Replicacion Viral

REPLICACION VIRAL Marcial Chan, MD

PASOS BASICOS EN EL CICLO DE VIDA DEL VIRUS ADSORCION  PENETRACION O ENTRADA  ROTURA DE LA CUBIERTA PARA LIBERAR EL GENOMA  PRODUCCION DE LOS COMPONENTES DEL VIRION  ENSAMBLAJE (maduración)  LIBERACION DE LA CELULA. 

MULTIPLICACIÓN VIRAL 







Estas series de sucesos se describe como repuesta productiva o lítica. Otro relación muy distinta con la célula huésped, en el cual no se producen nuevos virus, la célula sobrevive y se divide y el material genético viral persiste de forma indefinida en estado de latencia, lo que se denomina como respuesta no productiva o lisogenia en caso de bacteriófagos y ciertas veces se vincula con transformaciones oncògena por virus animales. Los virus pueden penetrar en relación productiva se denominan virus líticos o virulentos. Los virus templados son aquellos que pueden establecer una relación productiva o no productiva con sus células huésped.

ADSORCION

ADSORCION

   

PRIMER PASO DE LA INFECCIÓN VIRAL REQUIERE PROTEINA DE UNION VIRAL RECEPTORES CELULARES LOS VIRUS NO TIENEN LA CAPACIDAD DE LOCOMOCION POR LO TANTO LA COLISION ES TAN SOLO PROCESO ALEATORIO DETERMINADO POR DIFUSION.



Los picos virales y las colas de los fagos llevan proteínas de unión.



La adsorción se incrementa por la presencia de proteínas múltiples de unión y proteínas receptoras. Un tipo especifico de virus es capaz de infectar solo una gama limitada de tipos de células denominada gama de huéspedes, las diferencias en la gama de huéspedes y tropismo de tejidos se deben a la presencia o ausencia de receptores celulares ( incapacidad del virus para infectar). Los anticuerpos neutralizantes a menudo son específicos para las proteínas de unión.





PENETRACION - VIRUS CON ENVOLTURA Los virus se desmantelan ( pierden su cubierta) antes de replicarse, esto puede producirse de forma simultanea con la entrada o bien en una serie de pasos, por ultimo la nucleocápside debe transportarse al compartimiento de la célula donde tiene lugar la transcripción y replica. FORMAS: • FUSION CON LA MEMBRANA PLASMATICA O FUSION DIRECTA. • ENTRADA VIA ENDOSOMAS O VIROPEXIS. Las cápside del bacteriófago se pierden y solo el genoma viral penetra a la célula huésped, los fagos con cola se unen mediante las fibras de la cola y el DNA se inyecta a través de ella. •

PENETRACION POR FUSION DIRECTA

Herpes virus, paramyxovirus, VIH

PENETRACIÓN Fusión Directa

Viropexis o Endocitosis

PENETRACION - VIRUS CON ENVOLTURA • •

FUSION CON LA MEMBRANA PLASMATICA ENTRADA VIA ENDOSOMAS, FUSION CON LA MEMBRANA ACIDICA DEL ENDOSOMA

ENTRADA DEL VIRUS VIA ENDOSOMAS 

LLAMADO  VIROPEXIS / ENDOCITOSIS / PINOCITOSIS  Los viriones adsorbidos quedan rodeados de la membrana plasmática, llamada vesícula endosomal.  Los receptores superficiales se reciclan de modo subsecuente hacia la membrana plasmática y la vesícula endosomal se acidifica mediante proceso celular normal, este PH bajo propicia una fusión de las dos membranas y liberación de la nucleocápside hacia el citoplasma.

PENETRACION - VIRUS CON ENVOLTURA

from Schaechter et al, Mechanisms of Microbial Disease, 3rd ed, 1998

PENETRACION VIRUS SIN ENVOLTURA

PENETRACION VIRUS SIN ENVOLTURA

Entra directamente a través de la membrana



El Endosoma acidificado libera la nucleocápside hacia el citoplasma, las proteínas de la cápside viral exponen su dominios hidrofobicos en el entorno de bajo PH del endosoma.

ROTURA DE LA CUBIERTA PARA LIBERAR EL GENOMA  NECESITA

GENOMA

HACER DISPONIBLE EL

 CUANDO

COMIENZA EL DESNUDAMIENTO, ENTRA EN LA FASE DE ECLIPSE

 LA

FASE ECLIPSE DURA HASTA QUE SE FORME LA PRIMERA PARTICULA VIRAL

PRODUCCION DE LOS COMPONENTES DEL VIRION  







MUCHAS FORMAS DISTINTAS EL ACIDO NUCLEICO PUEDE SER CREADO EN EL NUCLEO O EN EL CITOPLASMA LA MAYORÍA DE LOS VIRUS DE RNA SE REPLICA EN EL CITOPLASMA. CITOPLASMA LOS VIRUS DE LA INFLUENZA, LOS RETROVIRUS Y LOS VIRUS DE DNA, DNA CON EXCEPCIÓN DE LOS POXVIRUS, SE REPLICAN EN EL NÚCLEO. NÚCLEO LA SINTESIS DE PROTEINA ES SIEMPRE EN EL CITOPLASMA

ENSAMBLAJE Y MADURACION 

Las cápsides y nucleopsides se autoensamblan a partir de capsomeros preformados.

ENSAMBLAJE Y MADURACIÓN CITOPLASMÁTICA DEL VIRUS DE LA VIRUELA

F. A. Murphy, School of Veterinary Medicine, University of California, Davis. http://www.vetnet.ucdavis.edu/fam_graphics/download.html

LIBERACION 





LISIS, los fagos codifican lisozimas o peptidasas que efectúan las lisis de las paredes de las célula bacteriana. Los virus de cápside desnuda que carece de mecanismos específicos de lisis se liberan cuando la célula muere. Algunos virus retrasan o bloquean la apoptosis para permitir que termine el ciclo de replicación del virus.



Florecimiento a través de la membrana plasmática, la mayoría de los virus con cubierta adquiere una cubierta durante la liberación por brote.



No todo virus liberado es infeccioso

LIBERACIÓN DE VIRUS POR FORMACIÓN DE BROTES 





El sitio para formación de brotes en membrana adquiere primero picos específicos del virus y proteínas de la matriz. El proceso de formación de brotes casi nunca provoca la muerte de la célula. La mayoría de los retrovirus(excepto el HIV) se reproduce sin muerte celular.

FLORECIMIENTO Y MADURACIÓN DEL VIH

Hsiung, GD et al., Diagnostic Virology 1994 p204 (D. Medina)