S10 Kontraceptivi

KONTRACEPTIVI mentorica: prof. dr. Marija Sollner Dolenc, mag. Farm

Pripravili: Ana Mikelj Barbara Mlinarič Blaž Muhič Marko Muhič Tina Oberski Eva Olup Mateja Osterc Janja Ozmec

Uvod in zgodovina Kontracepcija ali nadzor rojstev ali načrtovanje družine ali preprečevanje zanositve. Gre za načrte ali metode za preprečevanje ali zmanjšanje zanositve, ne da bi se pri tem izogibali spolnim odnosom. S kontracepcijo želimo preprečiti nosečnost, medtem ko gre pri splavu za umetno prekinitev nosečnosti, ki se je že začela.

Nekoč… 

pred 4000 leti poznali učinkovite kontracepcijske načine, ki so temeljili na rastlinski osnovi (npr. pitje izvlečkov rastline kosteničevja, pri moškem povzroči sterilnost.)

 zapisi iz 1850. pr. n. št. – Egipčanske ženske uporabljale prepono iz različnih kislih snovi (omenja se krokodilje blato, navlaženo z medom ali oljem, ki naj bi bila do neke mere učinkovita pri pobijanju semenčic). Vzhodnjaške ženske so kot pregrado uporabljale naoljen papir, Evropejke pa vosek.  Ženske pile raztopine z živim srebrom, arzenom in drugimi strupenimi snovmi.

 Najbolj znano splavilo: navadni vratič in plazeča meta, vendar sta hudo poškodovala jetra, ledvice in druge organe.  1870 –diafragma  Pozno 19.stol. – maternični vložki iz slonove kosti, stekla, ebenovine in celo iz platine z vstavljenimi diamanti.  Predhodnica sodobnih vložkov je bila srebrna žica, navita okrog obročka izdelanega iz sviloprejkinega črevesa.  1960 – prva kontracepcijska tableta Enovid. 

 1992 – razvoj poliuretana omogočil izdelavo prvega ženskega kondoma.  1990 – najnovejše kontracepcijsko sredstvo, ki združuje prednosti kontracepcijskih tablet in intrauterinih vložkov.

Aktualizacija Komplianca Nove farmacevtske oblike: pripravki v obliki injekcij vsadki in maternični vložki transdermalni obliži vaginalni obročki

Slabosti novih pripravkov: neprilagodljiv odmerek v primeru s peroralnimi kontraceptivi • ne preprečujejo okužb s spolno prenosljivimi boleznimi • kombinirani pripravki niso primerni za strastne kadilke

v letu 2004 : v Sloveniji več kot 92.000 uporabnic hormonske kontracepcije,(največ v starostni skupini 20 – 24 let) in število vsako leto narašča. v letu 2004 : ženskam je bilo vloženih 4232 materničnih vložkov (6,1% manj kot prejšnje leto). Št. najstniških nosečnosti v Sloveniji v zadnjih 25 letih močno upadlo, kar kaže, da so poznavanje, dostopnost in uporaba kontracepcije med mladimi porasli.

Menstrualni cikel

Regulacija Menstrualnega cikla Gonadoliberin (GnRH) Folikle stimulirajoči hormon (FSH) Luteinizirajoči hormon (LH) Estrogeni Progestini

FARMAKOLOGIJA Preprečevanje ovulacije ali preprečevanje sproščanja jajčec v ženskem telesu. . Ovulacijo sproži sproščanje estrogena in progestina iz placente in jajčnikov. Estrogen preko negativne povratne zveze vpliva na hipofizo in tako prepreči sproščanje FSH. Progestin pa inhibira nastajanje LH. Odgovoren je tudi za zgostitev cervikalne sluzi, kar oteži gibanje spermijev. Ovulacijo torej zavira tako estrogen kot progestin, kombinacija pa je najbolj učinkovita.

Preprečevanje oploditve (mehanska kontracepcija, sterilizacija, HK, naravne metode, kemična sredstva, sterilizacija) Vse metode temeljijo na preprečevanju oploditve ženskega jajčeca z moško semenčico.

Preprečevanje vgnezditve (HK, PK, maternični vložek, sterilizacija) Vgnezdenje oplojenega jajčeca je preprečeno mehansko ali fiziološko preko neprimerne zadebelitve maternične sluznice.

Odstranitev vgnezdenega zarodka (HK, PK) Vakumsko brez/z narkozo in z abortivno tabletko, odvisno od stopnje nosečnosti. Poseganje že v področje umetne prekinitve nosečnosti, kljub temu, da jih uvrščamo med metode kontracepcije; saj velja, da se nosečnost prične z oploditvijo jajčne celice.

Alternativne metode kontracepcije

barierne

hormonske

ostale

Hormonske metode kontracepcije:  Postkoitalna kontracepcija ali urogentna oz. jutranja tabletka

 Depo injekcije

 Vaginalni obroček ali nožni prstan

Transdermalni obliž

Maternični vložki

Podkožni vsadek

Barierne metode kontracepcije: Kondom

Femidom

Diafragma

Spermicid

Ostale metode kontracepcije: Sterilizacija, prekinjen spolni odnos, naravne metode, metoda laktacijske amenoreje.

Sinteze kontraceptivov: Mestranol IUPAC ime: (17α)-3-metoksi-19-norpregn-1,3,5(10)-trien-20-in-17ol

Mestranol je 3-metilni eter etinil estradiola.Bil je uporabljen pri prvih oralnih kontraceptivih. Je predzdravilo iz katerega se sprosti z demetilacijo aktivna oblika etinil estradiol. Pretvorba v etinil estradiol poteče v jetrih s 70% učinkovitostjo.

Norgestrel IUPAC ime: (17α)-13-etil-17-hidroksi-18,19-dinorpregn-4-en-20-in-3-on

Norgestrel je progestin, ki se uporablja v hormonskih kontraceptivih. Je zmes dveh izomerov, dekstro-norgestrala in levo-norgestrela. Le levonorgestrel je biološko aktiven. Uporablja se sam ali v kombinaciji z estrogenom.Veže se na progesteronski receptor in zavira sekrecijo LH in FSH, odebeli cervikalni mukus in upočasni prehod jajčeca.

Nonoksinol 9 IUPAC ime: (4-nonilfenoksi)metanol

 Nonoksinol-9 je neionska površinsko aktivna snov in v kontraceptivih se uporablja zaradi spermocidnega učinka. Napada membrane spermijev in jih imobilizira in se uporablja v spermicidnih kremah,gelih,penah in globulah. V šestmesečni študiji leta 2004 je bil neučinkovit v 10%-20%. Uporablja se kot lubrikant pri kondomih.  Je aktivna učinkovina pri diafragmah.

Norgestimat IUPAC ime: (+)-13-etil-17-hidroksi-18,19-dinor-17(α)-pregn-4-en-20-in-3-on oksim acetat

 Norgestimat je derivat progesterona in se uporablja v hormonskih kontraceptivih.V kombinaciji z estradiolom se uporablja za zdravljenje simptomov menopavze

Dienestrol IUPAC ime: 4,4’-(1,2-dietiliden-1,2-etandiil)bis[fenol] Spojina je sintezni analog estrogena.

Desogestrel IUPAC ime: (17 )-13-etil-11-metilen-18,19-dinorpregn-4-en-20-in-17-ol

 Je progestin. Uporablja se v kombiniranih hormonskih kontraceptivih. Kontraceptivi, ki ga vsebujejo, se ponavadi označujejo kot kontraceptivi tretje generacije.

Estriol IUPAC ime: (8R,9S,13S,14S,16R,17R)-13-metil-7,8,9,11,12,13,14,15,16,17dekahidro-6H- ciklopenta[a]fenantren-3,16,17-triol

 Je naravni estrogen.  V večjih količinah se izloča samo med nosečnostjo. Pri nosečih ženskah z multiplo sklerozo zmanjšuje znake te bolezni. Raven estriola se meri kot znak zdravja zarodka.  Uporabljamo ga za zdravljenje težav, ki so povezane s pomanjkanjem naravnih estogenov.

Estriol sukcinat IUPAC ime: (16α,17β)-estra-1,3,5(10)-trien-3,16,17-triol 16,17-bis(hidrogen butandioat) Enaka uporaba kot estrilol.

Noretinodrel IUPAC ime: 17β-hidroksi-19-nor-17 -pregn-5(10)-en-20-in-3-on Je progestin. Učinkovina se uporablja tudi v oblikah transdermalnih pripravkov. Uporablja se v kombiniranih hormonskih kontrecaptivih.

Kontraceptivi v registru zdravil RS LOKALNI KONTRACEPTIVI:  Intrauterini kontraceptivi (materini vložki)  Intravaginalni kontraceptivi

HORMONSKI SISTEMSKI KONTRACEPTIVI:  Gestagni in estrogeni, enofazni pipravki  Gestageni in estrogeni, dvo- ali trifazni pripravki  Gestageni

ANTIANDROGENI:  Antiandrogeni in estrogeni