19-10 Hormonas Sexuales Femeninas

Mª Jose La Orden

FARMACOLOGÍA ESPECIAL

19/10/2007

Hormonas Sexuales Femeninas: La síntesis de los estrógenos se produce en: -Ovario -Placenta -Testículo -Corteza suprarrenal Esta se realiza bajo control hipotalámico – hipofisario con los feeds – backs y estimulaciones ya estudiadas. La ruta bioquímica ya la conocemos tambien: Colesterol → Androstendiona → Testosterona →( Mediante la Aromatosa) → Estradiol → Estrona → Estriol Clasificación Estrógenos NATURALES: •

ESTRONA

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ESTRIOL

SINTÉTICOS: •

MESTRANOL

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ETINILESTRADIOL

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DIETILESTILBESTROL

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CLOROTRIANSENO Mecanismo de acción

Se unen a receptores intracelulares (receptores intranucleares que modifican la expresión de ciertos genes y por lo tanto su transcripción y finalmente el número de proteínas codificadas) y se unen a receptores membrana causando los efectos rápidos como la vasodilatación. Farmacocinética estrógenos Absorción buena por cualquier vía oral, piel, vagina y mucosa nasal. Metabolismo los naturales rápidamente metabolizados en hígado (circulación enterohepática), los sintéticos se metabolizan más lentos. Excreción biliar y renal. Los naturales tienen una rápida inactivación por vía oral, mejor administrar por vía transcutánea, transmucosa o vaginal

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Acciones de los estrógenos Sobre el sistema reproductor: en la pubertad promueven el crecimiento y desarrollo del útero, vagina, vulva, trompas de Falopio y mama. Favorecen el crecimiento óseo, aunque facilitan el cierre de las epífisis. A lo largo de la vida favorecen la proliferación y secreción de la mucosa uterina y vaginal, la turgencia de las mamas. La caída de estrógenos provoca atrofia y necrosis de la mucosa uterina que se desprende. Sobre SNC: la disminución de estrogenos favorece la liberación de GnRH y de FSH y LH el aumento inhibe esta liberación Acciones metabólicas: Actividad anabólica: retención de nitrogeno, sal y agua, provocando edemas. Disminuye la tolerancia a la glucosa y aumentan los triglicéridos (VLDL) si bien pueden reducir los niveles de colesterol (LDL). Aumentan las HDL. Modifican la composición de la bilis provocando colelitiasis. Efectos cardiovasculares: favorecen la síntesis de factores de coagulación y disminuyen la actividad de la antitrombina III es decir, aumentan el riesgo de tromboembolia. Efectos indeseables Su aparición e intensidad depende de: 1) Dosis fisiológicas, sustitutivas o suprafisiológicas. 2) Duración del tratamiento: corto o prolongado. 3) Administración solo estrógenos o con progesterona. 4) Sexo de la persona que recibe la medicación. Terapia sustitutiva: náuseas, vómitos. Hiperplasia endometrial (progestágeno) = adenocarcinoma de endometrio. Riesgo de litiasis biliar, tromboembolismo, tensión mamaria. Administrado durante el embarazo puede provocar anomalias en los fetos que aparecen años después: adenocarcinoma de vagina, testiculos hipoplásicos. Terapia anticonceptiva: los efectos adversos pueden ser mas intensos. Aplicaciones terapéuticas •

Insuficiencia ovárica primaria

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Insuficiencia ovárica secundaria (menopausia), si tiene útero estrógenos + progestágenos

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Hemorragia funcional uterina por exceso de gestágenos

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Dismenorrea

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Cáncer de próstata dependiente de andrógenos. Inhiben la secreción de LH y por lo tanto la secreción de testosterona 1) Moduladores selectivos de los receptores estrogénicos

Trifeniletilenos: clomifeno tamoxifeno miproxifeno Benzotiofenos: raloxifeno arzoxifeno lasofoxifeno Mecanismo de acción Actúan como agonistas de los receptores estrogénicos en algunos tejidos pero se comportan como antagonistas en otros tejidos. Los complejos ligando receptor afectarán de forma diferente la transcripción génica en los diferentes tejidos en unos aumentara la síntesis de proteínas y en otros la inhibirá. Farmacocinética •

Clomifeno. Absorción oral buena. Se metaboliza en hígado y se excreta por la bilis a heces.

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Tamoxifeno. Absorción oral buena. Se metaboliza en hígado, sus metabolitos son activos. Se excreta por la bilis a heces.

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Raloxifeno. Se absorbe bien por vía oral pero sufre fenómenos de primer paso hepático. Se metaboliza en hígado y se excreta por la bilis a heces. Menor biodisponibilidad que los anteriores. Acciones farmacológicas

Clomifeno. Es antagonista de los receptores de estrógenos de la adenohipofisis y por lo tanto evita el feed – back, incrementando la liberación de LH y FSH y por lo tanto favorece la ovulación y aumenta la secreción de estrógenos.

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Tamoxifeno. Antagonista de los RE (Receptores de Estrógenos) presentes en la mama. Reduce el riesgo de cáncer de mama. Agonista de los RE en el hueso (disminuye la resorción del hueso), hígado (reducción de LDL), en el área urogenital (mejora la vaginitis atrófica; hiperplasia endometrial) y en los vasos (incrementa el riesgo de tromboembolia venosa) . Raloxifeno. Antagonista de los RE de la mama. Agonista de los RE del hueso, del higado y de los vasos. Prácticamente no tiene efectos agonistas en el área urogenital. Reacciones adversas Clomifeno. Hiperestimulación ovárica con agrandamiento de los folículos. Sofocos (antiestrogeno), erupciones cutáneas, pérdida del cabello, sangrado uterino, fatiga y mareo. Administrado en el embarazo puede ser teratogénico. Tamoxifeno. Sofocos, nauseas, vómitos, hiperplasia endometrial (cáncer de endometrio, no darlo mas de 5 años). Incrementa el riesgo de cataratas (bloquea canal de Cl necesario para mantener la hidratación y transparecencia del cristalino), fenómenos tromboenbólicos Raloxifeno. Puede aumentar los sofocos. Tromboembolismo, calambres en las piernas. Aplicaciones terapéuticas Clomifeno. Tratamiento de la infertilidad. Se producen embarazos múltiples Tamoxifeno. Tratamiento del cáncer de mama estrogeno dependiente. Raloxifeno. Tratamiento y prevención de la osteoporosis posmenopáusica. Disminuye el riesgo de cáncer de mama pero es especialmente útil en el cáncer de mama avanzado.

2) Antagonistas puros de los RE: Fulvestrant 3) Inhibidores de la aromatasa: Esteroideos (inhibidores reversibles de la enzima tipo I): formestano Inhibidores no esteroideos o de tipo II (reversibles): Anastrozol, Fadrozol (Se usa en el tratamiento del Cáncer de mama estrógeno dependiente), Letrozol.

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GESTÁGENOS Naturales: Progesterona Sintéticos: Medroxiprogesterona, Ciproterona, Clormadinona, Dienogest, Drospirenona, Gestodeno, Levonorgestrel, Linestrenol, Nomegestrol, Noretisterona, Norgestrel, Tibolona. Se sintetizan de forma natural en los folículos, cuerpo lúteo, corteza suprarrenal y placenta. Mecanismo de acción. Gestágenos Se unen a receptores intracelulares del núcleo modificando la expresión de diversos genes. También se unen a receptores de membrana. Farmacocinética. gestágenos Absorción oral: la progesterona se metaboliza rápidamente por esta vía, por tanto no es eficaz, se utiliza la vía transdermica, vaginal, parenteral. Excreción urinaria Sintéticos. Activos por vía oral. Metabolismo en hígado dependiendo del preparado puede ser mas o menos lento. Excreción urinaria Acciones de los gestágenos Progesterona, previamente influido por los estrógenos, estimula el desarrollo y la actividad del endometrio secretor, si no estuviera previamente estrogenizado provocaría atrofia glandular. Al descender los niveles de progesterona la mucosa se desprende y menstruación. En el útero gestante deprime la excitabilidad, reduciendo la contractilidad. La secreción de las glándulas endocervicales es viscosa. En la trompa facilita la actividad de las células ciliares. En el tejido mamario la progesterona junto con los estrógenos facilita el desarrollo de los acinos glandulares. Inhibe el eje hipotálamo-hipófisis-adrenal. En el SNC modifica la termoregulación, provocando un aumento de temperatura de 0.5ºC Gestágenos sintéticos Reacciones adversas: •

Acción adrogénica: acné, hirsutismo y aumento de peso

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Retrasos en la menstruación, menor flujo menstrual

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Disminución de la libido, atrofia de la mucosa vaginal,

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Candidiasis. Los derivados de la testosterona Noretisterona

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Pueden provocar alteraciones hepáticas.

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Aplicaciones terapéuticas •

Tratamiento postmenopáusico estrogenos con gestágenos (se ha utilizado la tibolona).

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Hemorragia funcional uterina

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Dismenorrea: junto con estrogenos

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Endometriosis

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Cáncer de endometrio

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Anticonceptivos junto con estrogenos Antagonistas de la progesterona

Mefepristona. Antagonista competitivo del RP (Receptor de Progesterona). Su acción es principalmente abortiva. Se puede utilizar como anticoncepción postcoito (insegura) y para la interrupción del embarazo. Porque impide la formación del cuerpo lúteo y además aumenta la contracción uterina. Se absorbe bien por vía oral y se fija en alta proporción a proteínas plasmáticas. Se metaboliza en hígado y se excreta por la orina.

Bueno, ahí va mi primera comisión del año, espero que os guste. Como notareis es clavada al Power Point pero es que la clase consistió en eso básicamente, el la lectura en sociedad de la presentación, ea. Un saludo a todos y mucho ánimo en este nuestro último año de universidad (si dios quiere)

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Y un besazo a mi Elisa que esta nochevieja hacemos ya tres años juntic@s, jeje, que ilu! Mua! Pedro De La Rosa Jiménez

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