2013 Ffb Sna (1).pdf

UNIVERSIDAD NACIONAL “SAN LUIS GONZAGA” DE ICA FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA

FARMACOLOGÍA I

FARMACOLOGÍA DEL SISTEMA NERVIOSO AUTONOMO Mg. Q.F. LUIS ALEJANDRO CALLE VILCA

ICA - PERÚ 2013

Encéfalo Sistema Nervioso Central Médula Espinal

S.N. Aferente (Sensorial)

SISTEMA

NERVIOSO Sistema Nervioso Periférico S.N. Somático S.N. Eferente (Motor)

S.N. Simpático

S.N. Autónomo S.N. Parasimpático 18/11/2013

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DIFERENCIAS ENTRE LA VÍA SOMÁTICA Y AUTÓNOMA

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VIA SOMÁTICA:

 Inerva músculos esqueléticos.  Respuesta voluntaria.  No tiene ganglios en su trayecto.  Neuronas cubiertas de Mielina.

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VIA AUTÓNOMA:  Inerva vísceras.  Respuesta involuntaria.  Hay ganglios.  Las fibras post-ganglionares cubiertas de Mielina

no

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GENERALIDADES DEL SNA El SNA regula las funciones que no están bajo el control del sistema voluntario y que funcionan por debajo del nivel de conciencia. Al inervar diversos órganos regula la circulación, respiración, excreción, secreción, temperatura corporal. Mantiene el EQUILIBRIO HOMEOSTATICO Cada uno de los sistemas Simpático y Parasimpático a través de sus neurotransmisores (Adrenalina y Acetilcolina) ejerce sus propias acciones fisiológicas ( ) y pueden ser menos o mas activas en un determinado órgano o tejido en particular, dependiendo de las necesidades del momento. En algunas zonas ejercen acciones opuestas, en otras zonas ejercen acciones similares (Cuali/cuanti) Ejemplo. Corazón, S. Gastrointestinal, S. Respiratorio, Glándulas, Ojo. 18/11/2013

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Procesos implicados en la Neurotransmisión 1

Captación del precusor

2

Síntesis del neurotransmisor (NT)

3

Almacenamiento de NT en las vesículas

4

Degradación del NT excedente

5

Despolarización (Potencial de acción propagado )

6

Entrada de Calcio, en respuesta a la despolarización

7

Liberación de NT por exocitosis

8

Difusión en la membrana post sináptica

9

Interacción con receptores post sinápticos (PPSE o PPSI)

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Inactivación del NT

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Captación 1 del NT

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Captación 2 del NT

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Interacción con receptores presinápticos.

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7

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8

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DIVISION

DEL SNA

EN FUNCION DEL NEUROTRANSMISOR SE DIVIDE EN:  Sistema Colinérgico (Parasimpático )  Sistema Adrenérgico (Simpático )  Sistema No Adrenérgico No Colinérgico (NANC )

POR ESTRUCTURA Y FUNCIÓN SE DIVIDE EN:

 S.N. SIMPATICO: Segmento torácico y lumbar (dorsolumbar, “fight or flight” = “lucha o huida”)  S.N. PARASIMPATICO: (craneosacro, “descanso y reposo”) Fibras preganglionares salen del encéfalo (III ocular, VII facial, IX glosofaríngeo y X vago) y del segmento sacro 18/11/2013

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INTERACCIONES PRESINÁPTICAS

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Fuente: GOODMAN & GILMAN 12°

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Tipos de receptores autonómicos: Efectos sobre los tejidos efectores autonómicos. localización típica

Receptores

Interacción con el fármaco.

Adrenoceptores en

s PLC : Formación de IP3 / DAG,  Ca++ intracelular

Alfa1 ( a1A , a1B , a1D )

células efectoras postsinápticas, particular músculo liso

Alfa2 (a2A , a2B , a2C)

Terminales nerviosas adrenérgicas, presinápticas, plaquetas, músculo liso

Inhibición de adenilatociclasa y disminución de AMPC

Beta1

células efectoras postsinápticas, en especial el corazón, lipocitos, encéfalo

Estimulación de adenilatociclasa y aumento de AMPC con canales de Ca++

Beta2

células efectoras postsinápticas, en músculo liso, músculo cardiaco

Estimulación de adenilatociclasa y aumento de AMPC

Beta3

cél efectoras postsinápticas, lipocitos.

Estimulación de adenilatociclasa y aumento de AMPC

Colinoceptores s PLC : Formación de IP3 / DAG,  Ca++ intracelular

Muscarínico M1

SNC, Ganglios, Plexo mientérico neuronas postganglionares - simpáticas.

Muscarínico M2

Miocardio, ((células músculo liso)).

Muscarínico M3

Células secretoras: células musculares lisas

s PLC : Formación de IP3 / DAG,  Ca++ intracelular

Muscarínico M4

Región ocular Ganglios, células endoteliales vasculares, Útero

Inhibición de adenilatociclasa  AMPC

Muscarínico M5

SNC – periférico.

**Nicotínico 18/11/2013

Placas terminales neuromusculares del músculo esquelético

Apertura de los conductos de K+ , Inhibición de AMPC

s PLC : Formación de IP3 / DAG,  Ca++ intracelular y PKC Apertura de los conductos de Na+ , K+ , Despolarización. 14

TONO AUTONÓMICO

 Constantemente se Neurotransmisores

liberan

cantidades

mínimas

de

 Acetilcolina  Noradrenalina

 Ésta se denomina liberación cuántica, permitiendo que exista un tono autonómico ya que siempre están los receptores activados.  EL Simpático y el Parasimpático generalmente tienen acciones opuestas y uno siempre domina sobre el otro.  En las vísceras los efectos del parasimpático se encuentran dominando todo el tiempo, excepto en la musculatura lisa bronquial.

 En las arterias hay control exclusivo del simpático, porque únicamente hay inervación simpática. 18/11/2013

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NEUROTRANSMISORES DEL SNA

S.N. PARASIMPÁTICO:

ACETIL COLINA

•Síntesis: Acetil CoA + Colina

Acetilcolina + CoA

•Enzimas que metabolizan la ACh

: Las Colinesterasas

La Acetilcolinesterasa, La Butirilcolinesterasa •Receptores de la Acetilcolina:

Receptores Colinérgicos.

• MUSCARÍNICOS : M1 “Neuronales” , M2 “Cardiacos”, M3 “Glandulares” , M4 “Oculares” , M5 SNC, Periférico • NICOTÍNICOS: N muscular , N neuronal 18/11/2013

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.......NEUROTRANSMISORES DEL SNA S.N. SIMPÁTICO :

NORADRENALINA- ADRENALINA

• Síntesis:

Tirosina •

Dopa

Dopamina

NA

Ad

Enzimas que metabolizan a la NA y Ad:

La MAO (Monoaminoxidasa), La COMT (Catecolortometiltransferasa) •

Receptores de la NA y Ad: Receptores Adrenérgicos. Alfa : a1 ( a1A , a1B , a1D ), a2 : (a2A , a2B , a2C) Beta : b1, b 2, b3

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ORGANO

S.N. SIMPATICO ( NA - Ad )

 Frecuencia cardiaca

b1 , ( b2 )

 Fuerza de contracción

b1 , ( b2 )

 Velocidad de conducción Venas Arteriolas Músculo T- B Glándulas bronquiales

Relajación b 2

Constricción a1 a2

Relajación b 2

Relajación b 2

Secreción a1 , Fac.Secreción b 2

 Frecuencia cardiaca

M2

Fuerza de contracción

M2

Velocidad de conducción

M2

Relajación Contracción

Secreción (+++)

Motilidad y tono

Disminución a1 , a2 ; °b 1 b 2

Estimulación M3

Secreción

Inhibición a2

Estimulación M3 M1 (HCl)

Contracción a1

Relajación

Relajación b 2

Contracción

Músculo detrusor

°Relajación b 2

Contracción M3

Trígono y esfínter

Contracción a1

Relajación

esfínteres Vesícula Biliar

Grávido 18/11/2013

Constricción a1 a2

b 1, ( b 2 )

S.N. PARASIMPATICO ( ACh )

No Grávido

Contracción a1 Relajación b 2 Relajación b 2

M3

Variable M3 18

ORGANO

S.N. SIMPATICO ( NA - Ad ) Eyaculación a1

Órgano sexual masculino

Secreción K+ , agua (+) a1

Glándulas Salivales

Páncreas

Secreción de amilasa b

Acinos



Secreción

Células b



Secreción b 2 ,

Hepatocito Músculo estriado Células Grasas

Erección

Secreción localizada a1

Glándulas sudoríparas

Músculo Radial Iris

Secreción K+, agua( +++) M3



Secreción a2

Glucogenólisis y gluconeogénesis a1, b 2

 Contractibilidad,

Glucogenólisis. b 2

 Lipólisis

 Lipólisis a2 b 3

b1 , b2 ;

Secreción de Ad y NA Disminución de la liberación de NT a2

de la liberación NT

Contracción ( Midriasis ) a1 ++ -

Músculo esfinteriano Iris

Ojo

Secreción generalizada

 Secreción

a

Médula Suprarrenal Terminaciones nerviosas

S.N. PARASIMPATICO ( ACh )

M2

Contracción ( Miosis ) M3 M4 +++

Músculo ciliar

Relajación para la visión de lejos +

Contracción para visión de cerca +++

Glánd. Lacrimales

Secreción (+) a

Secreción (+++)

Plaquetas

Mastocitos Músculo pilomotor

Agregación plaquetaria a2

i de la liberación de Histamina Contracción a1

b2

FARMACOS AUTONÓMICOS I.-

ADRENERGICOS (Simpaticomiméticos) Noradrenalina, Adrenalina, Salbutamol, Etilefrina.

II.-

BLOQUEANTES ADRENERGICOS (Simpaticolíticos) Propranolol, Atenolol , Bisoprolol.

III.- COLINERGICOS (Parasimpaticomiméticos) Pilocarpina, Neostigmina.

IV.- ANTICOLINERGICOS (Parasimpaticolíticos) Atropina, Escopolamina.

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FÁRMACOS ADRENERGICOS: SIMPATICOMIMÉTICOS Las acciones de estos fármacos, se clasifican en siete tipos: 1.Una acción excitadora en algunos tipos de músculos de fibra lisa, como los vasos sanguíneos (piel, riñones, membranas mucosas), y en células glandulares (salivales y sudoríparas) 2.Una acción inhibidora periférica en otros tipos de músculos de fibra lisa (pared intestinal, árbol bronquial y en vasos sanguíneos a nivel muscular)

3.Una acción excitadora del corazón (cronotropismo e inotropismo + ) 4.Acciones metabólicas (glucogenólisis hepática y muscular) y liberación de ácidos grasos del tejido adiposo. 5.Acciones endocrinas: modulación ( o ) de la secreción de insulina, renina y hormonas hipofisiarias. 6.Acciones en el SNC: estimulación respiratoria, disminución del apetito, e intensificación del estado de vigilia y de la actividad psicomotora. 7.Acciones presinápticas que inhiben o facilitan la liberación de NT. 18/11/2013

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FÁRMACOS ADRENERGICOS Reproducen las acciones de la estimulación simpática postganglionar (Reproducen acciones de la NA y Ad ) Pueden actuar por acción:  Directa: Actúan uniéndose a receptores específicos •

Activantes simultáneos: Actúan sobre los dos tipos de receptores. Ej. Ad : a1, a2 , b1, b2, b 3 • Activantes Preferenciales: Actúan preferentemente sobre ciertos tipos de receptores. Ej. Salbutamol : b 2 ( b1 )  Indirecta: Desplazan NT endógenos de sus lugares de almacenamiento, incrementan la disponibilidad de NA y Ad, para estimular receptores adrenérgicos. Ej. Tiramina  Mixta: Actúan sobre el receptor y además liberan NT endógeno. Ej. Efedrina.

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Fuente: GOODMAN & GILMAN 12°

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Agonista a / b Adrenalina / NA Agonista a Nafazolina, Etilefrina Antagonista a Prazocin, Terazocin Agonista b Salbutamol, Salmeterol Antagonista b Atenolol, Propranolol Inhibidor de la Captación 1 Anfetaminas, Imipramina Liberación de NA (Indirecta) Tiramina, Anfetamina

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....FARMACOS ADRENÉRGICOS •

Catecolaminas Endógenas:

Adrenalina: (a , b ) , NA: (a1 , a2 , b1 ( b2) , Dopamina: a , b 1 , D • Agonistas Adrenérgicos alfa 1 Fenilefrina , Etilefrina , Nafazolina, Tetrizolina, Oximetazolina

•

Agonistas Adrenérgicos alfa 2 Clonidina, Metildopa

•

Agonistas Adrenergicos Beta 2 Salbutamol o Albuterol, Fenoterol, Tulobuterol, Clenbuterol, Isoxuprine b2 (a)

•

Salmeterol,

Formoterol,

Agonistas adrenergicos diversos: **  SNC Efedrina a1 , b , Pseudoefedrina Fenilpropanolamina

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Efectos de la administración EV de catecolaminas en el ser humano.

Fuente: GOODMAN & GILMAN 12° 18/11/2013

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APLICACIONES CLÍNICAS (Adrenérgicos) • La razón del uso de los simpático miméticos radica en el conocimiento de los efectos fisiológicos de las catecolaminas en los tejidos • La elección de un adrenérgico depende de la activación de algún tipo de receptor adrenérgico. • La respuesta final de un órgano blanco, no solo depende de los efectos directos de dichos fármacos, sino también de los ajustes homeostáticos reflejos del organismo. 1.-Paro cardiaco. Ad. 2.-Shock Cardiogénico, Insuficiencia cardiaca congestiva; Dobutamina, Dopamina (Efecto crono e Inotrópico + , Vasodilatación renal, mesentérica, coronaria D1 , D2 Presinápticos)

3.-Reacciones de hiperensibilidad graves y aguda. Shock Anafiláctico: Fármaco de elección ; Ad 4.-Vasoconstricción local: Asociado a A.L., Forma tópica 5.-Hipotensión Arterial: Etilefrina ( a ) 6.-Hipertensión arterial: Clonidina, Metildopa ( a2) 18/11/2013

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7.-Descongestionante nasal y ocular ( a 1 ) Xilometazolina 8.-Relajación Uterina (b 2) Isoxuprine , Ritodrina Salbutamol. • Inhiben contracciones espontáneas o inducidas por oxitocina, en útero grávido. • Útiles para evitar parto prematuro entre 22 y 33 semanas de gestación, en embarazos no complicados. • Pueden retrasar el parto en 48 horas.

9.-Tratamiento y prevención del Broncoespasmo agudo, Asma*. (b 2) Salbutamol

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DESTINO DEL FARMACO INHALADO Depósito pulmonar

Efecto pulmonar Depósito orofaríngeo

Absorción pulmonar

Fracción deglutida

Absorción intestinal

Circulación sistémica

RAM Inactivación por: metabolismo de primer paso 18/11/2013

Fármaco biodisponible 32

RAM DE LOS ADRENERGICOS Se deben principalmente a la extensión de sus efectos principalmente sobre el sistema CV y SN 1.- El aumento de la actividad a1 puede provocar HTA y accidente vasculares (cerebro vasculares) en personas con vasos sanguíneos débiles. 2.- La vasoconstricción en útero y placenta (a1) puede dañar al feto 3.- La vasoconstricción local (a1) puede producir efecto de rebote (Hiperemia de rebote) o necrosis en apéndices terminales 4.- La vasoconstricción sistémica (a1) puede ocasionar: pulso fuerte, hormigueo ocasional en extremidades, cefalea, ansiedad. 5.- La actividad b1 puede incrementar el trabajo del corazón, (puede inducir angina de pecho, taquicardia, arritmias o agravar una insuficiencia cardiaca). 6.- Fármacos con actividad b2 por disminuir la presión sanguínea pueden provocar taquicardia refleja. 18/11/2013

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PRECAUCIONES Y CONTRAINDICACIONES

o Fármacos con actividad a, interfieren en la lactancia, asimismo están contraindicados en personas con Hipertensión arterial, arteriosclerosis, diabetes, enfermedades CV: Arritmias, enfermedad coronaria, antecedentes de infarto al miocardio. o Cuando se asocian a anestésicos locales no usar en partes terminales del cuerpo por peligro de necrosis tisular. o Fármacos con actividad b1, están contraindicados en hipertiroidismo, y en enfermedades cardiacas.

INTERACCIONES • Agonistas alfa, con bloqueantes alfa adrenérgicos, pueden provocar hipotensión y taquicardia • Los anestésicos volátiles (Halotano), sensibilizan la corazón a los efectos simpático miméticos y aumentan el riesgo de arritmias ventriculares. • Antidepresivos tricíclicos e inhibidores de la MAO, aumentan riesgo de arritmias e hipertensión (aumentan la biodisponibilidad de catecolaminas) 18/11/2013

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ADRENALINA Sinónimos. Epinefrina. Acción terapéutica. Broncodilatador, vasopresor, estimulante cardíaco, coadyuvante de anestésico local, antihemorrágico tópico. Propiedades. Broncodilatador adrenérgico que estimula los receptores adrenérgicos b 2 en los pulmones, para relajar el músculo liso bronquial y aumentar la capacidad vital. Disminuye el volumen residual y reduce la resistencia de las vías aéreas. Esta acción es consecuencia del aumento de AMP 3'-5' cíclico producido por activación de la enzima adenilatociclasa. Actúa también sobre los receptores alfaadrenérgicos para contraer las arteriolas bronquiales. Actúa sobre los receptores adrenérgicos b 1 en el corazón y produce aumento de la fuerza de la contracción por un efecto inotrópico positivo en el miocardio. Produce vasoconstricción y aumento de la resistencia periférica, contribuyendo así a los efectos presores. En dosis bajas produce una elevación moderada de la presión arterial sistólica. En dosis más altas actúa sobre los receptores alfaadrenérgicos de los vasos del musculoesquelético, lo que causa vasoconstricción con resultado de una elevación de las presiones arteriales sistólica y diastólica.Coadyuvante de anestesia local: actúa sobre los receptores alfaadrenérgicos de la piel, membranas mucosas y vísceras; produce vasoconstricción y así disminuye la velocidad de absorción vascular del anestésico local utilizado, lo que hace que la anestesia se localice; prolonga la duración de la acción y disminuye el riesgo de toxicidad debida al anestésico. También produce vasoconstricción de la conjuntiva y hemostasia en las hemorragias de vasos pequeños; disminuye la congestión conjuntival. Contrae el músculo dilatador de la pupila y produce midriasis. Actúa como descongestivo nasal por vasoconstricción al actuar sobre los receptores alfaadrenérgicos de la mucosa nasal. Se metaboliza en el hígado y se excreta por vía renal. Indicaciones. Asma bronquial, bronquitis, enfisema pulmonar, bronquiectasia, enfermedad pulmonar obstructiva crónica. En reacciones alérgicas severas, por contrarrestar la hipotensión producida por la anestesia raquídea. Paro cardíaco, bloqueo A-V transitorio, síndrome de Adams-Stokes; como coadyuvante de la anestesia local, congestión conjuntival, hemorragia superficial en cirugía ocular, congestión nasal. Dosificación. Adultos: como broncodilatador: por vía subcutánea, 0,2mg a 0,5mg cada 20 minutos a 4 horas según necesidades; reacciones anafilácticas: IM o subcutánea, 0,2mg a 0,5mg cada 10 a 15 minutos según necesidades; como vasopresor (shock anafiláctico): IM o subcutánea, 0,5mg seguidos de 0,025mg a 0,05mg vía IV cada 5 a 15 minutos según necesidades; como estimulante cardíaco: intracardíaco o IV, 0,1mg a 1mg cada 5 minutos si es necesario; como coadyuvante de la anestesia: para el uso con anestésicos locales: 0,1mg a 0,2mg en una solución de 1: 200.000 a 1:20.000; como antihemorrágico, midriásico o descongestivo: solución de 0,01% a 0,1%. Reacciones adversas. Molestias o dolor en el pecho, escalofríos, fiebre, taquicardia, cefaleas continuas o severas, náuseas o vómitos, disnea, bradicardia, ansiedad, visión borrosa o dilatación de las pupilas no habitual; debilidad severa, nerviosismo o inquietud. Precauciones y advertencias. Se deberá consultar al médico si persiste la dificultad para respirar después de utilizar la medicación. En los diabéticos puede aumentar la concentración de glucosa en sangre. Puede aparecer sequedad de boca y garganta. Evitar la administración simultánea de corticoides o ipratropio en aerosol para inhalación. La utilización de adrenalina durante el embarazo puede producir anoxia en el feto. No se recomienda su utilización durante el parto, porque su acción relajante de los músculos del útero puede retrasar el segundo estadio. Por excretarse en la leche materna, su uso en la madre puede producir reacciones adversas importantes en el lactante. Interacciones. Otros medicamentos con acción bloqueante alfaadrenérgica (haloperidol, loxaprina, fenotiazinas, tioxantenos, nitritos) pueden bloquear los efectos alfaadrenérgicos de la adrenalina, con producción de hipotensión severa y taquicardia. Los anestésicos orgánicos hidrocarbonados inhalables (cloroformo, enflurano, halotano, isoflurano) pueden aumentar el riesgo de arritmias ventriculares severas y disminuir los efectos de hipoglucemiantes orales o insulina, dado que la adrenalina aumenta la glucemia. Los efectos de los antihipertensivos y diuréticos pueden resultar disminuidos, y cuando se administra en forma simultánea con bloqueantes betaadrenérgicos puede existir inhibición mutua de los efectos terapéuticos. El uso de estimulantes del SNC puede originar una estimulación aditiva de éste, lo que puede producir efectos no buscados. Los glucósidos digitálicos pueden aumentar el riesgo de arritmias cardíacas. La ergometrina, ergotamina u oxitocina pueden potenciar el efecto presor de la adrenalina y disminuir los efectos antianginosos de los nitratos. Contraindicaciones. Debe evaluarse la relación riesgo-beneficio en presencia de lesión cerebral orgánica, enfermedad cardiovascular, arritmias cardíacas, dilatación cardíaca, arteriosclerosis cerebral, insuficiencia cardíaca congestiva, hipertensión, diabetes mellitus, glaucoma de ángulo cerrado, hipertiroidismo, feocromocitoma y shock cardiogénico.

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BLOQUEANTES ADRENERGICOS.

Fármacos que actuando sobre las células efectoras bloquean la respuesta adrenérgica

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Fuente: GOODMAN & GILMAN 12°

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BLOQUEANTES ADRENERGICOS ALFA Son fármacos que inhiben la respuesta de las células efectoras a los impulsos de las fibras adrenérgicas postganglionares al interaccionar con los receptores alfa. Inhiben la acción de la Ad y NA endógena. Fármacos:

Prazocin, Terazocin, Doxazocin

Tamsolusina: Bloq a1A Los bloqueantes alfa dan lugar a la inversión de la acción de la Adrenalina : “Fenómeno de Dale” El principal uso que se da a estos fármacos, implica su acción a nivel de los lechos vasculares; el tono vascular arteriolar y venoso están mediados en gran parte por los receptores alfa en el músculo liso vascular. Al Bloquear a nivel de receptores alfa 1 en arteriolas y venas se reduce la resistencia periférica y la presión arterial.

Los antagonistas alfa provocan relajación del músculo vesical y de la cápsula prostática, por lo que mejoran la urodinámica en pacientes con retención urinaria La Tamsolusina (Bloqueante a 1A) muestra selectividad por la vejiga ( Relajación de18/11/2013 la musculatura lisa prostática y uretral) 40

Usos Clínicos.  Hipertensión Crónica (débil a moderada )  Feocromocitoma  Enfermedad vascular periférica  Disfunción sexual masculina  Tratamiento de los síntomas funcionales del hipertrofia o hiperplasia prostática benigna (HPB) leve  Flujo urinario reducido asociado a HPB (Hiper o normotensos) *Hay bloqueo selectivo de los alfa adrenorreceptores localizados en el estroma muscular y en la cápsula de la próstata y en el cuello de la vejiga. **Alfa1A = es el subtipo dominante que se expresa en el músculo liso prostático. 70% de los receptores alfa a nivel prostático.

• •

Pocas Interacciones Precaución : Insuficiencia Hepática

RAM o Hipotensión postural o Puede estar alterada la capacidad de conducir y uso de maquinaria o vehículos motorizados, especialmente al inicio de la terapia. o Astenia, fatiga, mareo, cefalea, náuseas, somnolencia. o Calambres musculares, mialgias. o Rinitis, dispepsia, ginecomastia

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BLOQUEANTES ADRENERGICOS BETA Fármacos que antagonizan los efectos de la estimulación simpática a nivel de los receptores beta. Fármacos: Propranolol, Atenolol, Acebutolol, Timolol, etc Su mecanismo de acción es ocupación y bloqueo de los receptores beta No provocan Hipotensión postural* y pueden combinarse con otros fármacos antihipertensivos.

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Antagonistas adrenérgicos beta No selectivos

Selectivos Con otros efectos cardiovasculares (Acciones vasodilatadoras) Bloq b de 3ª Generación b1

Propranolol Atenolol

Nadolol Timolol

Pindolol

Labetalol, Carvedilol, Bucindolol, Bevantolol ( Bloqueo R a1 )

Celiprolol, Nebivolol, Carteolol, Acebutolol Bopindolol ( > producción de NO )

Celiprolol, Carteolol, Bopindolol. Metoprolol ( Propiedades de agonista b2 ) Esmolol. Carvedilol, Betaxolol, Bevantolol. Bisoprolol (Bloqueo de penetración de ión Ca++)

Fuente: GG 11ª. La mayoría de los antagonistas de 3ª generación NO se expenden en USA, pero han sido sometidos a estudios en seres humanos y se les expende en otros países

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USOS CLINICOS 1. Hipertensión. Media a moderada 2. Cardiopatías. La disminución en frecuencia y contractibilidad , contribuyen a disminuir el trabajo cardiaco y el consumo de oxigeno. 3. Angina de Pecho:  esfuerzo cardiaco y hay menor consumo de oxigeno. 4. Arritmias:  estimulación simpática a nivel cardiaco 5. Infarto: Reduce la morbimortalidad, disminuye la probabilidad de arritmias y reduce la incidencia de infartos repetidos. 6. Otros: Glaucoma, hipertiroidismo

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RAM 1.Broncoconstricción: En personas con patologías respiratorias preexistentes Ej. Asma 2.Disminución de la actividad cardiaca, lo que puede exacerbar cuadro de insuficiencia cardiaca 3.Hipoglucemia: en pacientes con tratamiento con insulina por inhibición de la gluconeogénesis. 4.Fatiga: por disminución de rendimiento cardiaco y disminución de perfusión cardiaca a nivel muscular sobre todo durante el ejercicio. 5.Extremidades frías CONTRAINDICACIONES • Insuficiencia cardiaca • Asma Bronquial • Procesos pulmonares obstructivos PRECAUCION: No suspender de manera abrupta el tratamiento a base de bloqueantes beta. 18/11/2013

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NEUROTRANSMISORES DEL SNA

S.N. PARASIMPÁTICO: ACETIL COLINA •Síntesis: Acetil CoA + Colina

Acetilcolina + CoA

•Enzimas que metabolizan la ACh

: Las Colinesterasas

La Acetilcolinesterasa, La Butirilcolinesterasa •Receptores de la Acetilcolina:

Receptores Colinérgicos.

• MUSCARÍNICOS : M1 “Neuronales” , M2 “Cardiacos”, M3 “Glandulares” , M4 “Oculares” , M5 “SNC”

• NICOTÍNICOS: N muscular, N neuronal 18/11/2013

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La acetilcolina (ACh) carece virtualmente de aplicaciones terapéuticas por lo difuso de su acción y su hidrólisis rápida, tanto por la acetilcolinesterasa (AChE) como por la butirilcolinesterasa plasmática. Por ello hay derivados sintéticos, con mayor especificidad. 48

ANTICOLINESTERASAS REVERSIBLES Neostigmina. Piridostigmina. Edrofonio. • Su acción se debe fundamentalmente a la prevención de la hidrólisis de la ACh, por la AChE, por tanto se acumula transmisor y se intensifica la reacción a la ACh, que se libera a consecuencia de los impulsos colinérgicos, o que se descarga de manera espontánea desde la terminación nerviosa • Sitios de acción: Ojo, sistema GI, glándulas, aparato genitourinario, unión neuromuscular, • Usos: Atonía GI y vesical.

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ACETILCOLINA Acción terapéutica: Miótico. Propiedades. La acetilcolina es el neurotransmisor del sector colinérgico del SNA. Es un éster de la colina muy inestable que no se emplea en forma sistémica por la fugacidad de sus efectos (bradicardia, hipotensión, broncoconstricción, hipersecreción). Su aplicación directa sobre el iris provoca miosis de muy corta duración, debido a que la droga es destruida rápidamente por la enzima colinesterasa. Su uso se limita al empleo tópico (intraocular). Indicaciones. Se utiliza para obtener miosis rápida en cirugía de cataratas, queratoplastia penetrante, iridectomía, otras cirugías del segmento anterior del ojo. Dosificación. Se aplican de 0,5 a 2 mL de una solución con 10mg/mL de acetilcolina, directamente en la cámara anterior del ojo. Reacciones adversas. Raramente se presenta edema y descompensación corneanos. En caso de absorción sistémica podría observarse hipotensión arterial, bradicardia, dificultad respiratoria, sudoración y enrojecimiento. Precauciones y advertencias. Asegurar la esterilidad del producto. No esterilizar por gas. Preparar la solución inmediatamente antes de usar. La seguridad y efectividad en los niños no ha sido establecida. Contraindicaciones. No se conocen. Sobredosificación. Ante la sospecha de sobredosis administrar 0,5 a 1mg de atropina vía intramuscular. 0,1 a 1mg de adrenalina podría ser útil para controlar las alteraciones cardiovasculares severas o la broncoconstricción. 18/11/2013

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ANTICOLINERGICOS. Son sustancias que actuando sobre las células efectoras inhiben las respuestas a la acetilcolina Clasificación: a) Alcaloides naturales: Atropina, Escopolamina (Hioscina). Efectos farmacológicos: • Glándulas: disminución de las secreciones: salival, lacrimal, sudor. • Ojo: Midriasis, fotofobia, visión borrosa. • Tracto gastrointestinal: disminución de tono y motilidad. • Tracto genitourinario: relajación pared vesical lo que origina retención urinaria. • Tracto respiratorio: broncodilatación moderada, disminución de la secreción traqueobronquial. • SNC: La atropina produce estimulación leve, la escopolamina produce sedación..

Usos: • En la premedicación anestésica, para disminuir secreciones traqueo bronquiales y salivales. • En endoscopia inhiben secreciones bronquiales, salivales y relaja la musculatura lisa. • Como antiespasmódico de la musculatura lisa del intestino y vías urinarias • La atropina también se utiliza en intoxicación por compuestos órgano fosforados (sustancias utilizadas como insecticidas: son Anticolinesterasas irreversibles).

b) Anticolinérgicos sintéticos

.- Homatropina ( Metil bromuro ) (Sedotropina®) .- Hioscina ( Butil bromuro ) (Buscapina® )

• Las acciones son similares a las de la atropina, pero en potencia y duración menor. Utilizados principalmente como antiespasmódicos a nivel gastrointestinal y genitourinario. Las manifestaciones toxicas ceden al suprimir o disminuir la dosis

Ipratropio (Bromuro). Tiotropio (Bromuro): Broncodilatador: Vía Inhalatoria

 Ejercen su efecto por bloqueo del receptor Muscarínico en la fibra muscular lisa bronquial. No están indicados en crisis asmáticas, salvo si se asocia a otros broncodilatadores.  Las sustancias antimuscarínicas de amonio cuaternario producen mas efectos a nivel periférico y menos a nivel del SNC

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Anexos

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CLASIFICACIÓN: SISTEMA NERVIOSO AUTÓNOMO Según diversos autores:

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Tomado del prospecto del laboratorio: “El antihipertensivo betabloqueante de última generación, que supera en eficacia y seguridad, a todos los betabloqueantes existentes. Etibloker® es altamente cardioselectivo (su afinidad por los receptores B1 es 200 veces más potente que por los receptores B2) aumentando la seguridad con respecto a sus efectos adversos. Gracias a su bloqueo B1 disminuye la frecuencia cardíaca, aumenta la fracción de eyección y consecuentemente aumenta el gasto cardíaco. Actúa como vasodilatador aumentando la liberación de óxido nítrico, mejorando la vasodilatación periférica, mejora la función endotelial y la elasticidad de los grandes vasos. Esta acción resulta en una mejoría en la función sexual y en la tolerancia al esfuerzo.” 18/11/2013

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