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SÍNDROME METABÓLICO

Dra. Diana Ruth Pieniazek

SINDROME METABÓLICO

SINDROME

X SINDROME DE INSULINO SINDROME PLURIMETABÓLICO

RESISTENCIA

SÍNDROME X • Descripto por Gerald Reaven en 1988 • Componentes: Resistencia a la captación de glucosa mediada por insul. Intolerancia a la glucosa Hiperinsulinemia Aumento de triglicéridos en las VLDL Disminución del colesterol HDL Hipertensión arterial

• Factor de Riesgo múltiple para la ECV Gerald M. Reaven Diabetes, Vol. 37 December 1988

• Sindrome caracterizado por la presencia de un grupo de alteraciones metabólicas complejas (obesidad abdominal, alteración en el metabolismo de los hidratos de carbono, hipertensión arterial y dislipidemia), cuyo denominador común es la INSULINO RESISTENCIA. • Es considerado un factor de riesgo múltiple para la enfermedad cardiovascular, en el cual cada uno de sus

componentes constituye un factor de riesgo en sí mismo

INSULINORESISTENCIA Definición La resistencia a la insulina se define como la respuesta disminuida de los tejidos blanco a la acción de la insulina . Los tejido blanco incluyen: hígado, músculo esquelético y tejido adiposo

Síndrome de Resistencia a la Insulina Significado Clínico

• La IR precede en años el desarrollo de diabetes tipo 2 • La RI constituye un factor de riesgo importante para el desarrollo de enfermedad cardiovascular y cerebrovascular

• El clínico debe identificar y tratar las manifestacione tempranas de la IR para prevenir sus consecuencias.

Tejidos implicados en el desarrollo de IR y DM 2 Célula ß

Disfunción Endotelial

Endotelio

↑ de la producción de insulina

Tejido Adiposo

Hígado

↓ de la entrada de glucosa Liberación de AGL

Músculo Esquelético

↑ de la producción de glucosa

↓ del ingreso y metabolización de glucosa

SÍNDROME METABÓLICO Prevalencia • Afecta aproximadamente al 24% de la población

adulta de EEUU

• Su prevalencia es similar en hombres y mujeres • Notorio incremento con la edad: aumenta del 7% en las personas entre 20 a 29 años a más del 40% a partir de los 50 años • Poblaciones genéticamente susceptibles: Sudasiáticos, Sudeste asiático, Afroamericanos, Mejicanos y Americanos nativos

Síndrome Metabólico Criterios Diagnóstico  OMS (1998)

ATP III (2001) AACE (2002) IDF (2005)

Criterios para el Diagnóstico de Síndrome Metabólico

Criterios OMS Regulación alterada de la glucosa o diabetes y/o resistencia a la insulina

✚ Dos o más de los siguientes componentes: • Medicación antihipertensiva o HTA ( ≥140/90) • Triglicéridos plasmáticos: ≥ 150 mg/dl • Colesterol HDL : < 35 mg/dl en hombres ; < 39 mg/dl en mujeres • IMC > 30 kg/ m2 y/o relación cintura cadera > 0.90 para hombres y > 0.85 para mujeres • Microalbuminuria (excreción orina > 30 mg/g)

> 20 mcg/min o relación alb. /creatinina en Diabet Med. 1998; 15: 539-553

Criterios para el Diagnóstico de Síndrome Metabólico

Criterios ATP III Presencia de 3 o más de los siguientes Factores de Riesgo: 1 - Obesidad Abdominal

2 - Triglicéridos 3 - Colesterol HDL

Circunferencia de Cintura: Hombres

> 102 cm

Mujeres

> 88 cm

≥ 150 mg/dl Hombres

< 40 mg/dl

Mujeres

< 50 mg/dl

4 - Tensión Arterial

≥ 130 / 85 mmHg

5 - Glucemia en Ayunas

≥ 110 mg/dl JAMA2001; 285:2486-2497

Criterios para el Diagnóstico de Síndrome Metabólico

Criterios AACE

1 - Sobrepeso/obesidad

IMC ≥ 25 kg/m2

2 - Hipertrigliceridemia

≥ 150 mg/dl

3 - Colesterol HDL

Hombres < 40 mg/dl Mujeres < 50 mg/dl

4 - HTA

≥ 130/85 mmHG

5 - Glucemia 2 hs Postcarga

> 140 mg/dl

6 - Glucemia en Ayunas

Entre 110 y 126 mg/dl Endocr Pract. 2003; 9: 237-252

Criterios para el Diagnóstico de Síndrome Metabólico

Criterios AACE Historia Fliar de Diabetes Tipo 2, HTA o ECV 7 - Otros Factores

Sindrome de Ovario Poliquístico

de Riesgo

Sedentarismo Edad Avanzada Grupos Etnicos con alto riesgo para Diabetes Tipo 2 o ECV

El diagnóstico depende del criterio clínico basado en los factores de riesgo Endocr Pract. 2003; 9: 237-252

Criterios para el Diagnóstico de Síndrome Metabólico

Criterios IDF Obesidad Central: cintura ≥ 94cm en hombres y 80cm en mujeres

✚ Dos o más de los siguientes 4 factores: 1. ↑ TG: > 150 mg/dl 2. ↓ HDL: < 40mg/dl en hombres y 50mg/dl en mujeres 3. HTA: sistólica ≥ 130 mmHg ó diastólica ≥ 85 mmHg 4. Glucemia plasmática en ayunas ≥ 100 mg/dl ó DBT 2 IDF, April 2005

Criterios para el Diagnóstico de Síndrome Metabólico

Cuadro Comparativo

Parámetro ADA (1998)

OMS (1998)

ATP III (2001) AACE (2002)

IDF (2005)

Obesidad

Obesidad Central (no define) Altos (no define)

Cintura: >102 H >88 M ≥ 150 mg/dl

IMC ≥ 25 kg/m2

TG

IMC ≥ 30 C/C: >0.90 H >0.85 M ≥ 150 mg/dl

≥ 150 mg/dl

Cintura >94 H >80 M ≥ 150 mg/dl

HDL

Bajo (no Define)

<35 mg/dl H <39 mg/dl M

<40 mg/dl H <50 mg/dl M

<40 mg/dl H <50 mg/dl M

<40 mg/dl H <50 mg/dl M

HTA

No define

≥ 140/90 mmHg ≥ 130/85 mmHg ≥ 130/85 mmHg ≥ 130/85 mmHg

Glucemia

Intolerancia a la glucosa

ATG ó DBT 2 ó IR

Otros

↑ Factores protrombóticos y antifibrinolíticos ↑ EnfermVasc. ateroescl.

Microalbuminuria

GPA ≥ 110 mg/dl

AGA ó ATG Factores de Riesgo

GPA ≥ 100 mg/dl ó DBT 2

SÍNDROME METABÓLICO Factor de Riesgo El síndrome metabólico es considerado factor de riesgo para :

Enfermedad Cardiovascular Y Diabetes Mellitus Tipo 2

Componentes del Síndrome Metabólico

Obesidad Abdominal

Clasificación de Obesidad según el IMC

Organización Mundial de la Salud, 1998

Componentes del Síndrome Metabólico

Obesidad Abdominal

Clasificación de Obesidad según la Distribución dela Grasa Corporal

Componentes del Síndrome Metabólico

Obesidad Abdominal

Circunferencia de Cintura - Indices de Riesgo Elevado

MUJERES Cintura >80 cm

HOMBRES cm

Cintura >94 cm

La circunferencia de cintura correlaciona con el contenido de grasa intaabdominal o visceral

Componentes del Síndrome Metabólico

Obesidad Abdominal

Tejido adiposo como órgano secretor Leptina TNF alpha Adiponectina

TEJIDO ADIPOSO PAI-1

Resistina Interleukina-6

Componentes del Síndrome Metabólico

Obesidad Abdominal Obesidad contribuye a : Hipertensión Aumento de colesterol Hipertrigliceridemia

> RIESGO DE ECV

Componentes del Sindrome Metabólico

Insulino Resistencia y/o Intolerancia a la Glucosa

Criterios para el Diagnóstico de Diabetes Normoglucemia Alt. de la Gluc. en Ayunas Alt. de la Tol. a la Glucosa

GPA < 110 mg/dl GPA ≥ 110 mg/dl y < 126 mg/dl

PTOG 120’ ≥ 140 mg/dl y < 200 mg/dl 1) GPA ≥ 126 mg/dl

Diabetes

2) PTOG 120’ ≥ 200mg/dl 3) GPC ≥ 200 mg/dl + síntomas de Dbt Diab. Care Vol 26, S1, January 2003

Componentes del Síndrome Metabólico

Dislipemia Aterogénica ↑ TG ; ↓ HDL ; LDL pequeñas y densas

Hipertensión arterial ≥ 135/85 mmHg

Estado Proinflamatorio Aumento de la Proteína C Reactiva

Estado Protrombótico Aumento del PAI-1 ; Aumento del Fibrinógeno

SÍNDROME METABÓLICO Objetivos Terapéuticos • Reducción del IMC • Reducción de la cintura • Reducción de la grasa visceral • Mejorar el perfil lipídico • Normalizar la T/A • Normalizar el perfil glucémico • Disminuir la insulinoresistencia • Disminuir el hiperinsulinismo

TRATAMIENTO

NO FARMACOLOGICO

FARMACOLOGICO Insulino Resistencia

Cambios en el Estilo de Vida

Dislipemia HTA

TRATAMIENTO NO FARMACOLOGICO Cambios en el Estilo de Vida: • Actividad Física • Plan Alimentario Adecuado

↓ IR ↓ T/A ↓ Glucosa

↓ PESO ↓ OBES. ABD.

↓ Colesterol ↓ Triglicéridos ↑ HDL

Objetivo: ↓ 5 - 10 % de peso en el 1º año de tratam.

Diabetes Prevention Program Características de la Población:

- 3234 Sujetos - Edad Media: 51 Años - BMI Medio: 34 kg/m2 - ATG

Randomizados en 3 Grupos:

- a) Consejos intensivos sobre cambios en el estilo de vida. - b) Administración de Metformina. - c) Administración de Placebo.

Seguimiento:

Resultados:

2,8 Años - Grupo a):Reducción relativa del 58% en la progresión a diabetes. - Grupo b): Reducción relativa del 31% en la progresión a diabetes

Estudio FINNISH

- 522 Sujetos - Edad Media: 55 años - BMI Medio: 31 kg/m2 - ATG

Características de la Población:

Randomizados en 2 grupos:

Grupo Control: escasos consejos sobre dieta y activ. física.

Seguimiento Promedio: Resultados:

Grupo de Intervención: instrucción individualizada sobre reducción de peso, ingesta alimentaria y guías para aumentar la actividad física 3,2 Años Reducción relativa del 58 % en la incidencia de diabetes respecto al grupo control

TRATAMIENTO FARMACOLOGICO INSULINO RESISTENCIA Mecanismo de Acción Hepático

Periférico

METFORMINA

TIAZOLIDINDIONAS No existen hasta el momento estudios clínicos que avalen la utilización de estos fármacos para prevención de ECV

DISLIPEMIA ATEROGÉNICA ESTATINAS Mec. Acción Efectos Terap. Drogas

Inhiben la síntesis de colesterol a nivel hepático

FIBRATOS ↑ el catabolismo de TG ↓ producción VLDL Activación de PPAR-α

↓ LDL

↓ TG - ↑ HDL

Simvastatina

Fenofibrato

Atorvastatina

Gemfibrozil

Estudios clínicos demostraron que reducen el riesgo de ECV en pacientes con dislipemia aterogénica y sindrome metabólico

HIPERTENSIÓN ARTERIAL Bloqueantes Receptor Angiotensina II

1º Línea

(Losartan) β bloqueantes (Atenolol, Bisoprolol) IECA (Enalapril, Captopril)

2º Línea Bloqueantes cálcicos (Ditilazem, Amlodipina

ESTADO PROTROMBÓTICO El uso de aspirina en bajas dosis disminuye los eventos CV tanto en prevención 1º y 2º

ESTADO PROINFLAMATORIO Los hipolipemiantes podrían reducir los niveles de PCR

OBJETIVOS TERAPEUTICOS