Tej Adiposo Endocrino 2008

TEJIDO ADIPOSO: ÓRGANO ENDOCRINO

Prof. Mariane Lutz R. 2008

TEJIDO ADIPOSO ENDOCRINO OBJETIVOS: 1. Reconocer tipos de tejido adiposo y sus características citológicas y bioquímicas. 2. Conocer roles del tejido adiposo pardo en la termogénesis. 3. Conocer roles endocrinos del tejido adiposo y su participación en apetito y saciedad 4. Conocer e integrar roles de hormonas y péptidos neuroendocrinos en el control de peso corporal

Regulación de la ingesta dietética:

Señales:

tejido adiposo endocrinas TGI neurológicas

Hipotálamo : estímulos - aferentes : vagal , catecolaminérgico - hormonales : insulina, leptina, GC Hormonas TGI:

OXM (oxintomodulina), GLP-1, PYY3-36, PP (péptido pancreático), CCK, Ghrelina

Núcleos hipotalámicos: control emocional, de apetito y gasto energético

Núcleo arcuato: 2 sets de neuronas: a) orexigénicas: contienen NPY y péptido agouti AgRP b) anorexigénicas: pro-opiomelanocortina (POMC) precursor de actividad de cocaína y anfetamina (-) ingesta alimentaria (+) gasto energético

Control de ingesta: Hipotálamo: TGI – Tejido adiposo - Vago

Obesidad: Almacén de energía (TG de depósito en tej adiposo)

∆ entre ingesta y gasto de E en el tiempo BALANCE CALÓRICO POSITIVO

Prevenir es mejor que curar

Factores asociados a la obesidad regulados por genes: - lipolisis del tejido adiposo - actividad de LPL en tej adiposo y músculo - AGL y receptores β en tej adiposo - oxidación de grasas y CHO - preferencias dietéticas - regulación del apetito - gasto metabólico basal - respuesta termogénica a los alimentos - propensión a la actividad física - sensibilidad a la insulina - actividad de péptidos como la leptina

Tipos de tejido adiposo

Tejido adiposo: BLANCO

PARDO

Reserva de E Tej endocrino

DISIPA CALOR

Secreciones: endocrina paracrina autocrina

Termogénesis: - Proteínas desacoplantes - Termoregulación - Control del peso corporal

BLANCO

Características: abundante + diseminado almacena E > desarrollo postnatal < contenido mitocondrial escasa inervación > proteína desacoplante: UCP-2

PARDO

Características: + escaso > alrededor de los vasos disipa E > desarrollo perinatal > contenido mitocondrial > inervación > proteína desacoplante: UCP-1

Tejido adiposo

Blanco

Pardo

Termogénesis por UCP-1

Tejido adiposo: Células precursoras según grado de diferenciación o maduración: a) Fibroblastos b) Células intersticiales vacías de lípidos c) Células mesenquimales con gotitas de lípidos d) Células grasas pequeñas o preadipocitos e) Adipocitos maduros

Insulina: - Promueve el depósito de TG en tej graso - Disminuye la lipolisis postprandial - Aumenta el metabolismo de proteínas SUS NIVELES PLASMÁTICOS SON PROPORCIONALES A LA CONCENTRACIÓN DE ADIPOCITOS

Exceso de depósitos grasos: - Aumenta la resistencia a insulina - (+) desarrollo del síndrome metabólico asociado a hiperglicemia En adipocitos: Regula la expresión de leptina: reducción de la ingesta

Tejido adiposo: Secreción de sustancias activas: -

LEPTINA: regulador de la ingesta y gasto de E TNF-α IL-6 (-) activador de plasminógeno-1 RESISTINA (resistencia a insulina) ADIPONECTINA (Acrp30 o AdipoQ) Estrógenos

Receptores : neuronas que participan en control de la ingesta

LEPTINA: leptos = delgado - Péptido de 146 aa - Codificada por el gen Lep - Producida por: tejido adiposo (principalmente), placenta, músculo esquelético, epitelio gástrico, glándula mamaria - Circula libre o ligada a proteínas plasmáticas - Su concentración refleja la cantidad de masa adiposa del organismo - Vida media: 25 minutos en su forma endógena - Eliminación por vía renal

LEPTINA:

hormona adipocitaria reguladora del peso corporal

Roles en: - mantención del peso corporal - metabolismo - función reproductiva Informa al hipotálamo acerca de la cantidad de grasas almacenadas en el organismo

Ratones deficientes en el gen leptina: ob/ob - Hiperfagia - Resistencia a la insulina - Hiperinsulinemia - Infertilidad

Se revierte con la administración de leptina Ayuno/restricción calórica: Ingesta de alimentos:

< leptina > leptina

Rol propuesto para la leptina: señal al hipotálamo sobre los depósitos grasos Ratón ob/ob

Rol de la leptina en el embarazo:

Moléculas secretadas (adipocitokinas) y reconocidas por el tejido adiposo

Factor de Necrosis Tumoral-α α TNF-α: α: - citokina proinflamatoria - involucrado en enfermedades autoinmunes - su producción está directamente relacionada con el Nº de adipocitos - genera insulinoresistencia - adipocito: 2 tipos de receptores TNF-α α - es un adipostato local - (+) secreción de leptina

NEUROPÉPTIDO Y (NPY) - orexígeno de origen hipotalámico - refleja el estado nutricional - señales aferentes: TGI sistema endocrino SNC

Efectos NPY:

(+) ingesta, (-) termogénesis, (+) LPL en tej graso, (+) secreción insulina (+) secreción GC Neuronas inmunorreactivas al NPY localizadas en la corteza sensorial

NEUROPÉPTIDO Y (NPY) Regulación del peso corporal AYUNO, ENFLAQUECIMIENTO

LEPTINA INSULINA

NPY

INSULINA

SNS

GRASA CORPORAL

APETITO

CORTICOIDES

GHRELINA:

péptido asociado a la hormona del crecimiento

- regulador de la homeostasis energética - es una HORMONA OREXÍGENA - acción mediada por NPY - secretada > en estómago y duodeno - (+) secreción de H del crecimiento - (+) apetito - (+) regulación del peso corporal a largo plazo - niveles aumentan con ayuno y anorexia - niveles en ayunas son inversos a IMC

INTERACCIÓN LEPTINA / GHRELINA: CONTRAREGULACIÓN

LEPTINA

GHRELINA Leptina:

INSULINA

factor de saciedad marcador de depósitos tej adiposo

Ghrelina: orexígeno influenciado por insulina y leptina Insulina:

promueve depósito de tej graso regula expresión de leptina

Ejemplos de neuropéptidos y monoaminas que participan en el control de la ingesta: (+) Noradrenalina GABA NPY Péptidos opioides Orexinas Ghrelina

(-) Serotonina Dopamina Histamina CCK Glucagón Oxitocina IL-1 Péptido YY GLP-1 (glucagon like) PP (polip pancreático) OXM (oxintomodulina)

Regulación de la ingesta:

Largo plazo

Corto plazo