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BIOLOGÍA SINÁPTICA DE LA DOPAMINA
A partir Tirosina que ingresa al axón se
forma la Dopa. Dopa se transforma en Dopamina Ingresa al interior de vesículas de almacenamiento Intervención del Ca++. Liberación de Dopamina en surco sináptico UNIVERSIDAD CENTRAL DEL ECUADOR
Luego se une receptores
Dopaminérgicos acoplados a proteínas G.
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Transmisión dopaminérgica.
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Transmisión dopaminérgica.
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Terminación del proceso de Neurotransmisión. Existe 2 mecanismos:
Recaptación por una proteína de mem. que es afectada por la cocaína pero no por los antidepresores tricíclicos
Degradación enzimática sea por la MAO ó la COMT.
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Terminación del proceso de Neurotransmisión.
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Receptores Dopaminérgicos. D1 Receptores
Familia D1 D5
Familia D2
D2 D3 D4
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Estructura de los receptores Presenta 7 segmentos helicoidales alfa Dopaminérgicos. Extracelular Parte inicial de la cadena Radical carboxiterminal
Citoplasmático 3 intramembranarias Presenta 3 asas 3 extramembranarias La estructura básica coincide en 60% de receptores
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Estructura de los receptores Dopaminérgicos
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Estructura de los receptores Dopaminérgicos
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Señales de transducción difieren según
la familia de receptores: PARA LOS D1: Estimulan la denilciclasa Hidrolizan el fosfatidilnositol Movilizan Ca++ PARA LOS D2: Inhiben la adenilciclasa Disminuye movilización de Ca++
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Señales de transducción
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Propiedades Fisiofarmacológicas En Aparato Cardiovascular: Dosis pequeñas: 0,5-2mcg/kg/min Receptores D1 y D2 pre y posonápticos son
activados en lechos mesénterico, renal coronario. Efectos: _ Vasodilatación _Disminución en producción de renina (aumento de p. de orina)
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Dosis de: 4-10 mcg/kg/min: receptores dopaminérgicos Activan adrenoreceptores B
Incremento de gasto cardíaco Aumento de presión arterial sistólica.
Dosis de: 20 mcg/kg/min: Estimulan receptores alfa adrenérgicos Vasoconstricción Aumento de presión arterial Reduce el f. sanguíneo renal.
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TRACTO ALIMENTARIO Influencias Dopamina- receptores dopaminérgicos: Cardias Estómago Páncreas Intestino el tiempo de vaciado gástrico motilidad intestinal secreción pancreática Explica que las neuronas mientéricas reciben otras influencias de neuronas dopaminérgicas Actuando en receptores D2 suprimen la liberación de acetilcolina Tienen acción antiemética de drogas antagonistas de dopamina
SNC Neurotransmisor potente en la parte compacta de la sustancia negra y el sistema neoestriado. Controla la postura normal y movimiento voluntario Deficiencia ocasiona: Enfermedad de Parkinson Conducta motivacional Actitudes estereotipadas (sist. Mesolímbico)
Drogas adictivas causan: Cambios funcionales en neuronas que contienen dopamina la liberación en los terminales El uso crónico determina perturbaciones Neurotransmisores participan en cambios neuroadaptativas asociados: Apetito Alimentación Reproducción Aprendizaje de nuevas experiencias aversivas Placer
Influencias de carácter hormonal: Inhibe: Prolactina LHRH TRH cuando actúan sobre receptores tipo D1
Somatostatina Inhibe: Liberación beta- endorfina secreción de alfa- MSH Regula la liberación de vasopresina Sustancia que media el reflejo excitatorio
FARMACOCINÉTICA No se absorbe por vía digestiva Solo por vía intravenosa No atraviesa la barrera hematomenÍngea Obtiene efectos administrando precursores levodopa Acción catalítica de la MAO y COMT inactiva la dopamia en hígado, plasma y riñón 25% captada en los terminales nerviosos simpáticos Otra parte transformada en NA
USO CLÍNICO INSUFICIENCIA CARDIACA CONGESTIVA gasto cardiaco sin incremento de la frecuencia resistencia periférica flujo sanguíneo renal Mejora la perfusión tisular la salida de sodio y volumen de orina SHOCK DE CUALQUIER ETIOLOGIA (reduce la hipovolemia) INTOXICACIÓN POR DROGAS (favorece eliminación renal)
DOSIS VIA INTRAVENOSA: 0.5 – 5 mcg/kg/min puede ir incrementando hasta 50mcg/kg/min REDUCCION DE LA DOSIS Disminuye el volumen de la orina Presenta taquicardia El pcte. Se queje de dolor anginoso
FARMACOPATOLOGÍA INDUCE: Taquiarritmias o dolor anginoso Cefalea Nausea Vómito que se superan en pocos minutos DOSIS BAJAS: promueven diuresis puede bajar la presión arterial DOSIS ALTAS O PERFUSIONES A LARGO TIEMPO: isquemia periférica y gangrena
BIBLIOGRAFÍA
www.javeriana.edu.co/Facultades/Ciencias/neuro bioquimica/libros/neurobioquimica/gabasynapses. jpg&imgrefurl=http://www.javeriana.edu.co/Facul tades/Ciencias/neurobioquimica/libros/neurobioqu imica/GABA.htm&usg=__Irp3f3AMK13D9GLoNtt0P 0td0gI=&h=348&w=314&sz=54&hl=es&start=2 &tbnid=bNkRHs1dGfeobM:&tbnh=120&tbnw=10 8&prev=/images%3Fq%3Dreceptores%2Bgaba %26gbv%3D2%26hl%3Des%26client%3Dfirefox-a %26rls%3Dorg.mozilla:es-AR:official%26sa%3DG http://redalyc.uaemex.mx/ SAMANIEGO, Edgar, Fundamentos de Farmacología Medica, Sexta Edición, editorial Pedro Jorge Vera, Quito, 2005, Cap. 14
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