Cover Dan Daftar Isi Ta Erna.docx

PENGARUH PEMBERIAN EKSTRAK IKAN GABUS TERHADAP KADAR TNF-α, CRP DAN SKOR CAT (COPD ASSESSMENT TEST) PADA PASIEN PPOK STABIL YANG MENGALAMI MUSCLE WASTING

TUGAS AKHIR

Untuk Memenuhi Persyaratan Memperoleh Gelar Spesialis Paru dan Pernapasan

Oleh : dr. Erna Kusumawardhani NIM : 108070300011001

PROGRAM PENDIDIKAN DOKTER SPESIALIS I SMF PULMONOLOGI DAN KEDOKTERAN RESPIRASI FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS BRAWIJAYA RSU DR. SAIFUL ANWAR MALANG 2016

PENGARUH PEMBERIAN EKSTRAK IKAN GABUSTERHADAP KADAR TNF-α, CRP DAN SKOR CAT (COPD ASSESSMENT TEST) PADA PASIEN PPOK STABIL YANG MENGALAMI MUSCLE WASTING

TUGAS AKHIR

Untuk Memenuhi Persyaratan Memperoleh Gelar Spesialis Paru dan Pernapasan

Oleh : dr. Erna Kusumawardhani NIM : 108070300011001

Pembimbing : Dr.dr. Susanthy Djajalaksana, Sp.P(K) dr. Harun Al Rasyid, MPH

PROGRAM PENDIDIKAN DOKTER SPESIALIS I SMF PULMONOLOGI DAN KEDOKTERAN RESPIRASI FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS BRAWIJAYA RSU DR. SAIFUL ANWAR MALANG 2016

HALAMAN PENGESAHAN

TUGAS AKHIR

PENGARUH PEMBERIAN EKSTRAK IKAN GABUS TERHADAP KADAR TNF-α, CRP DAN SKOR CAT (COPD ASSESSMENT TEST) PADA PASIEN PPOK STABIL YANG MENGALAMI MUSCLE WASTING Oleh : dr. Erna Kusumawardhani NIM : 108070300011001 Telah diuji pada Hari : Selasa Tanggal : 14 April 2016 Dan dinyatakan Lulus oleh :

Penguji I

dr. Nunuk Sri Muktiati, Sp.P(K) NIP. 19511205 198103 2 003

Penguji II/ Pembimbing I

Penguji III/ Pembimbing II

Dr. dr. Susanthy Djajalaksana, Sp.P(K) NIP. 19620507 198903 2 007

dr. Harun Al Rasyid, MPH 19780816 2005011003

KATA PENGANTAR

Puji syukur kami panjatkan kepada Allah SWT, karena dengan rahmatNya

penulis dapat menyelesaikan Tugas Akhir dengan judul “Pengaruh

Pemberian Ekstrak Ikan Gabus Terhadap Kadar TNF-α, CRP dan Skor CAT (COPD Assessment Test) pada Pasien PPOK Stabil yang Mengalami Muscle Wasting ”. Penulis menyampaikan rasa terima kasih yang tak terhingga kepada berbagai pihak sebagai berikut : 1.

Dr. dr. Susanthy Djajalaksana, Sp.P(K) dan dr. Harun Al Rasyid, MPH selaku pembimbing, atas segala waktu dan tenaga yang telah dicurahkan dalam membimbing penulis serta selalu memotivasi penulis untuk menyelesaikan Tugas Akhir ini.

2.

dr. Nunuk Sri Muktiati, Sp.P(K)

selaku Ketua Program Studi PPDS I

Pulmonologi dan Kedokteran Respirasi Fakultas Kedokteran Universitas Brawijaya Malang atas motivasi dan support yang diberikan. 3.

dr. Teguh Rahayu Sartono, Sp.P(K) selaku Kepala SMF Pulmonologi dan Kedokteran Respirasi RSU dr.Saiful Anwar Malang atas bimbingan dan motivasi selama penulis menjalankan pendidikan.

4.

Para supervisor dr. Yani Jane Sugiri, Sp.P(K), dr. Ngakan Putu Parsama Putra, Sp.P(K), dr. Triwahju Astuti, M.Kes, Sp.P(K), dr. Suryanti Dwi Pratiwi, Sp.P(K), dr. Iin Noor Chozin, Sp.P(K) dan dr. Ungky Agus Setyawan, Sp.P, yang telah memberikan banyak masukan, bimbingan dan motivasi baik dalam pendidikan ataupun penyelesaian Tugas Akhir ini.

5.

Direktur Rumah Sakit Umum Dr. Saiful Anwar Malang dan segenap staf medis dan paramedis di Instalasi Rawat Inap dan Rawat Jalan.

6.

Kedua Orang tua, Suami dan Putra tercinta, untuk segala curahan kasih sayang, pengertian, doa dan dukungan selama ini.

7.

Teman seperjuangan, dr. Mufidatun Hasanah, dr. Sastia Rakhma, dr. Zainudin Aziz, dr. Yenny Transiska, dr. Sri Handayani Rahayu, dr. Komang Sri Rahayu Widiasari, dr. Andi Wijayanto, dr. Ratih Renata, dr. Sasongko Adhi Nugroho, dr. Vitri Iriani dan seluruh PPDS paru untuk segala motivasi, dukungan, kerjasama, dan bantuan selama menyelesaikan Tugas Akhir ini.

8.

Seluruh pasien yang bersedia terlibat dalam penelitian ini.

9.

Semua pihak yang terlibat secara langsung maupun tidak langsung dalam penelitian ini yang tidak dapat penulis sebutkan satu persatu.

Penulis menyadari bahwa penulisan ini masih jauh dari sempurna. Oleh karena itu penulis menerima segala kritik dan saran yang membangun. Akhir kata, semoga Tugas Akhir ini dapat bermanfaat bagi kita semua.

Malang, 14 April 2016

Penulis

Abstrak

Kusumawardhani, Erna. 2016. Pengaruh Pemberian Ekstrak Ikan Gabus Terhadap Kadar TNF-α, CRP dan Skor CAT (COPD Assessment Test) pada Pasien PPOK Stabil yang Mengalami Muscle Wasting. Tugas Akhir, Program Pendidikan Dokter Spesialis I Pulmonolgi dan Kedokteran Respirasi Fakultas Kedokteran Universitas Brawijaya. Pembimbing : (1) Dr. dr. Susanthy Djajalaksana, SpP(K). (2) dr. Harun Al Rasyid, MPH. Latar Belakang : Muscle wasting merupakan salah satu manifestasi ekstra paru PPOK yang dapat mempengaruhi tingkat kualitas hidup. Hal ini diakibatkan oleh adanya ketidakseimbangan metabolisme protein pada otot skeletal. Tujuan penelitian ini dilakukan untuk melihat efek suplementasi nutrisi menggunakan ekstrak ikan gabus yang diketahui banyak mengandung protein dan asam amino yang cukup tinggi, terhadapkadar TNF-α, CRP dan skor CAT pada pasien PPOK stabil dengan komorbid muscle wasting. Metode : Studi eksperimental desain pre dan post pada 32 pasien PPOK di RS Saiful Anwar Malang yang mengalami muscle wasting yang mendapatkan pengobatan standart PPOK sesuai GOLD 2015, diberikan ekstrak ikan gabus 500 mg selama 3 bulan. Sebelum dan setelah intervensi dilakukan pengukuran terhadap kadar TNF-α, CRP dan skor CAT. Hasil : Terdapat penurunan kadar TNF-α yang secara statistik tidak bermakna dengan rerata kadar 194 ± 91 pg/mL menjadi 192 ± 79 pg/mL (p = 0,906) dan penurunan kadar CRP yang tidak bermakna dengan rerata kadar 6,30 ± 1,71 mg/L menjadi 5,98 ± 1,48 mg/L (p= 0,751) dan terdapat penurunan yang bermakna pada skor CAT (p= 0,000). Penurunan TNF-α dan CRP memiliki nilai korelasi negatif lemah dan positif lemah secara berturut-turut dengan perubahan skor CAT setelah pemberian ekstrak (r = -0,303 p= 0,092; r = 0,206 p=0,257). Kesimpulan : Pemberian ekstrak ikan gabus selama 3 bulan pada pasien PPOK yang mengalami muscle wasting menurunkan kadar TNF-α, CRP dan skor CAT. Tidak terdapat korelasi antara perubahan kadar TNF-α, CRP dan skor CAT terhadap perubahan FFMI. Tidak terdapat korelasi antara perubahan TNF-α dan CRP terhadap perubahan skor CAT. Kata Kunci : PPOK, muscle wasting, TNF-α, CRP, ekstrak ikan gabus, CAT

Abstract Kusumawardhani, Erna. 2016. Effect of Ophiocephalus striatus Extract on TNF-α, CRP and CAT Score (COPD Assessment Test) on Stable COPD Patients Experiencing Muscle Wasting. Final Assignment, Pulmonology and Respirology Medical Program, Faculty of Medicine, Brawijaya University. Supervisors : (1) Dr. dr. Susanthy Djajalaksana, Sp.P(K). (2) dr. Harun Al Rasyid, MPH. Background : Muscle wasting is one of extrapulmonary manifestation of COPD that influencequality of life in COPD patients. It is caused by imbalance of protein metabolism in skeletal muscle. We aimed to evaluate the effect of nutritional supplementation using Ophiocephalus striatus extract which is contain rich of protein and amino acid on body composition, component of systemic inflammation and health-related quality of life in COPD patients experiencing muscle wasting. Method : Pre and post design experimental study to 32 stable COPD patients in Saiful Anwar hospital Malang who experiencing muscle wasting and get standart treatment according to GOLD 2015, were given 500 mg of Ophiocephalus striatus extract. Before and after 3 months TNF-α, CRP and CAT score were measured. Result : There are decrease of TNF-α 194 ± 91 pg/mL to192 ± 79 pg/mL (p = 0,906) and CRP 6,30 ± 1,71 mg/L to 5,98 ± 1,48 mg/L (p= 0,751) after supplementation of Ophiocephalus striatus extract but statistically not significant, and decrese of CAT score (p= 0,000) after supplementation statistically significant. A Decrease in TNF-α and CRP had a weak negatif correlation and weak positif correlation respectively to CAT score after extract supplementation (r = -0,303 p = 0,092 ; r = 0,206 p = 0,257). Conclusion : Three months supplementation of 500 mg Ophiocephalus striatus extract in stable COPD patients experiencing muscle wasting decrease nonsignificantly TNF-α and CRP expression and decrease significantly on CAT score. There is no correlation between change in TNF-α and CRP expression on change in FFMI and between change in TNF-α and CRP expression on change in CAT score. Keywords : COPD, muscle wasting, TNF-α, CRP, Ophiocephalus striatus extract, CAT

DAFTAR ISI

Halaman

Judul ............................................................................................... Halaman Pengesahan .................................................................... Kata Pengantar ............................................................................... Abstrak ........................................................................................... Abstract .......................................................................................... Daftar Isi ......................................................................................... Daftar Gambar ................................................................................ Daftar Tabel .................................................................................... Daftar Lampiran .............................................................................. Daftar Singkatan .............................................................................

ii iii iv vi vii viii x xi xii xiii

BAB 1 PENDAHULUAN................................................................. 1.1 Latar Belakang ................................................................. 1.2 Rumusan Masalah ........................................................... 1.3 Tujuan .............................................................................. 1.3.1 Tujuan Umum ............................................................ 1.3. 2 Tujuan Khusus.......................................................... 1.4 Manfaat Penelitian ........................................................... 1.4.1 Teoritis ...................................................................... 1.4.2 Praktis .......................................................................

1 1 5 5 5 6 6 6 6

BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA......................................................... 2.1 PPOK .............................................................................. 2.2 Patogenesis PPOK .......................................................... 2.3 Diagnosis PPOK .............................................................. 2.4 Muscle wasting pada PPOK ............................................. 2.5 Terapi Nutrisi....................................................................

8 8 9 17 22 25

BAB 3 KERANGKA KONSEP DAN HIPOTESIS PENELITIAN ...... 3.1 Kerangka Konsep Penelitian ............................................ 3.2 Hipotesis Penelitian..........................................................

32 32 34

BAB 4 METODE PENELITIAN........................................................ 4.1 Rancangan Penelitian....................................................... 4.2 Populasi Penelitian ........................................................... 4.3 Kriteria Inklusi, Eksklusi dan Drop Out .............................. 4.4 Lokasi Penelitian ..............................................................

35 35 35 36 37

4.5 Waktu Penelitian .............................................................. 4.6 Variabel Penelitian ........................................................... 4.7 Definisi Operasional......................................................... 4.8 Instrumen Data ................................................................ 4.9 Bagan Alur Penelitian ...................................................... 4.10 Analisis Statistik .............................................................

37 38 38 39 41 41

BAB 5 HASIL PENELITIAN ........................................................... 5.1 Karakteristik Sosiodemografi Subjek Penelitian ............... 5.2 Karakteristik Klinis Subjek Penelitian ............................... 5.3 Perubahan Fat Free Mass Index (FFMI) dan Index Massa Tubuh (IMT) .......................................................... 5.4 Kadar TNF-α dan CRP pada Subjek Penelitian ............... 5.5 Pengaruh Pemberian Ekstrak Ikan Gabus terhadap Skor CAT ......................................................................... 5.6 Perbandingan Kadar TNF-α dan CRP dengan Tingkat Populasi PPOK Subjek Penelitian Sebelum dan sesudah Pemberian Ekstrak Ikan Gabus ........................................ 5.7 Korelasi Perubahan FFMI, Kadar TNF-α, CRP dan Skor CAT .................................................................................

42 42 43

BAB 6 PEMBAHASAN ................................................................... 6.1 Karakteristik Sosiodemografis Subjek Penelitian ............. 6.2 Karakteristik Klinis Subjek Penelitian ............................... 6.3 Pengaruh Pemberian Ekstrak Ikan Gabus Terhadap IMT dan FFMI .................................................................. 6.4 Pengaruh Pemberian Ekstrak Ikan Gabus Terhadap Kadar TNF-α dan CRP ..................................................... 6.5 Pengaruh Pemberian Ekstrak Ikan Gabus Terhadap Skor CAT ......................................................................... 6.6 Keterbatasan Penelitian ...................................................

55 55 57

BAB 7 PENUTUP .......................................................................... 7.1 Kesimpulan ...................................................................... 7.2 Saran ...............................................................................

70 70 70

DAFTAR PUSTAKA........................................................................

72

44 47 48

50 52

59 63 67 68

DAFTAR GAMBAR

Halaman Gambar 2.1 Sitokin yang Terlibat Dalam PPOK ..............................

11

Gambar 2.2 PPOK Sebagai Penyakit Kompleks .............................

17

Gambar 2.3 Penilaian Kombinasi Menggunakan Gejala, Sesak Napas, Klasifikasi Spirometri dan Risiko Eksaserbasi .

21

Gambar 2.4 Faktor yang Berkontribusi Terhadap Timbulnya Muscle Wasting pada PPOK .......................................

24

Gambar 2.5 Patogenesis Terjadinya Muscle Wasting Pada PPOK .

25

Gambar 3.1 Kerangka Konsep........................................................

33

Gambar 4.1 Bagan Alur Penelitian ..................................................

40

Gambar 5.1 Perbedaan Rerata FFMI Sebelum dan Sesudah Pemberian Ekstrak Ikan Gabus ...................................

45

Gambar 5.2 Perbedaan Jumlah Subjek Penelitian Berdasarkan IMT Sebelum dan Sesudah Pemberian Ekstrak Ikan Gabus .........................................................................

46

Gambar 5.3 Perbandingan Rerata FFMI dan Tingkat IMT Sebelum dan Sesudah Pemberian Ekstrak Ikan Gabus..................................................................

47

Gambar 5.4 Distribusi Subjek Penelitian Berdasarkan Skor CAT Sebelum dan Sesudah Pemberian Ekstrak Ikan Gabus..................................................................

50

Gambar 5.5 Distribusi Subjek Penelitian Berdasarkan Tingkat Populasi PPOK Sebelum dan Sesudah Pemberian Ekstrak Ikan Gabus .....................................................

51

Gambar 5.6 Perbandingan Kadar TNF-α dengan Populasi PPOK Sebelum dan Sesudah Pemberian Ekstrak Ikan Gabus .........................................................................

51

Gambar 5.7 Perbandingan kadar CRP dengan Populasi PPOK Sebelum dan Sesudah Pemberian Ekstrak Ikan Gabus .........................................................................

51

DAFTAR TABEL

Halaman Tabel 2.1 Manifestasi Sistemik dan Komorbiditas pada Penyakit Paru Obstruktif Kronis .....................................

9

Tabel 2.2 Indikator Kunci Untuk Diagnosis PPOK............................

18

Tabel 2.3 Klasifikasi Beratnya Keterbatasan Aliran Udara pada PPOK .............................................................................

20

Tabel 5.1 Karakteristik Sosiodemografi Subjek Penelitian .............

43

Tabel 5.2 Karakteristik Klinis Subjek Penelitian .............................

44

Tabel 5.3 Distribusi Subjek Penelitian Berdasarkan Index Massa Tubuh (IMT) Sebelum dan Sesudah Pemberian Ekstrak Ikan Gabus ........................................................

46

Tabel 5.4 Kadar TNF-α dan CRP Sebelum Dan Sesudah Pemberian Ekstrak Ikan Gabus ......................................

48

Tabel 5.5 Hasil Uji t Berpasangan untuk TNF-α dan CRP ..............

48

Tabel 5.6 Hasil Uji t Berpasangan Skor CAT Sebelum Dan Sesudah Pemberian Ekstrak Ikan Gabus .......................

49

Tabel 5.7 Perubahan Jumlah Subjek Penelitian Berdasarkan Skor CAT Sebelum dan Sesudah Pemberian Ekstrak Ikan Gabus ....................................................................

49

Tabel 5.8 Perbandingan Jumlah Subjek Penelitian Berdasarkan Populasi PPOK Sebelum dan Sesudah Pemberian Ekstrak Ikan Gabus ........................................................

50

Tabel 5.9 Korelasi Perubahan FFMI dan Perubahan Kadar TNF-α, CRP dan Skor CAT ........................................................

53

Tabel 5.10 Korelasi Perubahan Kadar TNF-α dan CRP Terhadap Perubahan Skor CAT ....................................................

53

Tabel 5.11 Korelasi Perubahan FFMI dan Perubahan Populasi Setelah Pemberian Ekstrak Ikan Gabus ........................

54

DAFTAR LAMPIRAN Halaman

Lampiran 1 Jadwal Kegiatan Penelitian ..........................................

79

Lampiran 2 Keterangan Laik Etik ....................................................

80

Lampiran 3 Formulir Informed Consent...........................................

81

Lampiran 4 Rekam Medik Penelitian...............................................

87

Lampiran 5 Data Dasar Subjek .......................................................

89

Lampiran 6 Komposisi Estrak Ikan Gabus (Vipalbumin kapsul)......

98

DAFTAR SINGKATAN

BUN BIA BMI CAT CRP CVA DEXA FFM FFMI FEV1 GOLD IL INF mRNA MMP NFkB PPOK REE SGRQ TNFα

: Blood Urea Nitrogen : Bioelectrical Impedance Analysis : Body Mass Index : COPD Assessment Test : C Reactive Protein : Cerebro Vascular attack : Dual Energy X-ray Absorptiometry : Fat Free Mass : Fat Free Mass Index : Forced Expiratory Volume : Global Obstructive lung Disease : Interleukin. : Interferon. : Micro Ribo Nucleic Acid : Matrix Metallo Proteinase : Nucleus Factor k-B : Penyakit Paru Obstruktif Kronis : Resting Energy Expenditure : St. George Respiratory Questionnare : Tumour necrosis factor α.