Anexo I Integral.pdf

4.3 ESTUDIO DEL ESTADO DE LA TECNICA 4.4.1MONITOREO TECNOLOGICO AMIFOSTINA El compuesto amifostina, conocido con el nombre químico 2-[(3-aminopropil)-amino]etanetiol dihidrógeno fosfato ó S-[2-[(3-aminopropil)amino]etil]fosforotioato, protege de forma selectiva los tejidos normales, pero no los tumorales frente a la citotoxicidad de las radiaciones ionizantes de los agentes quimioterápicos que se unen al ADN (agentes alquilantes) y los análogos de platino. En quimioterapia es recomendada para reducir riesgo de infección relacionado con neutropenia por poliquimioterapia con ciclofosfamida y cisplatino en carcinoma ovárico avanzado (estadio III o IV de la FIGO). Proteger en tumores sólidos avanzados de origen no germinal frente a nefrotoxicidad de cisplatino y regímenes que incluyen cisplatino, dosis unitarias entre 60-120 mg/m. En el caso de radioterapias protege frente a xerostomía aguda y tardía en cáncer de cabeza y cuello, en asociación radioterapia fraccionada estándar. PREMETEXED Eli Lilly and Company desarrolló el agente quimioterapéutico, pemetrexed (Alimta), recientemente recibió la autorización de comercialización por la Comisión Europea (CE) para dos indicaciones de cáncer distintas. Pemetrexed (Alimta), en combinación con cisplatino, es ahora la primera y única quimioterapia aprobada en la Unión Europea para ayudar a los pacientes con mesotelioma pleural maligno a vivir más tiempo. Alimta, utilizado en monoterapia, es también un nuevo tratamiento de segunda línea para pacientes con cáncer de pulmón no microcítico, cuando se administra con ácido fólico y vitamina B12 tiene unos efectos secundarios controlados. El suplemento con vitaminas ayuda a los pacientes a permanecer con un estado general. Pemetrexed (Alimta), es un nuevo antifolato multidiana que bloquea simultáneamente al menos tres enzimas diferentes, esenciales para la supervivencia de las células cancerosas. Un equipo de investigadores dirigidos por Lilly descubrió que añadir ácido fólico y vitamina B12 al tratamiento con pemetrexed (Alimta), reduce considerablemente la frecuencia y la gravedad de los efectos secundarios del fármaco sin comprometer su capacidad de eliminar las células cancerosas. Específicamente, pemetrexed (Alimta) ha sido aprobado en combinación con cisplatino, un fármaco quimioterapéutico habitual, para el tratamiento del mesotelioma pleural maligno (MPM), un cáncer en la pleura en pacientes que no han recibido quimioterapia previa y no son candidatos a cirugía. La oncología es un área con una una alta necesidad médica insatisfecha. Se estima que entre 10.000 y 15.000 personas en todo el

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mundo son diagnosticadas anualmente de mesote-lioma pleural maligno. La combinación aprobada ahora de pemetrexed (Alimta) y cisplatino fue comparada con cisplatino en un ensayo clínico con 448 pacientes de 19 países – el ensayo más grande hasta el momento entre pacientes con mesotelioma pleural maligno. Los resultados mostraron que la supervivencia total aumentó el 30 por ciento (12,1 meses para pemetrexed (Alimta) /cisplatino frente a 9,3 me-ses para cisplatino sólo), y que el 50,3 por ciento de los pacientes tratados con pemetrexed (Alim-ta) /cisplatino estaban vivos un año más tarde comparado con el 38,0 por ciento tratados con cis-platino solo. Las ventajas de la media y de un año de supervivencia vistas con la pauta combinada de pemetrexed (Alimta) más cisplatino eran estadísticamente significativas. De acuerdo al Informe sobre Cáncer de la Organización Mundial de la Salud, el cáncer de pulmón es el cáncer más habitual y la principal causa de muerte tanto para hombres como para mujeres. Este año se diagnosticarán 1,2 millones de casos en todo el mundo. El número de pacientes que reciben el tratamiento más allá de la primera línea en el cáncer de pulmón no microcítico aumenta progresivamente y se nuevas opciones de terapia. HALOPERIDOL Neuroléptico, perteneciente al grupo de las butirofenonas, es un potente antagonista de los receptores dopaminérgicos centrales y, por lo tanto, clasificado como un neuroléptico muy incisivo. No posee actividad antihistaminérgica ni anticolinérgica y como consecuencia directa del efecto bloqueante dopaminérgico central, presenta una actividad incisiva sobre delirios y alucinaciones (probablemente debido a una interacción en los tejidos límbico y mesocortical) y una actividad sobre los ganglios basales (vía nigrostriada). Produce una eficaz sedación psicomotriz, que explica el favorable efecto que produce en manía y otros síndromes de agitación. Su actividad sedativa neuroléptica ha demostrado ser útil como adyuvante en el tratamiento del dolor crónico. La actividad sobre los ganglios basales probablemente sea la razón de los indeseables efectos motores extrapiramidales (distonía, acatisia y parkinsonismo). Los efectos antidopaminérgicos más periféricos explican su acción sobre náuseas y vómitos (vía la zona quimiorreceptora gatillo), la relajación de los esfínteres gastro-intestinales y el aumento de liberación de prolactina (a través de una inhibición de la actividad del factor de inhibición de la prolactina, PIF). FITOMENADIONA

Sustancia natural de la vitamina K, es el único compuesto de esta vitamina usado para revertir la hipoprotrombinemia y hemorragia causada por terapia anticoagulante. No es efectiva como antídoto de la heparina. Actúa como cofactor esencial para un sistema de enzimas que se encarga de activar los precursores de los factores de la coagulación, por tanto ella favorece la formación en el hígado de protrombina activa (factor II), proconvertina (factor VII), tromboplastina plasmática o factor Christmas (factor IX) y factor Stuart (factor X), que son esenciales para la coagulación normal de la sangre. Su función es promover el proceso de gammacarboxilación de la cadena de restos de ácido glutámico, indispensable para la

activación de los mencionados factores de coagulación. Contribuye también a la biosíntesis de las proteínas anticoagulantes C, S y Z (cofactor del inhibidor de Xa), a la gammacarboxilación de la proteína osteocalcina del hueso, proteínas de la matriz, entre otras

4.4.2 PATENTES AMIFOSTINA

El compuesto amifostina fue descrito inicialmente en la patente US 3,892,824 de Southern Research Institute concedida el 1° de julio de 1975, expiró el 1° de julio de 1992, por lo que el compuesto amifostina es del dominio público. De acuerdo con el informe del IMPI en México existe una patente y una solicitud de patente relacionadas con este compuesto, las cuales se describen a continuación: Patente MX 200513.-No. de solicitud: PA/a/1993/004627. Fecha de concesión: 12 de enero 2001. Titular: U.S. BIOSCIENCE, INC. . Título: Composiciones de amifostina cristalina y métodos para la preparación y el uso de las mismas. Vigencia: La vigencia de la patente mexicana debe concluir el 30 de julio de 2013. Se localizaron 7 documentos relacionados con amifostina en los cuales se encuentra México como país designado, las cuales se enumeran a continuación: U.S. BIOSCIENCE, INC. Métodos para la administración de amifostina. U.S. BIOSCIENCE, INC. Composiciones de amifostina amorfa estables,. MEDIMMUNE ONCOLOGY, INC. Composición de amifostina amorfa estable. KLINGE PHARMA GMBH Monohidrato de amifostina y producción MEDIMMUNE ONCOLOGY, INC. Quimioprotección empleando amifostina y compuestos MEDIMMUNE ONCOLOGY, INC. Métodos para la administración de amifostina y compuestos NANKING SHENZHONG BIOENGINEERING COMPANY LTD.) Polvo inyectable de Amifostina y método de obtención. PEMETREXED Patente detentada por Eli Lilly’s Alimta® (pemetrexed) número U.S. Patente 5,344,932 sobre el uso del medicamente para tratar cierto tipo de cáncer pulmonar y protege la siguiente estructura:

Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen: Forma cristalina de diácido de pemetrexed. Solicitante: SICOR INC. Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América. Fecha 18 de Marzo de 2011

FITOMENADIONA

La búsqueda de patentes para vitamina K y sus sinónimos PHYTOMENADIONE, PHYLLOQUINONE, arrojan los resultados mostrados en la siguiente tabla, lo que indica que no existe patente de protección para la forma farmacéutica inyectable

HALOPERIDOL

Fue desarrollado en 1958 por la empresa belga Janssen Pharmaceutica y presentó a los primeros ensayos clínicos en Bélgica en el mismo año. Después de ser rechazada por la compañía estadounidense Searle debido a efectos secundarios, más tarde fue comercializado en Estados Unidos por McNeil Laboratories. Fue aprobado por la administración de drogas y alimentos de Estados Unidos el 12 de abril de 1967

4.4.3 ARTICULOS Las publicaciones generadas en el periodo de 2000 a la fecha para los cuatro fármacos mantienen una tendencia hacia la búsqueda de nuevas aplicaciones en padecimientos distintos a los establecidos en las patentes de origen, esto permite a las empresas generar nuevas alternativas de patente en un producto ya aprobado por la FDA. Por otra parte, existen muchos factores que afectan el crecimiento del empaque y entrega de fármacos inyectables, más notablemente el crecimiento continuado de las terapias con biológicos, los cuales son en su mayoría inyectados, y el crecimiento continuado de terapias autoadministradas para condiciones crónicas tales como las enfermedades autoinmunes y la diabetes. Los retos para estos productos pueden dividirse en dos áreas principales: cómo empacar y contener el producto para mantener su seguridad, eficacia y estabilidad durante un período prolongado de tiempo y cómo entregar estos productos de manera que se garantice el cumplimiento, la facilidad de administración (con frecuencia lejos del entorno clínico), la seguridad y la efectividad. Se anexa documento de búsqueda de documentos científicos del 2000 a la fecha para cada fármaco.

4.4.3 TECNOLOGIAS DISPONIBLES Las operaciones involucradas en la elaboración de inyectables se describen a continuación: El equipamiento y maquinaria se encuentran disponibles con proveedores nacionales e internacionales. El desarrollo tecnológico permite contar con: Equipos de revisión electrónica mediante cámaras de visión artificial, que permiten la inspección del 100% de medicamentos inyectables.

Línea de dosificación de soluciones inyectables en bolsa de polipropileno libre de PVC, material de elección para este tipo de medicamentos por su mayor calidad. En la actualidad se dosifican bolsas de 100 a 300 ml, revisándose el 100% de la producción. La planta de fabricación debe integrar tiene líneas de alta producción de llenado de ampollas con esterilización terminal. Ampollas para disolvente.

4.4.4 PRODUCTOS Y SERVICIOS DISPONIBLES En el mercado se disponen de las versiones innovadoras de Amifostina, Haloperidol y Pemetrexed, la Vitamina K no se encuentra protegida por ningún tipo de patente por lo que existen competidores genéricos en el segmento, la tabla que se muestra a continuación establece los productos disponibles por empresa: DESCRIPCIÓN BASES

FABRICANTE / MARCA

AMIFOSTINA SOLUCION INYECTABLE.: AMIFOSTINA (BASE ANHIDRA) 500 MG ENVASE CON UN FRASCO AMPULA.

SCHERING-PLOUGH

HALOPERIDOL SOLUCION INYECTABLE: HALOPERIDOL 5 MG ENVASE CON 6 AMPOLLETAS (5 MG/ ML).

KENER / PISA / PSICOFARMA

HALOPERIDOL SOLUCION INYECTABLE: DECANOATO DE HALOPERIDOL EQUIVALENTE A 50 MG ENVASE CON 1 AMPOLLETA CON 1 ML

PISA / PSICOFARMA

FITOMENADIONA SOLUCION O EMULSION INYECTABLE FITOMENADIONA 10 MG ENVASE CON 5 AMPOLLETAS DE 1 ML.

DIBA / KENDRICK/ PISA / RIMSA/ TECNOFARMA

FITOMENADIONA SOLUCION O EMULSION INYECTABLE CADA AMPOLLETA CONTIENE: FITOMENADIONA 2 MG ENVASE CON 5 AMPOLLETAS DE 0.2 ML.

DIBA / KENDRICK/ PISA / RIMSA/ TECNOFARMA / NAFAR

PEMETREXED. SOLUCION INYECTABLE. CADA FRASCO AMPULA CON LIOFILIZADO CONTIENE: PEMETREXED DISODICO HEPTAHIDRATADO EQUIVALENTE A 500 MG DE PEMETREXED.

ELI LILLY

4.4.5 REQUISITOS LEGALES, REGULATORIOS Y ETICOS MARCO LEGAL        

Constitución Política de los Estados Unidos Mexicanos. Ley General de Salud. Ley Federal de Procedimientos Administrativos. Ley Federal de Derechos. Reglamento de la Comisión Federal para la Protección Contra Riesgos Sanitarios. Reglamento de la Ley General de Salud en Materia de Investigación para la Salud. Reglamento de Insumos para la Salud. Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos 9ª Edición.

NOM-001-SSA1-1993 NOM-164-SSA1-1998 NOM-059-SSA1-993

NOM-177-SSA1-1998

NOM-072-SSA1-1993 NOM-073-SSA1-1993 NOM-036-SSA2-2002 NOM-220-SSA1-2002

NORMAS OFICIALES MEXICANAS Que instituye el procedimiento por el cual se revisara, actualizara y editara la Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos (FEUM) Buenas prácticas de fabricación para fármacos Buenas prácticas de fabricación para establecimientos de la industria químico farmacéutica dedicados a la fabricación de medicamentos Que establece las pruebas y procedimientos para demostrar que un medicamento es intercambiable. Requisitos a que deben sujetarse los terceros autorizados que realicen las pruebas Etiquetado de medicamentos Estabilidad de medicamentos Prevención y control de enfermedades. Aplicación de vacunas, toxoides, sueros, antitoxinas e inmunoglobulinas en el humano Instalación y operación de la farmacovigilancia

El Artículo 376 de la Ley General de Salud establece que: «requieren registro sanitario los medicamentos, estupefacientes, substancias psicotrópicas y productos que los contengan. El registro sólo podrá ser otorgado por la Secretaría de Salud, éste tendrá una vigencia de 5 años, sin perjuicio de lo establecido en el artículo 378 de esta Ley, dicho registro podrá prorrogarse por plazos iguales, a solicitud del interesado, en los términos que establezcan las disposiciones reglamentarias. Si el interesado no solicitara la prórroga dentro del plazo establecido para ello o bien, cambiara o modificara el producto o fabricante de materia prima, sin previa

autorización de la autoridad sanitaria; ésta procederá a cancelar o revocar el registro correspondiente. o.