Tole Ran Cia

Reconocimiento: Sistema inmune adaptativo (sólo en vertebrados) Receptores generados mediante recombinación Somática a nivel CLONAL

Anticuerpo

Linfocito B

Presión de selección: días

Diversidad combinatorial

IgH (C14. 1.1Mb) Línea germinal DH-JH VH-DHJH

IGK

IGL

IGH

TRA

TRB TRG TRD

Locus

2p11.2

22q11.2

14q32.3

14 q11.2

7q34

V

76 76

74 74

129 129

54 54

67 67

15 15

3

D

-

-

27 27

-

2*

-

3*

J

5

7

9

61 61

14 14

5

4

Diversidad Potencial

* Lectura en 3 marcos

10 11

10 16

7p14

14 q11.2

10 18

Antecedentes

El MHC en transplantes

Exclusión alélica

Respuesta a lo no propio: M.F.Burnet (1949)

a

c

b c d

c

c c

c

c

c

c c

e

Adulto

c

c c

Respuesta a lo propio: M.F.Burnet (1949) a b c d

d

e

Ontogenia temprana

d

El papel de la co-estimulación. (Dresser, 1962; Bretscher y Cohn, 1970; Schwartz, 1989; Janeway, 1989; Matzinger, 1994)

b

c

a

c c

c

c

c e

c d

d

d

Tolerancia Inmunológica Central: Órgano linfoide primario (hígado fetal, médula ósea, timo, bolsa de Fabricio, intestino): Eliminación clonal Periférica: Órganos linfoides secundarios y terciarios. Eliminación clonal Anergia clonal Regulación negativa

Ontogenia de linfocitos T • Generar un repertorio diverso y funcionalmente maduro • Generar un repertorio restringido al MHC propio. • Generar un repertorio tolerante a lo propio.

El timo Infantil

Adulto

Sitio de maduración de linfocitos T

Selección de Linfocitos B/T

http://www.bio.davidson.edu/courses/Immunology/bio307.html

¿CD4+ o CD8+ ?

Restricción por MHC propio

Restricción por el MHC propio

Tolerancia periférica

Maduración de linfocitos B

Ontogenia de linfocitos B ProB

B220 CD19 Igα/Igβ VPreB/λ5 IL7R c-kit CD43 VHDHJH

PreB (G)

X

PreB (CH)

CD25

Inmaduro

X

X Maduro

IgM VLJL

IgD

Tolerancia de linfocitos B El receptor de antígeno

Modelo de Activación por dos señales

De Franco En W. Paul. Fundamental Immunology. 4th. Ed. 1999

Tolerancia central en linfocitos B

Tolerancia central en linfocitos B

Tolerancia periférica en linfocitos B

Tolerancia central en linfocitos B

Tolerancia en el centro germinal

Tolerancia periférica: Modelo de Activación por dos señales. (Dresser, 1962; Bretscher y Cohn, 1970; Schwartz, 1989)

Ag + Co-estímulo

Ag

Activación

Anergia

Superantígenos

Mecanismos de autoinmunidad

Inmunidad

Tolerancia

Autoinmunidad

3

3

T

3 3 3 3 3 3

1

1

1 3

1

1 1 1 1 1 1