4- 1 mg/ 100 mL Concentratia bilirubinei > 1mg/100mL apare hiperbilirubinemia

Cauzele care determina hiperbilirubinemia sunt:     

Cresterea vitezei de formare a bilirubinei datorita unei degradari accentuate a hemoglobinei Scaderea vitezei de captare a bilirubinei de catre ficat Scaderea capacitatii ficatului de a conjuga bilirubina Perturbarea procesului de eliberare a bilirubinei conjugate in bila Perturbarea extrahepatica a fluxului biliar - bilirubina conjugata a fost denumita bilirubina directa - bilirubina neconjugata ( legata de albumina ) numita indirecta

In functie de tipul bilirubina care este in exces in plasma hiperbilirubinemiile se clasifica in 3 tipuri : I- cu bilirubina neconjugata II- cu bilirubina conjugata III- cu ambele tipuri de bilirubina Hiperbilirubinemii cu bilirubina neconjugata 1. Icterul neonatal fiziologic Cauze – hemoliza accentuata - ” imaturitate ficatului” in captarea, conjugarea si secretia bilirubinei - capacitatea redusa de a sintetiza UDP – glucuronil transferaza. Daca concentratia bilirubinei neconjugate depaseste 20 mg/ 100 mL, bilirubina neconjugata strabate bariera hematoencefalica si apare encefalita toxica. 2. Sindromul Crigler Najar tip I ( icter nonhemolitic congenital ). - incapacitatea ficatului de a sintetiza UDP – glucuronil transferaza, deci de a conjuga bilirubina, care se acumuleaza in sange. - eliminarea urobilinogenului este redusa - tratamentul consta in principal in fototerapie 3. Sindromul Crigler Najar tip II - incapacitatea ficatului de a transforma bilirubin monoglucuronidul in bilirubindiglucuronid. - concentratia bilirubinei neconjugate nu depaseste 20 mg/ mL 4. Boala Gilbert - un grup de heterogen de afectiuni caracterizate prin tulburari ale captarii si excretiei bilirubinei in bila

5. Hiperbilirubinemia toxica - concentratia bilirubinei libere creste in urma intoxicatiei cu substante care produc disfunctia ficatului : CCl4, cloroform, etc. Hiperbilirubinemii cu bilirubina conjugata 1. Icterul obstructiv - blocarea partiala sau totala a canaliculelor biliare ( litiaza biliara, tumori, congestii). - bilirubina conjugata trece in sange si difuzeaza in tesuturi. 2. Icterul idiopatic cronic ( sindromul Dubin-Johnson ) - defect genetic al secretiei bilirubinei conjugate in canaliculele biliare . - bilirubina serica este putin crescuta ( 2-5 mg/ mL ), dar 50 % este conjugata. - culoarea ficatului este inchisa, datorita formarii unui pigment asemanator melaninei. 3. Sindromul Rotor - se deosebeste de icterul idiopatic cornic prin absenta pigmentului brun in hepatocite. Hiperbilirubinemii cu ambele tipuri de bilirubina 1. Icterul hemolitic - distrugerea anormala a eritrocitelor, cauzele fiind diferite. - creste eliminarea urobilinogenului in fecale si in urina. - hemoliza accentuata este partial compensata prin cresterea eritropoiezei in maduva. 2. Icterul hepatocelular - apare in : heptita virala acuta, puseu evolutiv al hepatitelor cronice, hepatopatii alcoolice, ciroza hepatica. - raportul bilirubinei conjugata/ bilirubina neconjugata este diferit in functie de cauza. - cele mai mari cresteri ale bilirubinei totale apar in hepatita virala, pana la 20 mg/mL