TERAPIE INTRAVITREALI Razionale, effetti terapeutici, indicazioni cliniche, gestione delle complicanze
Veronica Maritan U.O.C. Oculistica Conegliano Giuseppe Lo Giudice U.O.C. S.Antonio Padova
Punti critici Concentrazione locale Barriera corneo - sclerale Barriera emato - retinica Effetti collaterali sistemici
DDS Azione diretta sul tessuto bersaglio Concentrazioni terapeutiche Tempo di rilascio prolungato e controllato
Terapia oggi in uso
IVT
Somministrazione orale Somministrazione topica
Speranze per il futuro Impianti transclerali/CA Impianti sovracoroideali Impianti sottoretinici Impianti intravitreali
DDS Maggiore efficacia Minore dose totale Minore frequenza di somministrazione Minori effetti collaterali sistemici
QUANDO USARE I DDS • Uveiti • Retinite da CMV-HZV-HSV • PVR • Edema maculare cronico (in RD, idiopatico, trombosi, teleangectasie…..)
• CNV (AMD)
DDS SEDE
TRANSCLERALI SOVRACOROIDEALI INTRAVITREALI CA
MODALITA’ DI SOMMINISTRAZIONE IMPIANTABILI
biodegradabili non biodegradabili
INIETTABILI
microsfere liposomi
Forme utilizzate tappi - chiodi – dischi - palline Lunghezza fino a 6 mm Peso fino a 8.5 gr Diametro fino a 4 mm
FARMACOCINETICA E FARMACODINAMICA dipendono da:
Superficie dell’impianto Biodegradabilità del vettore Biodisponibilità, concentrazione e solubilità del farmaco
SISTEMI BIODEGRADABILI Rilascio farmacologico Picco iniziale Fase diffusionale intermedia Picco finale
SISTEMI NON BIODEGRADABILI Rilascio farmacologico costante e prolungato Senza picchi
FARMACI UTILIZZATI
GCV (vitrasert, B&L) Desametazone (Surodex, Posurdex) Fluocinolone acet (Retisert B&L) Ciclosporina 5 FU Fluconazolo Bevacizumab …….
IMPIANTI TRANSCLERALI
VANTAGGI
Non invasivo Pratico Da usare: 1. Nella fase di mantenimento della terapia delle CNV 2. Terapie di lunga durata: diabetici e uveiti 3. Terapie in occhi con buona AV 4. Terapia profilattica in diabete e AMD
ANECORTAVE ACETATO
I DEPOSITI IUXTASCLERALI DI ANECORTAVE, MANTENGONO IL LORO EFFETTO TERAPEUTICO SU RETINA E COROIDE PER PIU’ DI 6 MESI DOPO L’INIEZIONE
Helm CJ The effects of posterior subtenon injection of triamcinolone acetonide in patients with intermediate uveitis. Am J Ophthalmol. 1995; 120:55-64.
Impianti di ciclosporina in uveiti indotte ai cavalli
Via di somministrazione sicura e semplice Semplice cinetica di diffusione attraverso la sclera Piccole molecole idrofiliche passano bene attraverso l’equatore sclerale Limite: macromolecole, o molecole poco idrofiliche Olsen TW, Edelhauser HF, Lim JI, Geroski DH. Human scleral permeability: Effects of age, cryotherapy, transscleral diode laser, and surgical thinning. Invest Ophthalmol Vis Sci. 1995;36:1893-1903. Olsen TW, Aaberg SY, Geroski DH, Edelhauser HF. Human sclera: Thickness and surface area. Am J Ophthalmol. 1998; 125:237-241.
IMPIANTI SOVRACOROIDEALI
• Einmahl S, Savoldelli M, D’Hermies F, et al. Evaluation of a novel biomaterial in the suprachoroidal space of the rabbit eye. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2002; 43:1533-1539 • Poole TA, Sudarsky RD. Suprachoroidal implantation for the treatment of retinal detachment. Ophthalmology 1986; 93:1408-1412.
Posterior delivery system PDS iScience Surgical Corp., Menlo Park, CA
ECTASIA SCLERALE
IMPIANTI INTRAVITREALI AD OGGI LE IVT SONO BEN TOLLERATE, HANNO PERO’ DELLE LIMITAZIONI: MULTIPLE INIEZIONI ENDOFTALMITI DR CATARATTA MOLTE VISITE DI FOLLOW-UP
Rischio cumulativo
DDS INTRAVITREALI Complicanze: 1. Endoftalmiti 2. Distacco di Retina 3. Emorragia vitreale 4. Trauma oculare (es. rottura coroideale)
Rischio NON cumulativo
Allergan
Impianto sperimentale, biodegradabile, a lunga durata d’azione di DESAMETAZONE • 350/700 µ gr, 35 gg di rilascio in pars plana con sistema applicatore monouso •trial fase III per edema maculare cronico
•Inserito in ambulatorio •Non sutura chirurgica •Ago 22 gauge
EM Rd Post-cataratta Occlusioni
vascolari
uveiti
Arch Ophthalmol. 2007 Mar;125(3):309-17.
Il farmaco è incorporato dentro ad una matrice di polimero Composizione acido polilattico e poliglicolico che permettono rilascio controllato del farmaco per 6 mesi Biodegradazione della matrice
Una volta sciolto rimangono componenti inerti come: Diossido di carbonio e acqua, NESSUN RISCHIO PER IL PAZIENTE
Rilascio intravitreale che rispecchia Surmodic (CA) Impianto minimamente invasivo attraverso ago da 25 g Massima superficie di rilascio Autoancoraggio alla sclera Rimovibile Rilascio da 2 mesi a 2 aa
La sua formulazione è compatibile per il rilascio sia di steroidi (TA) che di proteine
Per AMD, EMC…
Scansione al microsc. Eletr. 60X di proteine rilasciate da un impianto intravitreale in modo uniforme e diffuso
FLUOCINOLONE ACETONIDE Impianto di 3.5mm di lunghezza , diametro 0.37 mm Trial clinici (0,5 vs 0,2 μg/day, 0,5 - 0,2 μg/day vs placebo) in AMD per un periodo prolungato 1.5 - 3 anni Impianto oculare non chirurgico con un rilascio prolungato per un periodo di 3 anni. Ago di 25-gauge
•Impianto intravitreale 3 mm x 2 mm x 5 mm •Concentrazione iniziale di 0.6 mg/day, con riduzione dal primo mese fino ad una dose di mantenimento di 0.3 and 0.4 mg/day per 2.5 anni.
Trials • Uveiti non infettive da almeno 1 aa • Dose impianto 2.1 mg vs 0.59 mg vs terapia sistemica steroidea per 7 settimane • 278 pz – 34 sett follow-up Risultati: Riduzione delle recidive Riduzione di terapie aggiuntive Acuità visiva stabile 87% Ipertono 51%, cataratta 20%
Fosfolipidi artificiali con sostanze attive incapsulate al loro interno Possono incamerare sostanze tossiche e arrivare all’organo bersaglio, senza che la tossicità venga esposta Cheng, 2000
Verteporfin
Occlusione selettiva CNV fotoindotta
liposomi entrano nell’arteria coroideale che afferisce al CNV ed escono dalla vena Renno, 2004
Le nuove frontiere appaiono sempre la strada migliore, Ma possono presentare mille insidie!!!!!