Dopamina 1

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BIOLOGÍA SINÁPTICA DE LA DOPAMINA

 A partir Tirosina que ingresa al axón se    

forma la Dopa. Dopa se transforma en Dopamina Ingresa al interior de vesículas de almacenamiento Intervención del Ca++. Liberación de Dopamina en surco sináptico UNIVERSIDAD CENTRAL DEL ECUADOR

 Luego se une receptores

Dopaminérgicos acoplados a proteínas G.

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Transmisión dopaminérgica.

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Transmisión dopaminérgica.

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Terminación del proceso de Neurotransmisión.  Existe 2 mecanismos:

Recaptación por una proteína de mem. que es afectada por la cocaína pero no por los antidepresores tricíclicos

Degradación enzimática sea por la MAO ó la COMT.

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Terminación del proceso de Neurotransmisión.

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Receptores Dopaminérgicos. D1    Receptores   

Familia D1 D5

Familia D2

D2 D3 D4



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Estructura de los receptores  Presenta 7 segmentos helicoidales alfa Dopaminérgicos. Extracelular  Parte inicial de la cadena  Radical carboxiterminal

Citoplasmático 3 intramembranarias  Presenta 3 asas 3 extramembranarias  La estructura básica coincide en 60% de receptores

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Estructura de los receptores Dopaminérgicos

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Estructura de los receptores Dopaminérgicos

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 Señales de transducción difieren según       

la familia de receptores: PARA LOS D1: Estimulan la denilciclasa Hidrolizan el fosfatidilnositol Movilizan Ca++ PARA LOS D2: Inhiben la adenilciclasa Disminuye movilización de Ca++

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Señales de transducción

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Propiedades Fisiofarmacológicas  En Aparato Cardiovascular:

 Dosis pequeñas: 0,5-2mcg/kg/min  Receptores D1 y D2 pre y posonápticos son

activados en lechos mesénterico, renal coronario.  Efectos: _ Vasodilatación  _Disminución en producción de  renina (aumento de p. de orina)

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 Dosis de: 4-10 mcg/kg/min: receptores dopaminérgicos  Activan adrenoreceptores B 

 Incremento de gasto cardíaco  Aumento de presión arterial sistólica.

 Dosis de: 20 mcg/kg/min:  Estimulan receptores alfa adrenérgicos  Vasoconstricción  Aumento de presión arterial  Reduce el f. sanguíneo renal.

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TRACTO ALIMENTARIO Influencias Dopamina- receptores dopaminérgicos: Cardias Estómago Páncreas Intestino el tiempo de vaciado gástrico motilidad intestinal secreción pancreática Explica que las neuronas mientéricas reciben otras influencias de neuronas dopaminérgicas Actuando en receptores D2 suprimen la liberación de acetilcolina Tienen acción antiemética de drogas antagonistas de dopamina

SNC Neurotransmisor potente en la parte compacta de la sustancia negra y el sistema neoestriado. Controla la postura normal y movimiento voluntario Deficiencia ocasiona: Enfermedad de Parkinson Conducta motivacional Actitudes estereotipadas (sist. Mesolímbico)

Drogas adictivas causan: Cambios funcionales en neuronas que contienen dopamina la liberación en los terminales El uso crónico determina perturbaciones Neurotransmisores participan en cambios neuroadaptativas asociados: Apetito Alimentación Reproducción Aprendizaje de nuevas experiencias aversivas Placer

Influencias de carácter hormonal: Inhibe: Prolactina LHRH TRH cuando actúan sobre receptores tipo D1

Somatostatina Inhibe: Liberación beta- endorfina secreción de alfa- MSH Regula la liberación de vasopresina Sustancia que media el reflejo excitatorio

FARMACOCINÉTICA No se absorbe por vía digestiva Solo por vía intravenosa No atraviesa la barrera hematomenÍngea Obtiene efectos administrando precursores levodopa Acción catalítica de la MAO y COMT inactiva la dopamia en hígado, plasma y riñón 25% captada en los terminales nerviosos simpáticos Otra parte transformada en NA

USO CLÍNICO INSUFICIENCIA CARDIACA CONGESTIVA gasto cardiaco sin incremento de la frecuencia resistencia periférica flujo sanguíneo renal Mejora la perfusión tisular la salida de sodio y volumen de orina SHOCK DE CUALQUIER ETIOLOGIA (reduce la hipovolemia) INTOXICACIÓN POR DROGAS (favorece eliminación renal)

DOSIS VIA INTRAVENOSA: 0.5 – 5 mcg/kg/min puede ir incrementando hasta 50mcg/kg/min REDUCCION DE LA DOSIS Disminuye el volumen de la orina Presenta taquicardia El pcte. Se queje de dolor anginoso

FARMACOPATOLOGÍA INDUCE: Taquiarritmias o dolor anginoso Cefalea Nausea Vómito que se superan en pocos minutos DOSIS BAJAS: promueven diuresis puede bajar la presión arterial DOSIS ALTAS O PERFUSIONES A LARGO TIEMPO: isquemia periférica y gangrena

BIBLIOGRAFÍA 

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www.javeriana.edu.co/Facultades/Ciencias/neuro bioquimica/libros/neurobioquimica/gabasynapses. jpg&imgrefurl=http://www.javeriana.edu.co/Facul tades/Ciencias/neurobioquimica/libros/neurobioqu imica/GABA.htm&usg=__Irp3f3AMK13D9GLoNtt0P 0td0gI=&h=348&w=314&sz=54&hl=es&start=2 &tbnid=bNkRHs1dGfeobM:&tbnh=120&tbnw=10 8&prev=/images%3Fq%3Dreceptores%2Bgaba %26gbv%3D2%26hl%3Des%26client%3Dfirefox-a %26rls%3Dorg.mozilla:es-AR:official%26sa%3DG http://redalyc.uaemex.mx/ SAMANIEGO, Edgar, Fundamentos de Farmacología Medica, Sexta Edición, editorial Pedro Jorge Vera, Quito, 2005, Cap. 14

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