Resume Jurnal Internasional Koagulasi.docx

RESUME JURNAL INTERNASIONAL AKSI MEKANISME TROMBOSIT DAN JALUR KOAGULASI DARAH KRUSIAL DI HEMOSTASIS Penulis : Mercy Halleluyah Periayah, Ahmad Sukari Halim, dan Arman Zaharil Mat Saad

OLEH: RIA YULIASTI NINGSIH (2240017080) LEONETO B MARQUES (2240017089) APRILIA PRI MAHESTI (2240017091) NIA AINUN HAFSAH (2240017095)

UNIVERSITAS NAHDLATUL ULAMA SURABAYA TAHUN AJARAN 2019

RESUME JURNAL INTERNASIONAL AKSI MEKANISME TROMBOSIT DAN JALUR KOAGULASI DARAH KRUSIAL DI HEMOSTASIS Penulis : Mercy Halleluyah Periayah, Ahmad Sukari Halim, dan Arman Zaharil Mat Saad

Abstrak

Darah dianggap berharga karena merupakan kebutuhan dasar untuk kesehatan; tubuh kita membutuhkan persediaan oksigen yang stabil, yang disuplai melalui darah, untuk mencapai miliaran jaringan dan sel. Hematopoiesis adalah proses yang menghasilkan sel darah dari semua garis keturunan. Namun, trombosit adalah komponen darah terkecil yang dihasilkan dari sel sumsum tulang yang sangat besar yang disebut megakaryocytes dan mereka memainkan peran mendasar dalam trombosis dan hemostasis. Trombosit berkontribusi kapasitas hemostatik mereka melalui adhesi, aktivasi dan agregasi, yang dipicu pada cedera jaringan, dan tindakan ini merangsang faktor koagulasi dan mediator lain untuk mencapai hemostasis. Selain itu, rangkaian peristiwa yang terkoordinasi ini adalah proses biologis vital untuk fase penyembuhan luka. Tujuan dari tinjauan ini adalah untuk merangkum dan menyoroti jalur penting yang terlibat dalam mencapai hemostasis yang diperintah oleh trombosit. Selain itu, ulasan ini juga menjelaskan mekanisme aksi trombosit, termasuk adhesi, aktivasi, agregasi, dan koagulasi, serta faktor-faktor yang membantu dalam hemostasis dan penyembuhan luka.

Penyembuhan luka adalah respon revitalisasi bawaan pada cedera jaringan, dan interaksi peristiwa jalur mekanis seluler menghasilkan pelapisan kembali, pemulihan dan perbaikan sel pada area permukaan yang terluka. Proses penyembuhan dapat dijelaskan dalam tiga fase berbeda diikuti oleh hemostasis, termasuk peradangan, proliferasi dan pematangan40. Sementara platelet memainkan peran penting dalam pembentukan gumpalan sebagai bagian dari proses hemostasis, sel-sel inflamasi membantu dalam fase inflamasi, yang diikuti oleh fase proliferatif, yang terdiri dari epitelisasi, fibroplasia, dan angiogenesis. Selain itu, penyembuhan luka juga diatur oleh sitokin dan faktor pertumbuhan. Kolagen cenderung membentuk ikatan silang yang erat dengan molekul kolagen dan protein lainnya pada fase pematangan serta melengkapi mekanisme penyembuhan luka. Hemostasis adalah proses untuk mencegah perdarahan dengan menahan dan menjaga darah di dalam dinding pembuluh yang rusak. Hemostasis adalah proses kompleks yang bergantung pada interaksi kompleks trombosit, kaskade koagulasi plasma, protein fibrinolitik, pembuluh darah darah dan mediator sitokin. Setelah cedera jaringan, mekanisme hemostatik menggunakan sejumlah besar reseptor vaskular dan ekstravaskular, sesuai dengan komponen darah, untuk menutup kerusakan pada pembuluh darah dan menutupnya dari jaringan yang melingkari. Respon hemostatik yang normal dapat diatur menjadi enam fase penting yang berbeda, yang termasuk dalam tiga kategori utama hemostasis yaitu:

JENIS MEKANISME  Hemostasis primer 

HOMEOSTASIS Kontraksi / vasokonstriksi pembuluh darah Pembentukan sumbat trombosit pada adhesi dan agregasi trombosit

Hemostasis sekunder

 

Aktivasi kaskade koagulasi Deposisi dan stabilisasi fibrin

Hemostasis Tersier

 

Pembubaran bekuan fibrin Bergantung pada aktivasi plasminogen

Kejang pembuluh darah terjadi setiap kali ada cedera atau kerusakan pada pembuluh darah. Ini akan memicu vasokonstriksi, yang pada akhirnya bisa menghentikan aliran darah. Reaksi ini dapat ditanggapi dalam 30 menit, dan dilokalisasi ke area yang terluka. Pada tahap ini, serat kolagen yang terpapar akan melepaskan ATP dan mediator inflamasi lainnya untuk merekrut makrofag. Selain itu, ECM menjadi sangat trombogenik, meningkatkan adhesi dan agregasi trombosit

Gambar fase vasokonstriksi. Hemostasis primer ditandai oleh vasokonstriksi, yang merupakan fase awal untuk menghentikan aliran darah.

Setelah vasokonstriksi, kolagen yang terpapar dari permukaan yang rusak akan mendorong trombosit untuk melekat, mengaktifkan dan agregat untuk membentuk sumbat trombosit, menyegel area yang terluka. Mekanisme adhesi trombosit umumnya didukung oleh interaksi khusus antara reseptor membran dan protein plasma yang diserap. Reseptor membran trombosit diperkaya dengan reseptor Gp yang tertanam dalam bilayer fosfolipid, termasuk reseptor tirosin kinase, integrin, reseptor kaya leusin; G-protein ditambah reseptor transmembran, selektin dan reseptor domain imunoglobulin. Ini adalah protein penting yang terlibat untuk memfasilitasi fungsi hemostatik dengan memediasi interaksi dalam sel-platelet dan substrat-platelet13-15. Peristiwa awal yang terjadi pada hemostasis adalah penggulungan dan kepatuhan trombosit ke

subendothelium yang terpapar. Adhesi trombosit dimediasi oleh von Willebrand Factor (vWF) yang berikatan dengan Gp Ib-IX dalam membran trombosit. vWF adalah Gp darah yang berfungsi sebagai protein perekat, yang dapat mengikat protein lain, terutama faktor VIII di lokasi luka. Berbagai rangsangan dapat mengaktifkan trombosit. Sel trombosit juga dapat diaktifkan pada stimulasi permukaan biomaterial. Trombosit yang melekat mengalami degranulasi dan melepaskan butiran sitoplasma yang mengandung serotonin, faktor pengaktif trombosit dan ADP. ADP adalah agonis fisiologis penting yang disimpan dalam tubuh padat trombosit yang memainkan fungsi penting dalam hemostasis dan trombosis normal. Trombosit diaktifkan untuk mengubah bentuk menjadi bentuk pseudopodal setelah adhesi ke daerah yang terluka yang akan mengaktifkan reseptor kolagen pada membran permukaannya, bernama GpIIbIIIa, untuk menjalani reaksi pelepasan. Kompleks GpIIbIIIa, diorganisasikan melalui asosiasi kalsiumtergantung dari GpIIb dan GpIIIa yang merupakan langkah penting dalam agregasi trombosit dan kepatuhan endotel21-23. Pada saat yang sama, trombosit cenderung mensintesis dan melepaskan tromboksan A2 (TXA2), membantu dalam vasokonstriksi dan agregasi platelet. Selain itu, integrin GpIIbIIIa dan P-selectin bergerak dari membran α-granule ke membran platelet untuk mendukung agregasi platelet. Selain itu, ini adalah reseptor yang dapat bertindak sebagai permukaan katalitik dan memfasilitasi proses hemostasis. Agregasi trombosit dimulai setelah trombosit menjadi diaktifkan, memicu reseptor GpIIbIIIa (50-100 / trombosit), yang melekat pada vWF atau Fib. Setiap platelet yang diaktifkan memperpanjang pseudopoda, menggumpal dan menjadi teragregasi. Aktivasi ini semakin ditingkatkan oleh generasi trombin melalui mekanisme hemostasis. Agregasi trombosit mempromosikan sumbat trombosit primer. Reseptor ADP saling berhubungan dengan keluarga reseptor ADP (P2Y1 dan P2Y12), yang dapat dideteksi pada platelet sebagai membantu agregasi. Reseptor P2Y1 membantu merangsang perubahan bentuk trombosit awal dan agregasi trombosit. Pada saat yang sama, P2Y12 adalah mediator penting untuk pembekuan darah. Ini meningkat secara signifikan, menanggapi ADP untuk menyelesaikan proses agregasi. Akhirnya, sumbat trombosit yang terbentuk harus distabilkan dengan pembentukan fibrin.

Gambar fase agregasi trombosit.

Sekitar lima puluh zat penting mempengaruhi mekanisme pembekuan darah. Kaskade pembekuan darah hemostasis sekunder terutama terdiri dari dua jalur utama: (i) intrinsik (jalur aktivasi kontak) (ii) ekstrinsik (jalur TF). Proses pembekuan darah dapat diklasifikasikan ke dalam tiga langkah penting yang stabil sebagai berikut: (1) keterlibatan kaskade kompleks, memicu reaksi kimia yang dimediasi oleh faktor koagulasi yang merespons membentuk untaian fibrin untuk mengkonsolidasikan sumbat trombosit; (2) konversi protrombin (PT) menjadi trombin, yang dikatalisasi oleh aktivator PT; dan (3) konversi Fib menjadi fibrin, yang akhirnya mengikat plasma, trombosit dan sel darah untuk membangun sel yang lebih kencang. Setelah bekuan fibrin terbentuk, trombosit yang teraktivasi akan tertata dengan baik dan mengambil posisi untuk mengontrak aktin intraseluler atau sitoskeleton miosin mereka. Jaringan aktin intraseluler akan langsung terhubung ke integrin GpIIbIIIa dan reseptor Fib secara internal. Selanjutnya, komponen eksternal GpIIbIIIa akan melekat pada jaringan fibrin gumpalan darah, membuat gumpalan padat dan mengurangi volume gumpalan secara perlahan, yang disebut retraksi gumpalan. Aktivator plasminogen adalah protease serin yang mengubah plasminogen menjadi plasmin untuk meningkatkan fibrinolisis dengan memotong dan merendahkan jaringan fibrin. Plasmin menebas jerat fibrin yang terbentuk di sekitar area yang terluka, menghasilkan pembentukan fragmen yang bersirkulasi lainnya yang dibersihkan oleh protease lain atau oleh ginjal dan hati. Mekanisme resolusi gumpalan membantu dalam membersihkan pembuluh darah yang terluka dan terhambat, meregenerasi aliran darah yang diarahkan ke jalur aliran darah normal. GpIIbIIIa mengganggu kapasitas pengikatan fibrin dengan trombosit dan menyelesaikan proses resolusi gumpalan.