Curs 2 - Anexele Oului. Placenta Ti. Structura Si Functiile Placentei

MEMBRANELE OULUI. PLACENTAŢIA. STRUCTURA ŞI FUNCŢIILE PLACENTEI *Oul uman *Prezinta o structura membranoasa ce continua marginea circulara a placentei *Suprafata sa exterioara - in contact cu peretii uterini *Cavitatea pe care o delimiteaza contine lichidul amniotic, in care pluteste fatul *Prezinta 2 structuri membranoase (unii autori descriu si o a 3-a): *Amniosul (in interior) – in contact cu lichidul amniotic *Corionul *Caduca ovulara – la termen e reprez. de un vestigiu subtire ce inveleste corionul

MEMBRANELE OULUI *Amniosul *Provine din vezicula amniotica (una dintre anexele embrionare) ce se diferentiaza in S2 de dezvoltare *Sacul amniotic ↑ progresiv in detrimentul celomului extraembrionar, care dispare la sfarsitul trim. I *Membrana amniotica se va alipi la membrana coriala (cele 2 structuri nu adera niciodata prea intim)

*5 straturi *Corionul *Provine din trofoblastul din afara ariei placentare, dublat de mezodermul extraembrionar *Se continua cu placa coriala a placentei *Are o structura fibroasa si este transparent *Adera la caduca aflata in exterior, dar poate fi separat cu usurinta de amnion *Asigura elasticitatea si rezistenta la intindere a membranelor (impreuna cu fibrele conjunctive din profunzimea amniosului) *La nivelul orificiului intern al colului, corionul se afla in contact direct cu dopul gelatinos

LICHIDUL AMNIOTIC *La termen, volumul lichidului amniotic = 500-800 ml *Maxim - la sfarsitul trim. I de gestatie (800-1000 ml) *Macroscopic - aspecte oarecum diferite: *clar in primele luni de sarcina *apoi opalescent (prezenta sebumului produs de glandele sebacee fetale)

*Miros fad *Densitate = 1.007 (1.500 - 1.800) *pH usor alcalin = 7,4 *Continut: apa 99,4%, clorura de sodiu 0,71%, subst. organice 0,25% *Origine mixta: materna si fetala *Participarea fetala *La debutul sarcinii – vezicula amniotica - lichid extracelular embrionar *Ulterior – participarea renala - decisiva: 7ml/kc/h (in medie 450ml/24h) – dar compozitia lichidului amniotic difera de de cea a urinii fetale *Participarea materna *Transudarea lichidului de provenienta plasmatica materna prin membranele oului *Resorbtia *Deglutitie fetala *Aprox. 500 ml/24h *Reabsorbtie prin intermediul epiteliului amniotic

*Circulatia lichidului amniotic asigura mentinerea volumului si a compozitiei acestuia

*Rolul fiziologic *Pe parcursul sarcinii *Aport de apa si compusi minerali *Protectie mecanica a fatului *Permite miscarile active si deplasarile *Evita comprimarea cordonului ombilical *Impiedica ascensiunea germenilor microbieni (efect bactericid) *Permite acomodarea prezentatiei *Asigura izolarea termica a fatului *In travaliu *Protectie mecanica a fatului *Impiedica ascensiunea germenilor microbieni (efect bactericid) *Intervine in formarea pungii apelor *Lubrifiant in progresiunea mobilului fetal in interiorul canalului de nastere

PLACENTA

*Morfologie *De tip homocorial – NU exista comunicare directa intre sistemele circulatorii matern si fetal *Sangele matern ce circula liber in camera interviloasa – contact direct cu trofoblastul (corionul) vilozitar *Organ mult diferenţiat *Rol: *respiraţia şi nutriţia embrionului *schimburile metabolice mamă-făt *glandă cu secreţie internă f. activă *“Organ intermediar temporar” *La termen: *organ turtit (aspect de disc) *consistenta buretoasa *rotund / ovalar / neregulat *Ф = 16-20 cm, grosime medie = 3,5 cm *G = 500-600 g (cu invelisurile oului si cordon ombilical) *G placenta / G fetala = 1/6 PLACENTA *Fata fetala *Fata maternal *Fata fetala – indreptata in timpul vietii intrauterine catre fat *Insertia cordonului ombilical *Acoperita de amniosul neted (prin transparenta se vad vasele coriale) *Vezicula ombilicala (persistenta a sacului vitelin) – intre amnios si corion *Fata materna – intens cogestionata *Invelis subtire (decidua) → luciu mat, albicios *Prezenta invelisului = integritatea placentei *Brazdata de santuri (apar numai dupa detasare = artefacte) *In situ, umplute de septurile placentare *Lobi placentari / cotiledoane (15-30)

STRUCTURA INTIMA A PLACENTEI *Portiunea materna *provine din caduca bazala *constituie planseul camerei interviloase (placa bazala) *caduca bazala – invadata in primele stadii ale placentatiei de trofoblast → cel. citotrofoblastice penetreaza peretii arteriolelor spiralate → transformari specifice

*placa bazala = zona de ancorare a vilozitatilor crampon (prin care placenta este fixata in peretele uterin) *In grosimea placii bazale – straturi de fibrinoid (probeaza existenta unor procese imunologice) *Portiunea fetala *reprezentata de cotiledoanele placentare (15-30) si structurile lor vilozitare ce plutesc liber in sangele matern din camera interviloasa *sistemul circulator – distribuit analog arborelui vilozitar *suprafata de schimb a epiteliului vilozitar desfasurata = 14 m² *Camera interviloasa *V = 200 ml *in planseul sau se deschid 180-320 artere utero-placentare si venele utero-placentare *spre periferia placentei – arbore vilozitar mai sarac → “sinus” marginal *Din planseu urca spre placa coriala septuri incomplete ce delimiteaza spatii care corespund cotiledoanelor placentare

“SENESCENŢA” PLACENTEI *Sarcina la termen – se pot intalni modificari morfologice (considerate normale in anumite limite) – semnifica o “imbatranire” a placentei: *rarirea si ↓ dimensiunilor vilozitatilor *aparitia de depozite vasculare de material fibrinoid *densificarea stromei *in forme mai avansate - aparitia de mici zone in care vilozitatile au disparut → mici chisturi

CIRCULATIA SANGUINA PLACENTARA *Circulatia in teritoriul matern (intervilozitar) *asigurata de vasele utero-placentare *sangele - ejectat din aa. → camera interviloasa cu o presiune de 70-80 mmHg *in sarcina la termen: debit minut = 500-700 ml *venele utero-placentare – dreneaza sangele din camera interviloasa in teritoriul circulator matern (presiunea venoasa = 8 mmHg) *Circulatia in teritoriul matern (intervilozitar) *In sistola ventriculara materna – aa. utero-placentare → sange in jeturi dinspre placa bazala, printre ramificatiile vilozitare libere, pana la nivelul placii coriale *Sangele ce a scaldat vilozitatile revine spre placa bazala → venele utero-placentare *Drenajul sangelui – asigurat de: *variatiile presiunii din camera interviloasa (poate ↑ de la 8-10 mmHg → 32 mmHg) *miscarile pulsatile ritmice ale vilozitatilor *aspiratia realizata dupa contractii de catre reteaua venoasa uterina *Circulatia in teritoriul circulator fetal (vilozitar) *Fluxul sanguin placentar = 200-250 ml/min (intereseaza 1/3 din sangele fetal circulant) *Cordonul ombilical: 2 aa.+ 1 vena *Presiunea in aa. ombilicale = 48 mmHg *In capilarele vilozitare presiunea = 30-35 mmHg – nu permite colabarea *L totala a capilarelor vilozitare = 50 km *Presiunea in vena ombilicala = 24 mmHg

*Sangele desaturat de O2 din circulatia fetala → aa. ombilicale → placenta → ramif. aa. ombilicale → patul capilar vilozitar *Schimburi prin intermediul membranelor sincitio-capilare cu sangele matern din camera interviloasa *Sangele fetal imbogatit in O2 (continand subst. nutritive) trece din capilarele vilozitare → sist. venos al arborelui vilozitar → vena ombilicala → fat *Sangele fetal imbogatit in O2 – distribuit preferential catre ficat, cord si extremitatea cefalica

FIZIOLOGIA PLACENTEI *Functiile principale ale placentei: *Endocrina *De schimb *Metabolica

FUNCTIA ENDOCRINA A PLACENTEI *Secretie de hormoni proteici si sterolici *hCG (gonadotrofina coriala) – cantitati masive *hLP (hormonul lactogen placentar) – 1g zilnic *ACTH (adrenocorticotropina corionica) *POMC (propiomelanocortina) – precursor cu GM mare → β-endorfina, β-MSH, ACTH *hCT (tirotropina umana corionica) *Hypotalamic-like releasing and inhibiting hormone (TRH, GnRH, CRH) *Somatostatina (inhibitor al STH) *Inhibina (inhibitor nesteroidian al FSH) *Proteine specifice de sarcina *hCG (human corial gonadotropin) *Sinteza - in sincitiotrofoblast *Glicoproteina cu GM = 30.000 daltoni *Fractiunea glucidica – 25-30% *Fractiunea proteica – 2 lanturi polipeptidice: *α – specificitate de specie (comun pt. hCG si gonadotrofinele hipofizare) *β – specificitate de hormon (difera de lantul β al FSH, LH) *Evidentiat in umorile mamei in Z 9-10 de dezvoltare a oului *↑ in panta ascendenta rapida – valori max. in S10 *↓ apoi, si se stabilizeaza din L4 la niveluri moderat ↑ *Functiile hCG *Asigura transformarea corpului galben menstrual in corp galben gestational (in primele saptamani de sarcina) *Efect de tip LH asupra testiculului fetal: induce sinteza de testosteron → diferentierea de tip masculin a tractului genital si masculinizarea hipotalamusului *Utilizat in diagnosticul precoce al sarcinii (testul de sarcina) – destul de nespecific *Mai nou, identificarea β-hCG (specificitate ↑ a lantului β) *hLP (hormonul lactogen placentar, somatotropina coriala) *Proprietati imunologice asemanatoare prolactinei si STH *Produs de sincitiotrofoblast din S2 *Actiuni biologice: *Mamotrof – in sinergie cu steroizii sexuali *Somatotrof – similara cu GH *Metabolica anabolizanta si lipolitica (asigura rezerva nutritiva pentru fat in conditiii speciale (post) *Luteotrofica *ACTH placentar *Rol inca neelucidat *Inhibina *Produsa si de celulele granuloase ale foliculului ovarian si de catre testicul *Inhiba eliberarea FSH de catre hipofiza → suprimarea ovulatiei in sarcina *Probabil rol in reglarea sintezei sincitiotrofoblastice *Proteinele specifice de sarcina (P.S.P.) *Peste 20 *Rol inca neelucidat: implicare in toleranta imunologica a fatului ?, proteine de legatura ?,

stimulanti celulari ? *Progesteronul - produs in sarcina de: *Corpul galben gestational *↑ in primele 4 sapt. de gestatie *↓ pana la 10 sapt. *La 17 sapt. productia e neglijabila *Corticosuprarenalele materna si fetala *CSR fetala – in a doua ½ a sarcinii (proportii neglijabile) *Sincitiotrofoblastul placentar *asigura cea mai mare parte a productiei din L2 a sarcinii pana la termen *Progesteronul *↑ liniar pe parcursul sarcinii (20 μg/ml → 200 μg/ml) *Circulatia *10% forma libera *90% legat de proteine (CBG - corticotropin-binding globulin) = forma inactiva (nu poate traversa placenta) *Principalul metabolit = pregnandiolul *Efecte in sarcina: *Asigura starea de “liniste” a miometrului pana la debutul travaliului (prin ↓ excitabilitatii fibrelor miometriale, ↓ activitatii eletrice spontane a fibrelor prin ↓ potentialului de membrana si ↓ conductibilitatii) *Stimuleaza dezvoltarea miometrului si a irigatiei lui *Mamogeneza (↑ si maturarea glandelor mamare) – sinergic cu PRL si E *Prevenirea lactogenezei in sarcina - antagonist cu PRL *Alte actiuni: *hiperventilatie *↑ temperaturii bazale *metabolica – efect antagonic insulinei *natriuretica *imunoreglatoare (supresie a reactiei limfocitare) *Estrogenii – peste 20 - 3 mai importanti: *17-β estradiol *estrona *estriol *Sinteza ovariana: *In celulele tecale ale foliculului ovarian → androstendiona (“de novo”) → lichidul folicular → estrona → 17-β estradiol *Sinteza in unitatea feto-placentara: *Ficatul fetal → LDL colesterol; Corticosuprarenala: LDL colesterol → DHEA-S; Ficatul fatului: DHEA-S → 16-α DHEA-S *Placenta: precursorii androgenici fetali → estrogeni, prin interventia unor enzime (sulfataze si aromataze): *DHEA-S → estradiol 17β (E2) *16-α DHEA-S → estriol (E3) *Sarcina la termen: *estradiol - 50% din DHEA matern, 50% DHEA fetal *estriol - 90% din 16-OH DHEA fetal, 10% din matern *80-90% din steroizii produsi de placenta trec in sangele matern *Evolutia in sarcina - ↑ rapida, ↑ lenta, ↑ rapida (S italic) *Sinteza precursorilor androgenici fetali – in zona fetala a CSR (zona involueaza dupa nastere) *Suprarenalele in viata intrauterina > la adult (raportat la greutatea corporala, ordinul de marime fat/adult = 25) *Actiuni:

*Morfogeneza uterina (hipertrofie si hiperplazia fibrelor miometriale), ↑ irigatiei si acumularea mat. contractil *↑ contractilitatea si excitabilitatea uterului. ↑ sensibilitatea fata de oxitocina *Mamogeneza si blocarea lactogenezei - sinergic cu Progest. *Efecte metabolice: retentie de Na, ↑ volemiei, modif. in compozitia proteinelor plasmatice (↑ globulinelor transportoare), modificari ale echilibrului fluido-coagulant (↑ unor factori ai coagularii) *↑ productiei de TBG → Efect antagonic insulinei *Leucocitoza cu neutrofilie *Vasodilatatie cutanata *Implicare indirecta in maturarea fetala

*Pentru evaluarea starii fatului in sarcinile cu risc potential ↑ al hipofizei → determinari: *Estriolul urinar in urina de 24 ore *Estrogenii plasmatici in “instantanee” (tehnici radioimunologice) *Estrelolul

DECIDUA *Intensa activitate de sinteza *Produce hormoni, substante cu rol modulator, enzime: *Relaxina *Prolactina *Prostaglandine *Citokine (IL-1) *1-25 dihidroxi vitamina D3 *Diaminooxidaza

*Relaxina *Produsa de corpul galben gestational si posibil de catre decidua *Efecte: *Relaxarea miometrului *Ramolirea (“maturarea”) colului uterin *IL-1 *↑ formarea PG in membranele fetale si in decidua *Rol important in declansarea travaliului *Prolactina *Reglarea transportului apei si electrolitilor transcorial → reglarea volumului lichidului amniotic

FUNCTIA DE SCHIMB A PLACENTEI *Schimburile materno-fetale – mecanisme proprii tuturor membranelor semipermeabile *Difuziune simpla – conform gradientului de presiune *Difuziune facilitata – in sensul gradientului de presiune, dar cu viteza de difuziune multmai mare *Transport activ – transfer cu consum de energie impotriva gradientului de presiune *Procese speciale – pinocitoza (rol in imunologie) sau transferul prin spatii celulare (explica transferul hematiilor) *Schimburile gazoase

*Transferul O2 si CO2 – difuziune simpla *Oxigenul *Presiuni mama: a. uterina = 101 mmHg v. uterina = 50 mmHg *Presiuni fat: v. ombilicala = 30 mmHg a. ombilicala = 18 mmHg *Factori ce influenteaza transferul O2 prin membrana placentara de la mama la fat:

*Gradientul de presiune *Curba de disociere a O2 *Capacitatea de transport a O2 *Capacitatea functionala a placentei *CO2 *Viteza de difuziune = de 20x > O2 *Aceasta compenseaza gradientul de presiune mai mic: presiunea O2 in compartimentul fetal = 40 mmHg *Efectul Haldane: pasajul O2 in compartimentul fetal faciliteaza transferul CO2 in compartimentul matern *Apa, electroliti, substante nutritive *H2O – transferata f. rapid – difuziune simpla *Unii electroliti: Na, K, Cl, HCO3 – difuziune simpla *Altii: Ca, P, Fe – transport activ (concentratii > 3x decat la mama) *Glucidele *Glucoza – difuziune facilitata *Nivelurile fetale < decat la mama *La inceputul sarcinii, placenta depoziteaza glucoza (glicogen) *Acest rol este preluat apoi de catre ficatul fetal *Lipidele si acizii grasi *Transfer posibil doar pentru acizii grasi – transport activ *Nivelurile fetale > decat la mama *Placenta sintetizeaza lipidele proprii *Proteinele si acizii aminati *Aminoacizii – transport activ *Fatul isi sintetizeaza proteinele proprii

*IgG traverseaza placenta *Vitaminele *In general, toate vitaminele traverseaza membrana de schimb *Vit. din grupul B – in concentratii la fat > dacat la mama *Vit. K – nu traverseaza placenta decat in cantitati foarte mici *Hormonii *Tiroxina – poate traversa placenta *Pasajul insulinei – NU este posibil *Unii hormoni (proteici sau sterolici) sunt produsi de catre placenta *Substantele medicamentoase *Unele traverseaza placenta – FOARTE IMPORTANT pentru medicul curant: *Sulfamidele si antibioticele - concentratii la fat < decat la mama *Opiaceele si barbituricele *Alcoolul *Agentii patogeni *traverseaza placenta, ca de altfel si unii paraziti *Virusurile traverseaza usor placenta *Microbii pot traversa placenta, adesea dupa ce produc leziuni locale *Spirocheta traverseaza placenta in general dupa luna a 5-a *Bacilul Koch traverseaza placenta foarte rar *Toxoplasma poate traversa placenta

FUNCTIA METABOLICA A PLACENTEI *Lipidele

*Nu traverseaza placenta ca atare *Cele din componenta sincitiotrofoblastului - produse de acesta prin steroidogeneza *Sinteza lipidelor fetale - de catre fat / placenta

*Placenta → hidroliza fosfolipidelor materne → transferul ionului P la fat *Placenta nu poate sintetiza colesterolul “de novo” → preluat de la mama pentru steroidogeneza *Fatul isi produce colesterolul necesar si precursorii androgenici utilizati de placenta pentru producerea de estrogeni *Proteinele si polipeptidele *Transportul activ al aminoacizilor se face cu asigurarea unor niveluri fetale superioare celor materne *Placenta – impermeabila pentru proteinele plasmatice materne → isi sintetizeaza propriile polipeptide si proteine

FUNCTIA IMUNOLOGICA A PLACENTEI *Implicata in reactiile imunologice de tolerare a fatului (allogrefa pentru mama) *Depozitele de fibrinoid de la nivelul placii bazale = expresii ale unor reactii imunologice *Intervine atat in faza de inducere cat si in faza de expresie a reactiei imunitare