Leucocitos

Dr. J. Velásquez G.

LEUCOCITOS NUMERO NORMAL: 4,000 - 10,000 / µL en sangre (circulante) COMPARTIMIENTOS. ↑ de Veloc.circ.

MARGINAL : 50% CIRCULANTE: 50%

INTERCAMBIO CONTINUO

“Cuando aumenta la velocidad circulatoria se moviliza el “pool” marginal Dr. J. Velásquez G.

LEUCOCITOS LEUCOCITOSIS: Aumento del número de leucocitos •LEUCOCITOSIS FISIOLOGICAS: No hay desviación izquierda (Todo factor que produzca un aumento de la velocidad circulatoria:) • Recién nacido • Embarazo - Trabajo de parto - Puerperio • Ejercicio físico intenso • Stress emocional • Aumento de la temperatura corporal • Post-prandial

•LEUCOCITOSIS PATOLOGICA: Hay generalmente desviación izquierda • Infecciosas: Locales o generalizadas • No infecciosas: • Dolor intenso,shock traumático, naúseas, vómitos, ansiedad, convulsiones • Hemorragias agudas, coma, infarto cardíaco, taquicardia paroxistica, • Anestesia, grandes quemaduras • Neoplasias - Leucemias (crónicas) Dr. J. Velásquez G.

LEUCOCITOS LEUCOPENIA: Disminución del número de leucocitos No hay leucopenias fisiológicas •Ciertos procesos infecciosos agudos: Tifoidea, Fiebre de malta, algunas virosis •Leucemias (Aleucémicas, agudas) •Radiaciones •Sustancias tóxicas •Anemia aplásica Dr. J. Velásquez G.

LEUCOCITOS CLASES: GRANULOCITOS: NEUTROFILOS EOSINOFILOS BASOFILOS AGRANULOCITOS: MONOCITOS LINFOCITOS: GRANDES PEQUEÑOS

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GRANULOCITOS •GRANULACIONES PRIMARIAS: •Son semejantes en todos los granulocitos •En las células adultas, pierden sus características tintoriales •Realmente son lisosomas: Tienen enzimas para digerir a los carbohidratos y proteínas. •GRANULACIONES SECUNDARIAS: •Son específicos para cada tipo de granulocito •Conservan sus características tintoriales en las células adultas. •GRANULACIONES TERCIARIAS: Se han descrito en los neutrófilos Dr. J. Velásquez G.

NEUTROFILO

GRANULACIONES DE LOS NEUTROFILOS Dr. J. Velásquez G.

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MEDULA OSEA BFU-E

CFU-L

NEUTROPOYESIS: 10 DÍAS MONOCITOS

CFU-Meg

Mitosis STEM CELL

CFU-S

CFU-C

CFU-GM

MIELOBLASTO

M.O. (Sangre Perif.)

PROMIELOCITO

MIELOCITO

METAMIELOCITO

Médula Osea ABSTON. Sangre Perifé.

Morfológicamente indif.

SEGM. Morfológ. diferenciables

Mieloblasto

Promielocito

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Mielocito

Metamielocito

Abastonado

Segmentado

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PROCESO DE MADURACION (NEUTROPOYESIS) INACTIVACION DEL NUCLEO: •Deformación progresiva del núcleo •Desaparición de los nucleolos •Condensación progresiva de la cromatina •APARICION PROGRESIVA DE LOS GRANULOS •Granulaciones primarias o azurófilas

PROMIELOCITO

•Granulaciones secundarias

MIELOCITO

•Granulaciones terciarias

METAMIELOCITOS

•PERDIDA DE LAS CARACTERISTICAS TINTORIALES DE LAS GRANULACIONES PRIMARIAS. Dr. J. Velásquez G.

DESVIACION IZQUIERDA: •Número normal de abastonados (en sangre periférica): 1 - 4 % •DESVIACION IZQUIERDA: •Aumento del número de abastonados •Aparición en sangre periférica de elementos más jovenes •CAUSAS: Procesos infecciosos agudos Leucemias •DESVIACION DERECHA: •Hipersegmentación de los neutrófilos •CAUSAS: Deficiencia de Vitamina B 12 ó Acido fólico Dr. J. Velásquez G.

NEUTROFILOS

POLIMORFONUCLEARES NEUTROFILOS EN SANGRE: •Permanecen en la sangre periférica: 4 - 8 horas •Dos compartimientos: •Pool marginal ( 50 % ) •Pool circulante ( 50 % ) •POLIMORFONUCLEARES NEUTROFILOS EN LOS TEJIDOS: •Abandonan la sangre por diapedesis •Permanecen en los tejidos: 24 - 48 horas? •Tejidos de depósito: Pulmones, bazo, Aparato Digestivo Dr. J. Velásquez hígado, G.

CARACTERISTICAS DE LA MEMBRANA DE LOS NEUTROFILOS

A) ANTIGENOS DE SUPERFICIE B) MOLECULAS RECEPTORAS •RECEPTORES PARA LAS SUST. QUIMIOTÁCTICAS •RECEPTORES PARA LA FRACCION Fc DE LAS Ig •RECEPTORES PARA C3b ( Prot. Del sistema del complem.) C) ENZIMAS: •ACUMULACION DE CIERTAS ENZIMAS: OXIDASAS Dr. J. Velásquez G.

CARACTERISTICAS DE LOS GRANULOS DE LOS NEUTROF. GRANULOS PRIMARIOS O AZUROFILOS: Lisosomas rodeados de membrana: Enzimas para la digestión de carbohidratos y proteínas, no tienen esterasas. Tienen mieloperoxidasa Mieloperoxidasa H2 O2

HOCl Haluro (Cl-)

Tienen además: fosfatasa ácida, peroxidasa, elastasa, catepsina G, β - glucoronidasa, aril-sulfatasa, proteínas básicas, etc. Dr. J. Velásquez G.

CARACTERISTICAS DE LOS GRANULOS DE LOS NEUTROF. GRANULOS SECUNDARIAS O ESPECIFICAS: CONTIENEN: •FOSFATASA ALCALINA •LACTOFERRINA: Secuestra al hierro BACTERIOSTATICO Impide la multiplicación de las bacterias •TRANSCOBALAMINA I: Liberada al plasma, transporta Vitamina B12 •TRANSCOBALAMINA III GRANULOS TERCIARIOS O PARTICULAS C CONTIENEN: Gelatinasas e hidrolasas ácidas Digieren la membrana basal y el colágeno desnaturalizado Se liberan en el frente de avance durante la quimiotaxis Dr. J. Velásquez G.

PROPIEDADES DE LOS NEUTROFILOS LOCOMOCION: Poseen proteínas contráctiles y fuentes de energía SE REQUIERE: •Sensibilidad intrínseca del fagocito •Mecanismos metabólicos y efectores •Estímulos exógenos específicos PROTEINAS CONTRACTILES: •Actina •Miosina •Proteína fijadora de la actina •Gelsolina •Tubulina: Proporciona un esqueleto interno como sostén de la contracción EL APARATO CONTRACTIL LE PERMITE: •La diapedesis •Quimiotaxis •Fagocitosis Dr. J. Velásquez G. •Desgranulación

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QUIMIOTAXIS MOVIMIENTOS ORIENTADOS POR LA PRESENCIA DE CIERTAS SUSTANCIAS ESPECIALES: FACTORES QUIMIOTACTICOS LOS NEUTROFILOS ( TAMBIEN LOS MONOCITOS ) TIENEN RECEPTORES ESPECIFICOS EN LA MEMBRANA CELULAR PARA ALGUNOS FACTORES QUIMIOTACTICOS. SUSBTANCIAS QUIMIOTACTICAS ∆ CONC. DE SUST. QUIM. ESTIMULACION DIFERENCIAL QUIMIOTAXIS (Mov. Hacia zonas de mayor conc. de sust. Quimiotácticas Receptores para las sust. Quimiotác.

Polimerización/ despolimerización/repol. De la tubulina IntervienenDr.Microfilamentos y Proteínas contráctiles J. Velásquez G.

FACTORES QUIMIOTACTICOS QUIMIOTAXINAS DERIVADAS DE COMPONENTES ACTIVADOS DE: •COAGULACION DE LA SANGRE •SISTEMA DEL COMPLEMENTO: EJM. C5a •SISTEMA FIBRINOLITICO •KALICREINA •ACTIVADOR DEL PLASMINOGENO •PRODUCTOS DE DESINTEGRACION DE LA FIBRINA QUIMIOTAXINAS DE ORIGEN CELULAR HUMANO: •FACTORES DERIVADOS DE: •Neutrófilos •Monocitos •Linfocitos estimulados Ejemplos: Leucotrieno B4 Derivados del acido araquidóni•Células cebadas nico. ¨PAF ALGUNOS N-FORMIL METIONILO péptidos liberados de las bacterias Dr. J. Velásquez G.

RESPUESTA DE LOS NEUTROFILOS. ACTIVACION DEL NEUTROFILO SE INICIA CUANDO CIERTOS LIGANDOS SE UNEN A SUS RECEPTORES: PEPTIDOS QUIMIOTACTICOS COMPONENTES DEL COMPLEMENTO COMPLEJOS INMUNES CAMBIOS EN EL POTENCIAL DE MEMBRANA Remodelamiento de los fosfolípidos de la m. Aumento del Ca++ citosólico

(1)

ACTIVA LA FOSFOLIPASA A2 ACIDO ARAQUIDONICO

LEUCOTRIENOS

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(2)

ACTIVACION DE LAS OXIDASAS OXIDASAS

O2 Explosión metabólica

(3)

NADPH (Donador de e-)

OHO2 H2 O2

REORDENAMIENTO DE LAS PROTEINAS CONTRACTILES DIAPEDESIS Y QUIMIOTAXIS

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DIAPEDESIS SUSTANCIAS QUIMIOTACTICAS

DIAPEDESIS

CELULAS ENDOTELIALES: SELECTINAS NEUTROFILOS:

ADHERENCIA

INTEGRINAS: MAC I LAF-1 P 150, 95 INDUCTORES: IL-1 , FNT-α Dr. J. Velásquez G.

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ADHERENCIA DEL LEUCOCITO AL ENDOTELIO MEDIADORES: • PRODUCTOS BACTERIANOS ( Endotoxinas ) • FRAGMENTOS DEL COMPLEMENTO • PEPTIDOS QUIMIOTACTICOS • LEUCOTRIENO B 4 • FACTOR ACTIVADOR DE LAS PLAQUETAS (PAF) • TRANSFERRINA • CITOCINAS ( IL-1 Y FNT) MECANISMOS: • ESTIMULACION DE LAS MOLECULAS DE ADHERENCIA LEUCOCITARIA ( C 5a, LTB 4 ) • ESTIMULACION DE LAS MOLECULAS DE ADHERENCIA ENDOTELIAL ( IL-1, ENDOTOXINAS ) • AMBOS EFECTOS (FNT)Dr. J. Velásquez G.

Leucocito polimorfonuclear

DIAPEDESIS VASO SANGUIN EO ENDOTELIO Membrana basal

LEUCOCITO POLIMORFONUCLEAR

P 150

MO-1 AGENTE QUIMIOTACTICO

FOCO DE LESION

LFA-1 ICAM-1

ELAM-1

CEL. ENDOT. ACTIVADA

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CONTACTO

RODAMIENTO

PAVIMENTACION

SELECTINAS

DIAPEDESIS

QUIMIOTAXIS

INTEGRINAS Y MOL. Ig-LIKE

Activación del Leucocito

Activación de cél. endoteliales ESTIMULOS EXTRAÑOS

RODAMIENTO LEUCOCITO

L-selectina

ENDOTELIO

P-selectina L-selectina E-selectina

ACTIVACION

Sustancias Quimiotácticas

ADHESION FIRME MIGRACION-TRANSEP.

Citoquinas ReIntegrinas ceptores quimiotácticos Quimoquinas ICAM-1 PAF ICAM-2 PECAM-1 VCAM-1 E-selectina Dr. J. Velásquez G.

PECAM-1 Integrinas PECAM-1 ICAM-1 VCAM-1

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FAGOCITOSIS RECONOCIMIENTO: OPSONIZACION: IgG1, IgG3, C3b MEMBRANA CON CARACTERISTICAS ESPECIALES ADHESION ENGLOBAMIENTO: FAGOSOMA

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OPSONIZACION: Fc DE LAS Ig C3b

Adhesión Englobamiento

Formación del fagolisosoma y desgranulación

FAGOCITOSIS Dr. J. Velásquez G.

AGENTE QUIMIOTACTICO

(1)

UNION RECEPTOR-LIGANDO RECEPTOR PROTEINA GC

(2)

ACTIVACION DE LA FOSFOLIPASA C

ACTIVACION DE LOS NEUTROFILOS

(PIP2) Fosfatidil inositol bifosfato DAG Diacil glicerol

(4)

Proteina Quinasa C

+

IP3 Inositol trifosfato

Lipasa

Fosforilación de las proteínas

↑ Ca++ Intracelular

SECRECION

Fosfolípidos Fosfolipasa A2

DESGRANULACION

J. Velásquez G. AcidoDr. Araquidónico

QUIMIOTAXIS

(3) (5)

DESGRANULACION Los gránulos primarios y secundarios vierten su contenido dentro del fagosoma o al exterior si no pudo formarse el fagosoma ( partícula muy grande )

DESTRUCCION DEL AGENTE EXTRAÑO A) MECANISMOS DEPENDIENTES DEL OXIGENO Dismutasas

O2O espontaneamente

H2O2

Mieloperoxidasas Cl-

OHH2O2

SUSTANCIAS MICROBICIDAS

HOCl

B) MECANISMOS NO DEPENDIENTES DEL OXIGENO •PH ácido en el fagosoma: 3.0 - 6.5 (Glicólisis ↑ ácido láctico ) •Acción de las lisozimas: hidrolisan enlaces β-1-4-glucosídico de los mucopéptidos (bacterias). •Acción de la lactoferrina •Proteínas catiónicas: Propiedades microbicidas •Defensinas: Pequeños polipéptidos con acción microbicida Dr. J. Velásquez G. •Enzimas digestivas para los Hidratos de carbono y Proteínas

EOSINOFILOS EOSINOPOYESIS: Il-5 ( Linfocitos T Helper ) EN SANGRE PERIFERICA: 1 - 4 % Presentan fluctuación diurna: En relación inversa a la actividad adrenocortical • Los esteroides adrenales y ACTH EOSINOPENIA • Disminuye en el stress emocional • El ejercicio físico AUMENTO TRANSITORIO • Infecciones agudas EOSINOPENIA La mayor parte se encuentra en los tejidos: • Piel • Submucosa de los tractos respiratorio, gastrointestinal, genito-urinario GRANULACIONES:PRIMARIAS: aril-sulfatasa G. SECUNDARIAS: • Proteína básica principal: Tóxica para los helmintos y larvicidas • Proteína catiónica principal: Antiparasitaria más potente • Peroxidasa eosinofílica • Neurotoxina derivado del eosinófilo • Colagenasa • Enzimas: Acetilcolinesterasa, ATPasa, catalasa, catepsina Dr. J. Velásquez G.

FUNCIONES DE LOS EOSINOFILOS

A)FAGOCITARIA: Responden a estímulos mediados por el complemento y sustancias quimiotácticas. Tienen receptores para la fracción Fc de las Ig E. Facocitan complejos antígeno-anticuerpos (Tienden a limitar las reacciones de hipersensibilidad) B)ANTIPARASITARIA Por las sustancias que contienen en sus granulaciones

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BASOFILOS GRANULACIONES PRIMARIAS: enzimas GRANULACIONES SECUNDARIAS: •HISTAMINA •HEPARINA •SUST. QUIMIOTACTICA DEL EOSINOFILO DE LA ANAFILAXIA •SUST. DE REACCION LENTA DE LA ANAFILAXIA •KALICREINA •FACTOR ACTIVADOR DE LAS PLAQUETAS RECEPTORES PARA LA FRACCION Fc DE LAS Ig E FUNCIONES: ? •INTERVENCION IMPORTANTE EN LAS REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD Dr. J. Velásquez G.

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Receptores para la Fc de las Ig E

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD Sus. De bajo peso molecular PENICILINA

ANTIGENO

PERSONAS HIPERSENSIBLES

ANTICUERPOS ( Ig E )

RECEPTORES OCUPADOS POR IgE INGRESO DE LA SUST. POR SEGUNDA VEZ (PENICILINA) (ANTIGENO)

REACCION ANTIGENO-ANTICUERPO LIBERACION DEL CONTENIDO DE LOS GRANULOS HISTAMINA: ↓ de la presión arterial, broncoconstricción, ↑ de la permeabilidad vascular. SUST. QUIMIOTAC. EOSINOFILICA: Atrae a los eosinofilos EOSINOFILOS Dr. J. Velásquez G. FAGOCITOSIS DE LOS COMPLEJOS ANTIGENO-ANTICUERPOS

MONOPOYESIS BFU-E

CFU-L

STEM CELL

CFU-S

GRANULOCITOS

CFU-Meg

CFU-C

CFU-GM

M.O. (Sangre Perif.)

MONOBLASTO

MEDULA OSEA

PROMONOCITO

M.O MONOCITO

SANGRE PERIFERICA

Morfológicamente indif. MACROFAGOS ( TEJIDOS ) T. CONECTIVO HISTIOCITO HIGADO CEL. DE KUPFFER T. OSEO OSTEOCLASTOS T. NERVIOSO MICROGLIA ARTICULACIONES SINOVIOCITO TIPO A Dr. J. Velásquez G. PULMONES MACROF. ALVEOLAR.

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MONOCITOS-MACROFAGO

ANTIGENOS. •COMPLEJO DE HISTOCOMPATIBILIDAD MAYOR CLASE I: HLA, B Y C •COMPLEJO DE HISTOCOMPATIBILIDAD MAYOR CLASE II: HLA - D (DP, DQ, DR) •INTEGRINAS: •MAC-1 ( CD 11b / 18 ): (M1, MO. CR3): Puede fijar C3b •LFA-1 (Antígeno funcional leucocitario) •PROTEINA gp 150 / 95 •CD 4 RECEPTORES PARA: C5a, complejo α-2 macroglobulina, glicoproteínas, transferrina, lactoferrina, Lipoproteínas, γ-interferon, M-CSF Dr. J. Velásquez G.

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FUNCIONES DE LOS MONOCITOS-MACROFAGOS 1.- QUIMIOTAXIS. •SUSTANCIAS QUIMIOTÁCTICAS:

C5a Fragmentos de fibronectina Fragmentos de elastina Fragmentos de colágeno Oligopéptidos N-formilados Proteínas derivadas de cél. Normales y tumorales

SUSTANCIA QUIMIOTACTICA + RECEPTOR ACTIVACION DE PROTEIN-KINASA C Y CICLO DEL FOSFATIDILIINOSITOL DAG

IP3 •QUIMIOTAXIS •FAGOCITOSIS

•DESPOL. DE LA M. CEL. Y FLUJO DE IONES •AGREGACION CELULAR •SECRECION DE ENZIMAS LISOSOMALES Dr. J. Velásquez G. •FORMACION DE ESPECIES REACTIVAS DEL OXIGENO

FUNCIONES DE LOS MONOCITOS-MACROFAGOS 2.- RECONOCIMIENTO 3.- FAGOCITOSIS: FAGOLISOSOMA: •LISOSOMAS •PEOTEASAS •AMILASAS •LIPASAS-FOSFOLIPASAS •RIBONUCLEASAS •DESOXIRIBONUCLEASAS ACTIVACION DE LA CADENA RESPIRATORIA: •NADPH OXIDASAS •DISMUTASAS •MIELOPEROXIDASA 4.- FUNCION DE CELULA ACCESORIA: LA CEL. T NO RESPONDE AL ANTIGENO COMPLETO. RESPONDE AL ANTIGENO PROCESADO JUNTO CON PROTEINAS CLASE II DEL HLA(MHC) Dr. J. Velásquez G.

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HEMOGRAMA DE SCHILLING

• NEUTROFILOS: – ABASTONADOS: – SEGMENTADOS:

• • • •

EOSINOFILOS: BASOFILOS; MONOCITOS: LINFOCITOS:

1- 4 % 40-60 % 1-4% 0-4% 4-8% 20 -40 %

Dr. J. Velásquez G.

HEMOGRAMA DE SCHILLING

• • • • • • • • •

DESVIACION IZQUIERDA: Aumento del número de abastonados o aparición en sangre periférica de elementos más jóvenes.: Procesos infecciosos agudos, leucemias. NEUTROFILIA: Mayoría de propcesos infecciosos agudos NEUTROPENIA: Algunos procesos infecciosos agudos; Tifoidea, Fiebre de Malta. EOSINOFILIA: Procesos alérgicos, parasitosis. EOSINOPENIA: Tifoidea MONOCITOSIS; Procesos infecciosos crónicos, virosis, malta, tifoidea. MONPENIA (relativa): Mayoría de procesos infecciosos agudos LINFOCITOSIS: Procesos infecciosos crónicos, virosis, malta, tifoidea LINFOPENIA (relativa): Mayoría de procesos Dr. J. Velásquez G. infeccioso agudos

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