Tole Ran Cia Y Eai 2007

Tolerancia inmunológica y Enfermedades Auto inmunes

Tolerancia Inmunológica Obstetricia 2007

I.Pepper I.Pepper

Tolerancia • “Una respuesta inmune que consiste en no responder” o • “La falta de respuesta a un antígeno provocada por la exposición previa a dicho antígeno”

Tolerancia inmunológica • En condiciones normales somos tolerantes a los antígenos propios ¿Porqué? • 1. porque la mayoría de los linfocitos con receptores específicos para antígenos propios han sido eliminados durante la ontogenia • 2. porque los linfocitos autorreactivos que no han sido eliminados están en estado de tolerancia inmunológica: anergia clonal

Tolerancia central : deleción clonal de linfocitos auto reactivos durante la ontogenia

¿Cómo surgen linfocitos autorreactivos?

Los linfocitos auto reactivos son eliminados

• En el adulto encontramos linfocitos que reconocen lo “no propio en el contexto de lo propio” (linfocitos útiles) y linfocitos que reconocen “lo propio en el contexto de lo propio” (linfocitos peligrosos). Estos están en tolerancia

• Teoría de la deleción clonal de Sir Macfarlane Burnet y su comprobación en experimentos realizados por Peter Medawar

Características de la Tolerancia Es una respuesta inmune • Especifica • Adquirida • Reversible • Producida por dos mecanismos: eliminación por apoptosis e inducción de anergia.

Inmunógenos y tolerógenos

Tolerancia de Linfocitos T A) Central: deleción clonal B) Periférica: • Anergia por reconocimiento en ausencia de señales coestimuladoras adecuadas • Muerte linfocitaria inducida por activación persistente • Acción de linfocitos reguladores TCD4+ CD25+ • Calidad del antígeno

Tolerancia de Linfocitos B A) CENTRAL : Deleción clonal en Médula osea B) PERIFÉRICA: • Reconocimiento en ausencia de Th • Condiciones del antígeno: epitopos repetitivos, dosis alta, falta de adyuvante

Autoinmunidad • Cuando se pierde la tolerancia a antígenos propios surge la autoinmunidad

A. I. Fisiológica

A. I. unida a

Enfermedad

patologías

auto inmune

¿ como se pierde la tolerancia a los antígenos propios??

En resumen

Antígenos en E.A.I.

ETIOLOGÍA • FACTORES GENÉTICOS poligénicas asociación con alelos MHC (> clase II) • FACTORES HORMONALES • INFECCIONES VIRICAS Y BACTERIANAS • EXPOSICIÓN DE ANTÍGENOS SECUESTRADOS

ENFERMEDAD

RAZON

Enfermedad de Hashimoto

50:1

Lupus eritematoso sistémico

9:1

Enfermedad de Sjögren

9:1

Síndrome antifosfolipídico

9:1

Cirrosis biliar primaria

9:1

Enfermedad mixta del tejido conectivo

8:1

Hepatitis activa crónica

8:1

Enfermedad de Graves

7:1

Diabetes tipo I

2:1

Artritis reumatoide

4:1

Esclerodermia

3:1

Miastenia gravis

2:1

Esclerosis Múltiple

2:1

Púrpura trombocitopénica idiopática crónica

2:1

Lupus eritematoso sistémico

Lupus

Lesiones cutáneas

Glomerulonefritis

Artritis reumatoide

Diabetes tipo I

Tratamiento • Antiinflamatorios (corticoides) • Fármacos que inhiben acción de citocinas (IL-1 y TNF) • Inmunosupresores (Ciclosporina) • Medidas preventivas en algunos casos

FIN