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INTRODUCCION

La depresión causa severa discapacidad en el contexto ocupacional, educativo y social, y se estima que en el año 2020 será la segunda causa de discapacidad en la población mundial y seguira siendo la primera en los países industrializados. Los trastornos del estado de ánimo afectan a una gran proporción de la población y una pregunta importante es la de ¿cómo tratar con eficacia estos trastornos? Medicamentos estabilizadores del estado de ánimo son los tratamientos farmacológicos más recetados para el trastorno depresivo en el mundo. Sin embargo, el número de efectos adversos tanto leves como graves reportados no son despreciables y es importante su conocimiento con el fin de evitar o diagnosticar en forma precoz y actuar en consecuencia. La primera hipótesis planteada para explicar las causas de la depresión, denominada hipótesis del déficit de las monoaminas, ha permitido avanzar en la comprensión de las bases y mecanismos neurobiológicos del trastorno depresivo mayor. Estos mecanismos involucran a las monoaminas, sus receptores y múltiples sistemas de señalización en el sistema nervioso central que incluyen al sistema endocrino, sistema inmune, así como diferentes vías de señalización intracelular que comprometen la expresión genética, ocasionando cambios estructurales y funcionales en gran parte del sistema nervioso central.

OBJETIVO GENERAL Conocer el mecanismo de los antidepresivos y sus reacciones adversas. OBJETIVOS ESPECIFICOS  

Revisar las alteraciones hormonales que se producen en personas con depresión. Conocer la acción de los antidepresivos en el proceso de síntesis y degradación de la serotonina y noradrenalina.

CONCLUSIONES La hiotesis de las monoaminas (serotonina y noradrenalina), es la que nos permitio profundizar en los conocimientos sobre las bases y mecanismos de la depresion, sin embargo la utilización de psicóticos atípicos aumentan la recaptura de 5-HT y afectan a la transmisión sináptica glutamatérgica, esto ha demostrado la debilidad de la hipótesis monoaminergica de la depresión.

CONCEPTO MECANISMO DE ACCION Con el objetivo de entender cómo actúan los antidepresivos se describe la proceso de síntesis y degradación de serotonina y noradrenalina. La serotonina o 5-hidroxitriptamina (5- HT) es un neurotransmisor sintetizado a partir del aminoácido esencial L-triptófano, que se obtiene de la dieta, y que por la acción de la enzima triptófano hidroxilasa (TOH) se transforma primero en 5-hidroxitriptófano (5-HTP) y luego éste, por acción de la 5-HTP descarboxilasa, se transforma en la 5-HT, la cual es almacenada en vesículas presinápticas que se liberaran posteriormente al espacio sináptico .Una vez que se encuentra en la hendidura sináptica, la serotonina actúa sobre receptores pre y post sináptico , siendo retirada de este espacio por medio de su recaptura mediante transportadores específicos localizados en

la membrana pre sináptica evitando de prolongue indefinidamente.

esta

forma que

la

neurotransmisión

se

La NA es un neurotransmisor sintetizado a partir del aminoácido esencial L-tirosina; la primera reacción es catalizada por la enzima tirosina-hidroxilasa (TH), la cual da origen a la Lhidroxifenilalanina (L-DOPA); esta última experimenta una descarboxilación catalizada por la descarboxilasa de la L-DOPA que utiliza como cofactor el fosfato de piridoxal (vitamina B6), dando lugar a la dopamina (DA). Finalmente, la DA es convertida en la NA por la acción de la enzima dopamina-β-hidroxilasa. Posteriormente es almacenada en vesículas sinápticas a través del trasportador monoaminérgico vesicular (TMAV). Para llevar a cabo sus funciones, la NA debe ser liberada de las vesículas sinápticas mediante exocitosis y sus reacciones terminan cuando es recapturada por el trasportador específico localizado en la membrana pre sináptica.

Un gran número de fármacos antidepresivos usados en la actualidad se unen con gran afinidad a este transportador y lo inhiben (inhibidores selectivos de la recaptura de la serotonina, ISRS), prolongando la permanencia de la 5-HT en la hendidura sináptica y por tanto prolongan su efecto en las neuronas blanco . La acción de la 5HT termina cuando es convertida en el ácido 5-hidroxindolacético (5-HIAA) por acción de la monoaminoxidasa (MAO) mitocondrial

TIPOS DE ANTIDEPRESIVOS TRICICLICOS

Son inhibidores de la recaptura de la 5-HT (serotonina), la NA (noradrenalina) o mixta, es decir que no permite que la serotonina y noradrenalina sean retiradas del espacio sináptico, prolongando su permanencia y su efecto en las neuronas blanco. Estos antidepresivos, en general han sido considerados como un grupo homogéneo de fármacos, que difieren principalmente en su potencia para inhibir la recaptura de la 5-HT y de la NA. Se pueden dividir en dos grupos principales : a) La imipramina y la amitriptilina, que son fármacos duales inhibidores de la recaptura de la 5-HTy la NA, y que tienen una alta carga de efectos secundarios anticolinérgicos. b) La nortriptilina y la desipramina, son más selectivos en el bloqueo de la recaptura de la NA. Estos antidepresivos presentan efectos adversos, los cuales pueden aparecer al inicio del tratamiento o tras aumentar la dosis de su administración. Muchos de estos efectos aparecen antes de alcanzar el efecto antidepresivo. Las reacciones adversas más frecuentes por su acción anticolinérgica son: sequedad de boca, sedación, visión borrosa (glaucoma, trastornos de la acomodación), estreñimiento y retención urinaria. INHIBIDORES DE LA MAO (IMAO) Su efecto consiste en aumentar la función de los sistemas monoaminérgicos (5-HT y NA), impide que estos neurotransmisores se metabolicen, ya que inhibe el funcionamiento de la enzima monoamino oxidasa (MAO) que se encarga la degradación de la serotonina y noradrenalina a sustancias inactivas. Sin embargo, su efecto es lento y puede observarse después de varias semanas de administración. La complicación relativamente frecuente es la hipotensión arterial, incluso en decúbito. En cuanto a los efectos sobre el SNC, los IMAO pueden causar sedación o, por el contrario, excitación conductual. INHIBIDORES SELECTVOS DE LA RECAPTURA DE LA 5-HT (ISRS) Es un grupo farmacológico que ha desplazado a los antidepresivos tricíclicos (ADT) como tratamiento del trastorno depresivo mayor y el trastorno de angustia. Su mecanismo principal de acción es la inhibición de la recaptación de serotonina a nivel pre-sináptico lo que determina una neurotrasmisión serotoninérgica aumentada y prolongada. Los antidepresivos inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina son ampliamente utilizados en la práctica clínica y han desplazado a otros grupos de antidepresivos en las últimas décadas. Esto parece estar vinculado al concepto de su mayor perfil de seguridad y a la minimización de los potenciales efectos adversos que su uso podría generar. Sin embargo el número de efectos adversos tanto leves como graves reportados no son despreciables y es importante su conocimiento con el fin de evitar o diagnosticar en forma precoz y actuar en consecuencia. Los efectos adversos mas frecuentes el inicio del tratamiento están vinculados a la esfera digestiva (sequedad de boca, anorexia, dispepsia, náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal), al sistema nervioso central (insomnio, aumento de los sueños, pesadillas, mioclonias nocturnas, mareos, cefalea, nerviosismo, ansiedad o sedación, manía- hipomanía, temblor de miembros) y sexual, así como aumento de sudoración e hiperprolactinemia.

INHIBIDORES SELECTVOS DE LA RECAPTURA DE LA NA (ISRN) Impide la recaptacion de noradrenalina . Uno de ellos es la venlafaxina, que posee menos efectos indeseables durante su administración y con efectos más rápidos en su acción terapéutica. Además, de una mayor tasa de remisión en comparación de los ISRS . ANTIPSICOTICOS ATÍPICOS Al contrario de los ISRS y ISRN, estos fármacos aumentan la recaptura selectiva de la 5-HT y de la NA (184). Entre ellos se encuentran la quetiapina, olanzapina, risperidona. tianeptina y la ziprasidona, que han demostrado ser eficaces en pacientes deprimidos . Un caso especial es el de la tianeptina, fármaco que incrementa la recaptura de la 5-HT pero que también afecta a la transmisión sináptica glutamatérgica, y que ha mostrado la debilidad de la hipótesis onoaminergica de la depresión mayor.