Mediadores Celulares.docx

Mediadores Celulares. En este grupo se agrupan sustancias presentes en el organismo, pero que no tienen estructura química ni actividad común. Su lugar de síntesis y su lugar de acción son próximos en el organismo, por ello tienen menor semivida. Han sido llamados de forma incorrecta hormonas locales, ya que regulan funciones locales (a diferencia de las verdaderas hormonas, estas no se distribuyen por el torrente sanguíneo hasta llegar a su lugar de acción). Clasificación: AMINAS

POLIPÉPTIDOS EICOSANOIDES OTROS

Histamina: Interviene en la Angiotensina: hipersensibilidad, Modulador es secretagogo y vascular. NT.

NO: Sobre el endotelio vascular Prostaglandinas: produce Intervienen en la vasodilatación. inflamación. También interviene en la algesia.

Serotonina: Es NT, interviene en el sueño, en enfermedades mentales, etc.

Citoquinas: Leucotrienos: Interleucinas (ILs), Anafilaxia e intervienen en la hipersensibilidad. inflamación.

Cininas: Liberadas en procesos dolorosos.

Tromboxanos: Intervienen en la Sustancia P: Se trombosis y en la libera a nivel de agregación Interferones: la médula e plaquetaria → Inmunomoduladores. interviene en la como el factor algesia (dolor) activador de plaquetas (PAF). TNF: Factor de necrosis tumoral, inmunomodulador.

HISTAMINA Mediador de reacciones alérgicas e inflamatorias Almacenamiento: a)Mastocitos y basófilos: mayoría de los tejidos del organismo. b)Histaminocitos del estómago. c)Neuronas histaminérgicas del SNC. Histamina Es un mediador celular de tipo imidazólico con afinidad por los receptores H2 (la alquilamina tiene afinidad por los receptores H1) Distinguimos entre Histamina endógena (en diversos órganos) e Histamina exógena (en animales y plantas) Síntesis de histamina: Se sintetiza a partir de la Histidina (Hys). La reacción es catalizada por la Histidil Descarboxilasa:

Una vez sintetizada se almacena en vesículas, donde la llamamos Histamina endógena intrínseca que es inactiva. Esta Histamina se une a la Heparina pasando a ser activa y es liberada de las vesículas, ahora la llamamos Histamina endógena extrínseca.

La liberación de Histamina se realiza mediante exocitosis. Está mediada por la entrada de Ca2+ al interior de la célula. Causas de la liberación: - Para realizar la secreción gástrica. - Para realizar reacciones de hipersensibilidad. - Ante agentes físicos (frío, radiaciones, traumatismos, etc) - Ante agentes químicos (Fcos como morfina, atropina, etc) En los mastocitos, cuando llega un alérgeno hay liberación de distintos mediadores celulares, es decir, no se libera exclusivamente Histamina, sino un conjunto de mediadores celulares:

1. Liberación rápida de Histamina y TNFα (vasodilatación, aumento de moco, etc) 2. Liberación lenta de leucotrienos y tromboxanos (broncoconstricción ) 3. Liberación tardía de ILs, cininas y otros mediadores encargados de perpetuar la reacción inflamatoria.

Receptores de Histamina: Dependiendo del receptor al que se una la Histamina, los efectos serán diferentes. Receptor H1

Tiene actividad PLC, que interviene con los segundos mensajeros IP3 (aumenta el Ca2+ intracelular) y DAG (activa protein-quinasas). El aumento de Ca2+ y la activación de protein-quinasas estimulan la Fosfolipasa A2 (produce la liberación de leucotrienos, tromboxanos y otros mediadores encargados de mantener la inflamación). Localización: → A nivel capilar - Aumento de la permeabilidad capilar (al promover la contracción de las células endoteliales, permiten la salida de líquido al espacio extracelular provocando EDEMA) → A nivel del músculo liso vascular - Vasodilatación (hipotensión, efecto indirecto mediado por NO y prostaglandinas) → En el músculo liso bronquial - Broncoconstricción (disnea). En el asma se disminuye el flujo de entrada de aire. La Histamina no provoca la disnea del asma, pero en pacientes asmáticos hace que la disnea aumente peligrosamente. → En el intestino - Induce el peristaltismo. → En la médula adrenal - Estimulación simpática (liberación de catecolaminas). De forma indirecta aumenta la frecuencia cardiaca y la presión arterial. → En las terminaciones nerviosas sensitivas - Prurito (picor y/o dolor) → En el SNC - Se cree que tienen acción estimulante. Sobre la piel, la Histamina produce la Triple respuesta de Lewis: 1. RUBOR Enrojecimiento como consecuencia de la vasodilatación directa. 2. PICOR Causado por reflejo

axónico. 3. EDEMA Hinchazón producida por aumento de la presión capilar.

Receptor H2 Ligado a AC, es responsable del aumento de AMPc. Localización: → En las células parietales gástricas - Secreción de HCl y pepsina. → En los vasos sanguíneos - Vasodilatación mas intensa y duradera que la producida por los receptores H1. Ahora se trata de un efecto directo. → En el corazón - Aumento de la fuerza contráctil y la frecuencia cardiaca.