Cos Y Micro Flora

Antimicrobianos usados in vivo Agentes quimioterapéuticos Antibióticos y agentes sintéticos.

Paul Ehrlich.

Salvarsan (arsénico), Ehrlich, 1900. Prontosil (sulfonamida), Gerard Domag, 1930. Se establece el primer mecanismo de acción, Woods, 1935. Penicilina, Alexander Fleming, 1939. Florey, 1941. Optimización del cultivo y producción

Mientras trabajaba con variantes de Staphylococcus sp. abandoné sobre la mesa una serie de placas de cultivo y las fui examinando de vez en cuando. Para poder examinarlas, estas placas se exponían necesariamente al aire y se contaminaron con una serie de microorganismos. Observé que alrededor de una colonia grande de un hongo contaminante, las colonias de Staphylococcus se hacían transparentes y sufrían una lísis obvia. Se hicieron siembras de este hongo y se realizaron experimentos encaminados a comprobar las propiedades de la sustancia que, era evidente, se había formado en el cultivo del hongo y había difundido al medio circundante. Alexander Fleming, Premio Novel de Medicina.

Tiempo

Viables Totales

Tiempo

número de células

Viables Totales

número de células

número de células

antimicrobianos Viables Totales

Tiempo

Son elementos químicos naturales o sintéticos que pueden reducir o eliminar (matar) el desarrollo de los microorganismos.

Tiempo

Bacteriostático

Viables Totales

Tiempo

número de células

Viables Totales

número de células

número de células

antimicrobianos Viables Totales

Tiempo

Tiempo

Bacteriostático

Viables Totales

Tiempo

Bactericida

número de células

Viables Totales

número de células

número de células

antimicrobianos Viables Totales

Tiempo

Tiempo

Bacteriostático

Viables Totales

Tiempo

Bactericida

número de células

Viables Totales

número de células

número de células

antimicrobianos Viables Totales

Tiempo

Bacteriolítico

número de células

Viables Totales

Bacteriostático Tiempo

•Se inhibe el crecimiento microbiano pero la célula no muere. •En general son inhibidores de la síntesis proteica. •Se unen de manera reversible a ribosomas

número de células

Viables Totales

Bactericida mata a la célula bacteriana •SeTiempo •No hay ruptura de la pared por tanto no hay lisis celular. •Se unen de manera covalente a sus dianas moleculares (enzimas de replicación de ADN o ARN).

número de células

Viables Totales

Bacteriolítico destruye a la célula bacteriana •SeTiempo •Hay ruptura de la pared por tanto hay lisis celular. •Se afecta la estructura de la pared celular de células que estan creciendo.

La lisis celular puede ser observada por un cambio en la turbidez del medio de cultivo.

No expuesto a ampicilina

Expuesto a ampicilina Tiempo (hrs) 0

1

2

3

4

CUANTIFICACIÓN DE LA ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA

Método de difusión en agar con discos de celulosa

Concentración Mínima Inhibitoria (CIM)

0 100

50 75

Incubación Concentración del químico 0 100

50 75

Agentes Quimioterapéuticos Agentes químicos sintéticos o naturales destinados a usarse internamente en el cuerpo humano para el control de microorganismos causantes de infecciones.

Tiempo

Viables Totales

Tiempo

número de células

Viables Totales

número de células

número de células

antimicrobianos Viables Totales

Tiempo

Son elementos químicos naturales o sintéticos que pueden reducir o eliminar (matar) el desarrollo de los microorganismos. Independiente de donde se utilicen.

Agentes Quimioterapéuticos Agentes químicos sintéticos o naturales destinados a usarse internamente en el cuerpo humano para el control de microorganismos causantes de infecciones.

Agentes Quimioterapéuticos Se clasifican según

ESTRUCTURA

MECANISMO DE ACCIÓN

Carbohidratos Lactosas macrocíclicas Quinonas Aminoácidos Heterocíclicos N, O Aliciclos Aromáticos Alifáticos Quinolonas Oxazolidinona

Síntesis de pared celular Análogos de factores de crecimiento Estructura de la MB plasmática Síntesis de DNA Transcripción Traducción

ORÍGEN Sintéticos Naturales (Antibióticos)

ETRUCTURAS REPRESENTATIVAS

Rifampicina lactosa macrocícica Estreptomicina Glicósido

ETRUCTURAS REPRESENTATIVAS

Mitomicina (Benzo Quinona)

Polimixina B (nucleósido)

ETRUCTURAS REPRESENTATIVAS

Monesina, heterociclo condensado

Cicloheximida

Griseufulvina aromático condensado

Ácido nalidixico (quinolona) Lactona cíclica

Síntesis de pared celular

Elongación de mRNA

Cicloserina Vancomicina Bacitarcina Penicilina Cefalosporina Monobactamas Carbapenemas

Actinomicina

DNA girasa Ac. Nalidixico Ciprofloxaxin Novobiocin

Quinolonas

Trasncripción

Metabolismo del ácido fólico

Rifampicina Estreptovaricinas

Trimetropina Sulfonamidas

Síntesis protéica 50S Eritromicina Cloranfenicol Clindamicina Lincomicina

Síntesis protéica 30S

MEMBRANA PABA

Estructuras de la membrana Polimixina

PARED

Tetraciclina Espectinomicina Gentamicina Kanamicina Nitrofuranos

Síntesis protéica tRNA Mupirocina Puromicina

Macrólidos e interferencia con la síntesis protéica.

Bloqueo de la peptidil transferasa Eritromicina Azitromicina

Inhibición del traspasa del peptidil tRNA al sitio P

Penicilina cefalosporina e interferencia con la síntesis de pared.

Orígen

Sintéticos

Análogos de factores de crecimiento Sulfamidas, Isoniazina, Mycobacterium tuberculosis Quinolonas Interacción con DNA girasa. Ácido nalidixico. Norfloxacino, ciprofloxacino. Antibióticos β-lactámicos Penicilinas y Cefalosporina

Naturales

De origen procariota Aminoglicósidos Macrólidos Tetraciclinas

SINTÉTICOS

SINTÉTICOS

ciprofloxacin, una quinolona

SINTÉTICOS

NATURALES O SEMI SINTÉTICOS

Resistencia a los antibióticos Capacidad presente en una población bacteriana que es seleccionada por la presencia del antibiótico Está presente habitualmente en genes que son transmitidos horizontalmente a otros microorganismos.

MECANISMOS DE RESISTENCIA 1. Carencia de la diana en el microorganismos, ejemplo: pared celular 3. Impermeabilidad al antibiótico 5. Biotransformación del compuesto químico antimicrobiano, ejemplo beta lactamasas 7. Modificación metabólica. Sulfonamidas 9. Modificación de la diana 11. Bombas de eflujo de antibióticos

Diseminación de la resistencia

Uso inadecuado excesivo en la práctica clínica Uso inadecuado de dosis y duración de tratamientos Falta de seguimiento terapéutico