REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD INMUNOLOGIA BASICA
HIPERSENSIBILIDAD INMEDIATA, TIPO I
• Cuando la respuesta inflamatoria posee efectos deletéreos ocasiona lesión tisular significativa e incluso muerte • La respuesta inmune inapropiada se denomina hipersensibilidad • Las reacciones de hipersensibilidad (RHPS) pueden originarse de respuestas humorales y/o celulares
TIPO I HIPERSENSIBILIDAD MEDIADA POR IgE
Reacciones alérgicas requieren exposición previa al alergeno (pre-sensibilización)
Nivel sérico: 0.1 a 0.4 !g/ml
4to. dominio de cadena pesada permite unión a receptores de glicoproteínas en mastocitos y basófilos
2-3 días en suero
Basófilos: 0.6 a 1.0% Núcleo lobulado, pocas mitocondrias, numerosos gránulos de glicógeno y gránulos electrodensos unidos a membrana, aminas vasoactivas
Mastocito lleno de gránulos electrodensos unidos a la membrana Piel: 10,000 mastocitos x mm³
Degranulación de mediadores y citoquinas: 1,3,4,5,6, GM-CSF, TGF-B y TNF-a
Otros gatillos: C3a, C4a, C5a, ACTH, codeína, morfina, Ca++
Burwen,S; Satir,B. 1977 J Cell Biol 73:662
Mastocitos y basófilos: 40,000 a 90,000 receptores por célula
CLÍNICA EN RHPS TIPO I
Shock anafiláctico: taquipnea, taquicardia, hipotensión, contracción del músculo liso, broncoconstricción severa, muerte por asfixia 2-4 minutos
• Epinefrina o adrenalina: opone efectos de histamina y leucotrienos, ! gasto cardiaco, ! nivel de cAMP evita degranulación
REGULACIÓN DE RESPUESTAS TIPO I
• Alergenicidad: constitución genética, dosis de Ag, modo de presentación Ag
• Si ambos padres son alérgicos, 50% de probabilidad en cada hijo • Si solo un padre, 30% de probabilidad
IL-4 esencial para regular respuestas Tipo I
Th2
Th1
IL-4 aumenta IgE IFN-! disminuye IgE
DETECCIÓN DE RHPS TIPO I
Pruebas cutáneas con minidosis de alergenos, ID Reacción en 30 min
TERAPIA RHPS TIPO I
¿cambio a Th1 y producción de IFN-!? ¿cambio a producción de IgG?
• Identificar alergeno y evitar contacto • Inmunoterapia SC