6.- Induccion De La Respuesta Inmune

“Inducción de la Respuesta Inmune” Efectores como

Respuesta

Ag  Mamífero

respuesta a los Ag Inmonoglobulinas y citocinas Respuesta humoral y

celular

m 15

in

2-7días

Ej. Ag1 Mamífero

AbI AbII AbI´

Respuesta Primaria

IgG

IgM M Efecto de memoria

Respuesta Secundaria Mayor intensidad, afinidad y fortaleza

Afinidad y Avidez  Afinidad:

Fuerza con la que se unen los Ag con los Ab (es difícil separarlos) Ej. IgG > IgM  Avidez:

Respuesta primaria a la infección; Capacidad que tiene 1 Ab para tener muchos Ag pero los enlaces son débiles. Ej. IgM > IgG (IgM es pentámera ∴ tiene muchos sitios de unión a Ag)

Isótopo IgM vs IgG  IgM

es la primo respuesta para que los macrófagos fagociten a los Ag.  IgG es la respuesta secundaria y sirve para que se unan a los Ag de manera eficiente.

Bazo, Ganglios e Hígado Si se cultivan y se agrega 1 Ag se producen Ab Ej. 

Se agrega Ag

Se produce Ab

(Macerado) Adherentes No adherentes

Tienen que estar unidos para que se produzcan Ab

Se separan en: a)

Células Adherentes + Ag  0 Ab (macrófagos)

a)

Células no adherentes + Ag  0 Ab

(linfocitos) c) Células Adherentes + No adherentes  + Ab Para que se produzcan Ab debe haber una cooperación entre células Macrófagos + LT + LB (Th2)

Ej. En un experimento: Ag  Mamífero (pollo)  Ab  

Sin timo un pollo disminuye su producción de Ab y no hay rechazo a tejidos. Si se quita la bolsa de Fabricio no hay producción de Ab

Por lo tanto: Si se quita: Timo Bolsa de Fabricio Médula ósea

Ab + -

Rechazo en transplantes No Si Muere

Linfocitos B y T  Para

separar a los linfocitos T y B se tratan con suero antilinfocitos y se separan en: Linfocitos B (LB) y Linfocitos T (LT)

LT + LB  No hay producción de Ab Macrófago + LB  No Ab (o se produce muy poco debido a que el LB es timo-independiente y es capaz de presentarse Ag) Macrófago + LT  Primera cooperación de Ab pero no hay producción de Ab Macrófago + LT + LB  Si hay Ab  Cooperación TB ∴ Hay una cooperación

Ejemplo: LAF (Factor activador de linfocitos)

Sobrenadante sin células Ag

Ab+++ Macrófago

Células no adherentes

(Medio condicionado) Para activar y clonar LT Se convierte en

*Piroendógeno: LAF (≠ función de la citosina)

IL1

Ab

sln.

LT



FGTC (Factor de Crecimiento de Cel. T)

LB

LT

Se comunica con Células T; Es la IL2 para que haya expansión de estas células para separar las clonas específicas de Células T

Cuantificación de Células T Los eritrocitos de carnero tienen receptores que se unen a las células T

Centrifugación:

Plasma Paquete globular

Se usa un Ficoll hypack para separar por gradiente la sangre según su densidad. Ej. Gradiente

10 20 30 40

Solo linfocitos Solo monocitos (90%)

Linfocitos + Eritrocitos de carnero LT Se forma una roseta para cuantificar la cantidad de LT

Aplicación: HIV 1971  se descubre 1 enzima que del RNA se sintetiza RNA Transcriptasa inversa

RNA  DNA  RNAm (Proceso inverso)

Para lisogama y fase lítica de los virus de RNA

Fases del virus:  

Fase lisogénica Fase lítica (explota a las células)



Seropositivo a VIH: Integrado genoma de 10000pares de bases en el genoma de las células inserto.

Dropismo: Afinidad hacia una célula Blanco: Linfocitos T *Citotóxicos TCD8 *Cooperadores TCD4

(Fenotipos)

TCD4  Contiene receptos para la estructura del virus Inductor de la respuesta inmune



Para inducir la respuesta inmune se usa: Ab monoclonal dirigido vs CD4 (AntiCD4) lo cual inhibe la unión del HIV pero aun así hay infección debido a que hay varios receptores (quimiosinas) CCRS y CXCR4; estos tipos de receptores son requeridas por el HIV. Anti CD4 Anticuerpo Monoclonal

Esto ocurre por la siguiente Respuesta:  Respuesta inmediata: llegan los polimorfonucleares (neutrófilos que se pueden observar por tinción de Komonovsky y se observan neutros); hay inflamación.  Respuesta mediata: Por linfocitos y macrófagos los cuales secretan quimiosinas que atraen a las células para aislar el evento de infección  Se llega a producir edema por el proceso inflamatorio.  Producción de quimiosinas de las cuales requiere el HIV para producir su virulencia.

Isótopos da lugar a:

Ag  Barreras  LTCD4

Tho Th1 Th2 Th3 Tr1

Th1 Th2

Se polariza la respuesta inmune al hacerlos y depende del Ag y de las citosinas.

Cuando hay producción de: Receptores



IL-2 y TNFα la polarización se da a Th1

Respuesta inmune

celular  Linfocitos T activados  Citosinas  IL-3 – IL10 la polarización va a Th2 Respuesta inmune humoral  Ab

Ag que produce   

*Respuesta celular *Respuesta humoral

Intracelular Extracelular

Las IL son pleomórficas y tienen diferentes funciones La IL2 y el TNF se van a regular entre sí. Cuando hay preferencia en Th, inhiben las de Th2 y viceversa.

Respuesta vs. El virus: De preferencia debe ser celular; también existe la de tipo humoral Única función del Ab: la neutralización HIV  No llega al receptor por que esta neutralizado pero para subsistir tiene que promover la respuesta de tipo celular  Relación aprox. CD8/CD4 0.2/ 0.5 (Cuando baja es que el paciente esta muy mal) 

Clínicamente la respuesta de tipo celular da el diagnóstico y se convierte en la parte central del mecanismo de inmunidad.

Receptores Linfocito Virus

Linfocito con Ag del virus

Linfocito normal: Destruye a ambos Fase lítica: Ag del virus que reconoce el linfocito y destruye a la célula. Virus sincinal respiratorio: Se unen entre células afectadas y forman acumulaciones o sincisios de células por unión a receptores.



LTCD8 Y NK son las que pueden llegar a ayudar a destruir a las células infectadas

FASES DEL HIV FUSIÓN 



Para invadir una célula CD4, el VIH necesita adherirse o encajarse en ella. Este proceso se conoce como fusión. Para eso usa dos receptores: el receptor CD4 y su coreceptor. Las células CD4 se conocen de esa manera porque tienen el receptor CD4. Estos receptores son como unos candados. El VIH en su cubierta tiene unas proteínas que son afines con el receptor CD4. Estas proteínas funcionan como llaves que encajan en los receptores. Las llaves del VIH son específicas para los receptores de las CD4, no encajan en otras células del cuerpo. Con sus llaves el VIH puede abrir los candados de la CD4 e invadir la célula. El VIH deposita en la célula su ARN (su menú de ingredientes) además de sus enzimas o ayudantes. Estas enzimas son la intregrasa, la transcriptasa reversa y la proteasa.

Transcripción Reversa  La

meta del VIH es infiltrar su menu de ingredientes al cocinero ADN, para que éste produzca más VIH. Para lograrlo, lo primero que hace después de infectar la célula es traducir su ARN a una forma que el ADN de la célula pueda entender, cambiando su forma de un solo hilo o hélice a una doble hélice. El ADN tiene dos hélices. El VIH logra esta transformación usando una enzima o ayudante llamada transcriptasa reversa. El ARN transformado se conoce como ADN-VIH. El proceso es conocido como transcripción reversa.

Integración 

Como habíamos dicho anteriormente el VIH desea infiltrar, integrar su ADNVIH a la lista de ingredientes del cocinero. Pero el cocinero o ADN está protegido en el núcleo de la célula. El núcleo es como la cocina de la célula donde el ADN produce substancias que nos ayudan a combatir enfermedades. Para entrar al núcleo e integrar su ADN-VIH al ADN cocinero, el VIH usa otra enzima conocida como integrasa.

Transcripción 

El nuevo ADN célular (cocinero) tiene ahora pedazos del VIH en su lista de ingredientes. El ADN usando una de sus enzimas celulares comienza a producir ARN-VIH y otras hélices sencillas de ARN, conocidas como ARN mensajero (mARN), necesarias para producir nuevos virus de VIH. En esencia, el cocinero es controlado por el VIH; el VIH es el nuevo gerente. Su función ya no es protegernos si no producir más VIH. Este proceso de producir hélices sencillas partiendo del material genético de hélices dobles es conocido como transcripción. (Nota: El producir hélices dobles de hélices sencillas se conoce como transcripción reversa o inversa.)

Traducción 

Las enzimas de la célula CD4 de manera natural expulsan o sacan las hélices de mARN y ARN-VIH de núcleo celular. Ya afuera del núcleo, el VIH usa el mecanismo natural de la célula para crear proteínas, y el menú de ingredientes en el mARN para producir piezas del virus como las proteínas que formarán su cubierta e interior y las enzimas ayudantes que formarán nuevos virus.

Ensamblaje y Brote 

Las largas cadenas de proteínas emigran hacia la membrana o corteza de la célula y comienzan a reensamblarse, creando un virus de VIH inmaduro. Este VIH inmaduro brota de la célula y se lleva parte de la membrana celular. Esto daña la célula CD4 y eventualmente causa que muera después de haber creado muchas copias del VIH.

Maduración 



Las proteínas básicas del VIH producidas durante el proceso de traducción todavía no forman un virus. Para eso el VIH tiene que dividir el mARN en pequeñas piezas o proteínas para hacerlo útil. Esto se logra con la ayuda de una enzima del VIH conocida como proteasa. Este nuevo virus es totalmente funcional. El VIH busca una nueva célula CD4, la invade y el ciclo comienza de nuevo.