Scitnicni Hormoni

Ščitnični hormoni

Nastanek ščitnice • Nastane iz faringealnega dela črevesa • Se spušča proti sprednji strani vratu ob traheji • Ductus tiroglosus – možni ostanki • Hormone začne proizvajati in izločati ob koncu 3. embrionalnega meseca

Anatomija in histologija • Dva povezana lobusa • Bogata prekrvitev • Kuboidne epitelijske celice tvorijo folikle • V foliklih se skladiščijo hormoni v obliki koloida • Parafolikularne C celice (kalcitonin)

Transport jodida (J-) (1) Vnos/dan Izguba/dan Priporočen vnos/dan Minimalno

500 µg 500 µg 150 µg 50 µg

Privzem v ščitnico/dan 115 µg Izločanje iz ščit./dan 115 µg - 75 µg hormoni, ostalo JKoličina v ščitnici 8000 µg Količina izven ščitnice 750 µg

Transport jodida (J-) (2)

Transport jodida (J-) (3) • Jodidna črpalka na bazalni strani celic - proti konc. gradientu (30 – 40 :1) - kotransport za Na (2Na+ - 1J-) - Na-K črpalka zagotavlja nizko konc. v celici (poraba energije) - saturacijska kinetika - kompetitivna inhibicija z raznimi anioni (tiocianat, perklorat, pertehnetat) - stimulira jo TSH (preko c-AMP) • Transport na apikalno stran in prehod v folikel • Oksidacija v Jo (peroksidaza) • Pripojitev k tirozinu (del glikoproteina tiroglobulina) • Povezava dveh tirozinov • Reakcije so zelo hitre: označeni jod se v foliklih pojavi po 1 minuti!

Hormona ščitnice (1)

Hormona ščitnice (2) • nastanek T4/dan = 75 µg (vse v ščitnici) • nastanek T3/dan - 3,5 µg v ščitnici - 25 µg iz T4 v tkivih • nastanek rT3/dan - do 3 µg v ščitnici - 30 µg iz T4 v tkivih • razpolovni čas T4 = 7 dni, T3 = 1 dan

Hormona ščitnice (3)

• T4 služi kot zaloga hormona (prohormon T3), učinkuje pa v glavnem T3 • T3 je 3-4 krat močnejši kot T4

Kontrola sinteze in izločanja hormonov

Zveza TRH (tiroliberin)TSH-ščitnica

Zveza TRH (tiroliberin)TSH-ščitnica

Kontrola sinteze in izločanja hormonov • adrenalin ↑ izločanje hormonov (ščitnica je inervirana!) preko c-AMP • acetilholin ↓ izločanje hormonov preko c-GMP • prostaglandini – učinki podobni TSH • ↑ vnos hrane (predvsem OH) ↑ nastajanje hormonov • temperatura okolice – mraz ↑ nastajanje hormonov (preko hipotalamusa) • thiouracil, thiocianat, rezorcin, glutation inhibirajo sintezo hormonov • diurnalni ritem – zvečer rahlo večje konc., glede na ostale hormone pa praktično konstantne konc. • somatostatin iz hipotalamusa inhibira izločanje TSH

Učinki TSH na celice ščitnice • receptor je na membrani, učinki preko cAMP in inozitolfosfata • ↑ transport jodida v celico in oksidacijo • ↑ sintezo tiroglobulina • ↑ sintezo hormonov • ↑ endocitozo koloida in proteolizo tiroglobulina • ↑ sintezo nukleinskih kislin in proteinov • pri dolgotrajnem učinku hipertrofija in hiperplazija celic

Učinki ščitničnih hormonov (1) • prehod v celice z aktivnim transportom • vežejo se na receptorje v jedru, na ribosome, mitohondrije, plazemsko membrano • ni skupne končne poti učinkovanja

Učinki ščitničnih hormonov (2) • ↑ sinteza mRNA in drugih nukleinskih kislin • ↑ aktivnost respiratornih encimov • ↑ aktivnost Na+ K+ črpalke • ↑ oksidacija maščob (manj holesterola v plazmi) • ↑ sinteza proteinov • ↑ proteoliza → ↓ mišične mase • ↑ transport AK v celice • ↑ oksidacija glukoze in glukoneogeneza • ↑ bazalno presnovo (povsod razen možgani, vranica, gonade)

Učinki ščitničnih hormonov (3) • • • • • • • • •

poveča se poraba kisika ↑ pljučna ventilacija ↑ kapaciteta krvi za prenos kisika ↑ minutni volumen ↑ frekvenca srca v mirovanju ↑ utripni volumen ↑ hitrost in moč kontrakcije ↑ absorbcija glukoze iz GIT ↑ peristaltiko

Učinki ščitničnih hormonov (4) • ↑ učinke glukagona • ↑ učinke adrenalina in noradrenalina • ↑ učinke kortizola • ↑ sintezo in izločanje rastnega hormona

Učinki ščitničnih hormonov na CŽS • potrebni za razvoj in utero (rast aksonov, razvejanje dendritov, mielinizacija, biokemične spremembe – encimi, nevrotransmiterji) • Kretenizem • izboljšujejo spomin in sposobnost učenja • ↑ budnost in odzivnost na zunanje dražljaje

Učinki ščitničnih hormonov na druga tkiva • potrebni za rast kosti, zob • rast epidermisa in las (lahko deskvamacija, izpadanje las) • potrebni za normalen menstrualni cikel in nosečnost • za spermatogenezo in libido

Povezava hormonov ščitnice s simpatikom • hormoni ne ↑ konc. kateholaminov, ampak njihov učinek (verjetno preko ↑ cAMP) • tudi kateholamini ↑ metabolizem, fr. srca, vzdraženost CŽS • učinke hormonov in kateholaminov zmanjšujemo z β blokerji

Motnje delovanja ščitnice • EUtiroza • HIPOtiroza • HIPERtiroza • Sick euthyroid syndrome - normalen TSH - aktivnost deiodinaze tip 1 (v perifernih tkivih) pade → več rT3 - deiodinaza tip 2 v ščitnici deluje normalno

Motnje delovanja ščitnice Hipertiroza • Bazedovka (Gravesova bolezen): protitelesa proti TSH receptorju učinkujejo kot TSH • benigne neoplazme (tkivo ni pod kontrolo ščitnice in proizvaja avtonomno) • vnetje ščitnice • ↑ izločanje TSH • golša • izbuljene oči

Motnje delovanja ščitnice Hipotiroza - miksedem • limfocitni tiroiditis (avtoimuno obolenje) • poškodba zaradi sevanja • kirurški posegi • premalo joda v hrani (golša) • premalo izločanja TRH ali TSH • nabiranje mukopolisaharidov in vode

Ocena delovanja ščitnice z radiojodom