Sdr Crz.ppt

Sindromul Down  consecinţa fenotipică a trisomiei 21  Incidenţa

1:650 nou-născuţi vii raportul sexelor →3 băieţi : 2 fete

Factorii etiologici  vârsta maternă avansată în momentul concepţiei pentru trisomiile libere (!: Diagnostic prenatal dupa 35 de ani)  prezenţa la unul dintre părinţi a unei translocaţiii Robertsoniene echilibrate ce implică un cromosom 21, pentru trisomia 21 prin translocaţie→SD prin t rob=analiza cromosomica la parinti

Clinic - nou-născut  lungime şi greutate mică,  hipotonie musculară

 dismorfie facială caracteristica  gât scurt, cu exces de piele pe     

ceafă mâini scurte şi late, brahidactilie clinodactilie a degetului V pliu palmar transvers unic (pliu simian) malformaţii viscerale (atrezie duodenală, imperforaţie anală, defecte cardiace)

DCF  facies rotund, profil facial plat,     



occiput turtit fante palpebrale oblice în sus şi în afară epicantus hipertelorism nas mic cu narine anteversate protruzie linguală (datorită gurii mici) urechi mici, displazice, jos situate

Clinic - sugar şi copil  talie şi greutate sub    

 

media vârstei hipotonie musculară hiporeflexie nervoasă hiperlaxitate articulară brahicefalie dismorfie facială anomalii ale membrelor şi malformaţii viscerale.

pete Brushfield (iris pestrit)

Clinic - adult  dizabilitate intelectuala

  

  

  

severa, hipostatură, obezitate, fante palpebrale mongoloide, pete Brushfield (pete de culoare maronie localizate pe iris) buze groase şi eversate, limbă plicaturată, brahicefalie, microtie, gât scurt

 retard mental sever şi tulburări de limbaj.

 QI : 20 şi 85 (copil normal cu vârsta între 6 şi 8

ani)  >30-35 de ani : descreştere marcată a funcţiilor cognitive, similară cu cea din boala Alzheimer.  tulburări senzoriale (auditive şi vizuale): surditate (50-75% din pacienţi), cataractă congenitală sau strabism.

Frecventa semnelor clinice Semne

Frecvenţă (%)

Reflex Moro redus

85

Hipotonie musculară

80

Profil facial plat

90

Fante palpebrale oblice în sus şi în afară

80

Urechi mici, rotunde, jos situate

60

Exces de piele pe ceafă

80

Pliu simian

45

Hiperlaxitate articulară

80

Modificări morfologice pelvine la examenul radiografic Hipoplazia falangei mijlocii a auricularului

70 60

Diagnostic - Analiza citogenetică  trisomie 21 liberă omogenă (47,XX,+21 sau 47,XY,+21)

: 92% dintre pacienţi (cromosomul suplimentar - de origine maternă în 80% din cazuri)  translocaţie Robertsoniană neechilibrată între cromosomi omologi ex:46,XX,rob(21;21)(q10q10),+21 sau neomologi – ex: 46,XX,rob(14;21)(q10q10),+21 - 5% din cazuri;  mozaic cromosomic de tip 47/46 (47,XY,+21 /46,XY) prezent la 3% din pacienţi  trisomie 21 parţială <0,1%.

46,XX,rob(21;21)(q10;q10),+21

46,XY,rob(15;21)(q10;q10),+21

46,XY,rob(14;21)(q10;q10),+21

46,XY,rob(14;21)(q10;q10),+21

Prognosticul 1. vital: este rezervat. Dintre pacienţii cu sindrom Down 25-30% mor în primul an, 50% în primii 5 şi numai 2-6% supravieţuiesc peste vârsta de 50 ani. Cauzele de deces: malformaţiile cardiace, infecţiile respiratorii şi leucemiile acute (limfoblastice). 2. intelectual: rezervat – dizabilitate intelectuala 3. reproductiv : bărbaţii sunt sterili, în timp ce femeile pot fi uneori fertile, având copii normali

Sfat genetic – Risc recurenta Riscul de recurenţă al sindromului Down este dependent de tipul de trisomie 21:  nesemnificativ în trisomiile prin mozaic (<0,1%)  redus în trisomia 21 liberă omogenă (aproximativ 1% - dependent de varsta materna)  moderat în trisomia 21 prin translocaţie Robertsoniană între cromosomi neomologi (10% - daca anomalia e prezenta la unul din parinti)  total în trisomia 21 prin translocaţie Robertsoniană între cromosomi omologi (100% - daca anomalia e prezenta la unul din parinti ) ! varsta materna ! sexul purtatorului de rob

Screening si diagnostic prenatal Screening biochimic Triplu Test •AFP (↓) •estriol- E (↓) •gonadotrofina corionica umana hCG (↑)

Screening ecografic Trim. I : • Pliu nucal >3 mm - poate fi sugestiv pt SD  Absenta osului nazal Trim. II: femur scurt

Diagnostic prenatal Biopsie de vilozitati coriale, amniocenteza, cordonocenteza Metode:  FISH interfazic  Cariotip fetal