Clor Tetras Macr Lidos Tms2006

ATB

CLORANFENICOL TETRACICLINAS MACRÓLIDOS SULFONAMIDAS COTRIMOXAZOL

MARÍA SERRATE, SEPTIEMBRE 2006

CLORANFENICOL: BUENA PENETRACIÓN EN BACTERIAS M. DE A. ( -) LA SÍNTESIS DE PROTEÍNAS , UNIÉNDOSE A LA SUBUNIDAD RIBOSÓMICA 50S ( Rev) (-) COMPETITIVA CON MACRÓLIDOS Y CLINDAMICINA BLOQUEO DE SINT. PROTEICA EN MITOCONDRIAS DE MAMÍFEROS RESISTENCIA :`* G (-) PLÁSMIDO POR CONJUGACIÓN >>> ACETILTRANSFERASA INACTIVA EL ATB( ACETILACIÓN) * DISMINUCIÓN DE LA PERMEABILIDAD * MUTACIÓN RIBOSÓMICA

,

CLORANFENICOL: FCC: VO: FÁRMACO ACTIVO, PROFÁRMACO( LIPASAS PANCREÁTICAS>>>HIDRÓLISIS) PARENTERAL: IV, IM METABOLISMO HEPATICO ( AJUSTAR DOSIS EN I.H.) ELIM RENAL VARIABILIDAD DEL METABOLISMO EN NEONATOS, LACTANTES Y NIÑOS INTERACCIONES: ES INHIBIDOR Y SUSTRATO DEL SMA. CYP 450

APLICACIONES TERAPÉUTICAS: RIESGO BENEFICIO

CLORANFENICOL: EF. ADVERSOS: DISCRASIAS SANGUÍNEAS GRAVES MÉDULA ÓSEA: DOSIS DEPENDIENTE:* ANEMIA, LEUCOPENIA, TROMBOCITOPENIA * SUPRESIÓN ERITROIDE DE M.O. RESPUESTA IDIOSINCRÁTICA: ANEMIA APLÁSICA>>>PANCITOPENIA LETAL > FR EN PACIENTES QUE RECIBEN EL FCO. EN FORMA PROLONGADA Y/O EN FORMA REPETITIVA. Fr 1/30000 TRATAMIENTOS. ….LEUCEMIA AGUDA. I.HEPÁTICA E I. RENAL: >>>FR. DEPRESIÓN DE LA ERITROPOYESIS OTROS: NÁUSEAS, VÓMITOS, IRRITACIÓN PERINEAL RAROS: VISIÓN BORROSA, PARESTESIAS DIGITALES, RETINOPATÍAS, NEURITIS OPTICA.

CLORANFENICOL: SINDROME DEL NIÑO GRIS: SE PRESENTA EN NEONATOS ( > FR PREMATUROS) TOXICIDAD LETAL POR SOBREDOSIS 2-9 DÍAS DE HABER COMENZADO EL TRATAMIENTO. CAUSAS POSIBLES: INMADUREZ EN SMA. DE GLUCURONIDACIÓN EXCRECIÓN RENAL INADECUADA

CLORANFENICOL:

INDICACIONES: “EL PELIGRO DE ANEMIA APLÁSICA NO ES CONTRAINDICACIÓN PARA SU USO, EN SITUACIONES EN LAS QUE ES NECESARIO; SIN EMBARGO EL FARMACO NUNCA DEBE UTILIZARSE DE MODO INDEFINIDO O EN ENFERMEDADES QUE PUEDEN SER TRATADAS CON OTROS ATB” Hoy en día puede ser sustituído dependiendo del germen y la patología por otra droga. Queda relegado su uso a situaciones en las que no se cuenta con otro fármaco, resistencias o alergias. Entidades donde podría aceptarse su uso: fiebre tifoidea, infecciones por anaerobios, rickettsiasis, brucelosis, meningitis EN ARGENTINA EXISTEN 17 PREPARADOS COMERCIALES QUE LO CONTIENE EN SU FÓRMULA, INCLUYENDO GOTAS OFTÁLMICAS MUY CONOCIDAS. ( VER PAG. ANMAT)

TETRACICLINAS: CLORTETRACICLINA OXITETRACICLINA MECLOCICLINA TETRACICLINA DOXICICLINA MINOCICLINA

TETRACICLINAS: ATB DE AMPLIO ESPECTRO( G+, G-, RICKETTSIAS, CHLAMYDIAS, MYCOPLASMA, LEGIONELLA) USOS: H. INFLUENZAE, H.DUCREYI, BRUCELLA, VIBRIO CHOLERAE, H. PYLORI, YERSINIA , FRANCISELLA TULARENSIS, PASTEURELLA ACTINOMYCES, BACTEROIDES, PROPIONIBACTERIUM, BORRELIA, T.PALLIDUM M. DE ACCIÓN: Unión a subunidad 30s ribosomal ingreso por difusión pasiva y tte. Activo RESISTENCIA: MEDIADA POR PLÁSMIDOS, INDUCIBLE CONSECUENCIA DE: 1-< ACUMULACIÓN DEL ATB 2-< ACCESO A LOS RIBOSOMAS 3-INACTIVACIÓN EZ.

TETRACICLINAS: FCC: VO: BAJO:CLORTETRACICLINA INTERMEDIO: OXITETRACICLINA, MECLOCICLINA, TETRACICLINA ALTO: DOXICICLINA, MINOCICLINA DISMINUYE COADMINISTRADAS CON LÁCTEOS, Al, Ca, Mg, Fe, Zn, BISMUTO. QUELACIÓN??? ADM. PARENTERAL( TRATA DE NO USARSE) IV: TROMBOFLEBITIS INTENSA IM: IRRITACIÓN LOCAL Y POCA ABSORCIÓN

AMPLIA DISTRIBUCIÓN ACUMULACIÓN EN: HÍGADO,T. GRASO, BAZO, M.O., HUESOS, DENTINA, ESMALTE DENTARIO ALTO PASAJE, BARRERA PLACENTARIA ALTA CONCENTRACIÓN EN LIQ. AMNIÓTICO LECHE MATERNA ELIMINACIÓN RENAL Y BILIAR CIRCULACIÓN ENTEROHEPÁTICA

TETRACICLINAS EF. ADVERSOS: DEMECLOCICLINA: FOTOSENSIBILIDAD, DBT INSÍPID EN GRAL: TRASTORNOS GASTROINTESTINALES ( ADM. CON ALIMENTO, EVITANDO LÁCTEOS, ETC) DIARREA IRRITATIVA/PSEUDOMEMBRANOSA ESOFAGITIS, ULCERAS ESOFÁGICAS FOTOSENSIBILIDAD, ONICOLISI, HIPERPIGMENTACIÓN UNGUEAL HEPATOTOXICIDAD. MAYOR RIESGO EN EMBARAZO!!! TOXICIDAD RENAL CON FCOS. CADUCOS ( VENCIDOS) DEPÓSITO EN DIENTES Y HUESO: MANCHAS PARDAS EN DIENTES RIESGO DE ALTERACIÓN DEL CRECIMIENTO TOXICIDAD VESTIBULAR HIPERSENSIBILIDAD

TETRACICLINAS: IMPORTANTE!!! RECORDAR!!! EVITAR SU USO EN EMBARAZADAS: *RIESGO DE HEPATOTOXICIDAD *ALTERACIONES ESMALTE DENTARIO DEL FETO( VISIBLES AL MOMENTO DE LA ERUPCIÓN DENTARIA) •ALTERACIÓN EN EL CRECIMIENTO ÓSEO DEL FETO

EVITAR SU USO EN NIÑOS : *ALT, ESMALTE DE DIENTES PERMANENTES *ALT. CRECIMIENTO ( DEPÓSITO ÓSEO)

DESTRUIR TETRACICLINAS CADUCAS

MACROLIDOS: ERITROMICINA CLARITROMICINA AZITROMICINA

MACROLIDOS: VER ESPECTRO ( G+AEROBIOS) FCC: VO: ABSORCIÓN EN DUODENO Y YEYUNO COMPRIMIDOS CON CUBIERTA ENTÉRICA INACTIVADA POR A. GÁSTRICO LOS ALIMENTOS RETRASAN O DISMINUYEN SU ABSORCIÓN NO ATRAVIEZAN BHE AZITROMICINA: ALTA VIDA MEDIA, 1 TOMA DIARIA ( 3-5 DIAS) INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS: POR INHIBICIÓN CYP450( TERFENADINA, CICLOSPORINA, CARBAMAZEPINA, WARFARINA, ETC)

EFECTOS ADVERSOS: DIARREA, 1% PSEUDOMEMBRANOSA, REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD, RASH, ERITEMA MULTIFORME, TROMBOFLEBITIS LOCAL, HEPATITIS COLESTÁSICA, HIPOACUSIA TRANSITORIA, TRASTORNOS GASTROINTESTINALES ( AG. MOTILINA) CLINDAMICINA: POTENCIACIÓN DE BLOQUEO NEUROMUSCULAR

MACRÓLIDOS:

Ketek (telithromycin) `Audience: Infectious disease, hepatology and other healthcare professionals [Posted 06/29/2006] The Food and Drug Administration notified healthcare professionals and patients that it completed its safety assessment of Ketek (telithromycin), indicated for the treatment of acute exacerbation of chronic bronchitis, acute bacterial sinusitis and community acquired pneumonia of mild to moderate severity, including pneumonia caused by resistant strep infections. The drug has been associated with rare cases of serious liver

injury and liver failure with four reported deaths and one liver transplant after the administration of the drug. FDA determined that additional warnings are required and the manufacturer is revising the drug labeling to address this safety concern. FDA is advising both patients taking Ketek and their doctors to be on the alert for signs and symptoms of liver problems. Patients experiencing such signs or symptoms should discontinue Ketek and seek medical evaluation, which may include tests for liver function. [June 29, 2006 – News Release – FDA]

MEDWATCH

SULFONAMIDAS:: M. DE ACCIÓN: ANÁLOGOS ESTRUCTURALES Y ANTAGONISTAS COMPETITIVOS DEL PABA, IMPIDIENDO QUE LAS BACTERIAS LO UTILICEN EN LA SÍNTESIS DE A. FÓLICO.

SULFONAMIDAS:

INDICACIONES: SU USO SE HA RESTRINGIDO POR LA APARICIÓN DE RESISTENCIAS Y EN PARALELO DE NUEVOS ATB INFECCIONES URINARIAS NOCARDIOSIS SULFAZALASINA: COLITIS ULCEROSA COMBINADAS CON PIRIMETAMINA: TOXOPLASMOSIS COMBINADAS CON TRIMETROPRIMA: V.A.S. PNEUMOCISTYS CARINII

COTRIMOXAZOL= TRIMETOPRMA-SULFAMETOXAZOL( TMS): EL FÁRMACO ES EL RESULTADO DE COMBINAR 2 DROGAS QUE ACTÚAN EN FASES SERIADAS DE UNA VÍA ENZIMÁTICA OBLIGADA DE LAS BACTERIAS, RESULTANDO ESTO EN UNA SINERGIA EFECTO SINÉRGICO: TRIMETOPRIM: (-) POTENTE Y SELECTIVO DE LA DHF REDUCTASA BACTERIANA

TMS= COTRIMOXAZOL: 20 :1 SULFAMETOXAZOL/ TRIMETOPRIM EN SANGRE, 5:1 PREPARADO FARMACÉUTICO ( 800MG/160MG) SE CONSIGUE MEJOR EFECTO ATB, Y SE VIO QUE GÉRMENES RESISTENTES A LAS DROGAS SEPARADAS PODÍAN SER SENSIBLES A LA COMBINACIÓN.

EFECTOS ADVERSOS: MÁS FRECUENTES: REACCIONES ADV. EN PIEL Y MUCOSAS : GLOSITIS, ESTOMATITIS, GRAVES: DERMATITIS EXFOLIATIVA, S. JOHNSONS, LYELL NÁUSEAS, VÓMITOS, ICTERICIA, SNC, HEMATOLÓGICAS.

RECORDAR: ESPECTRO FCC EFECTOS ADVERSOS FRECUENTES EFECTOS ADVERSOS GRAVES INTERACCIONES EFICACIA CLÍNICA: EL GERMEN INVOLUCRADO DEBE SER SENSIBLE AL ATB EL ATB DEBE PODER LLEGAR( FCC) AL SITIO DE INFECCIÓN

The History of Medicine 2000 B.C. – Here, eat this root 1000 A.D. – That root is heathen. Here, say this prayer. 1850 A.D. – That prayer is superstition. Here, drink this potion. 1920 A.D. – That potion is snake oil. Here, swallow this pill. 1945 A.D. – That pill is ineffective. Here, take this penicillin. 1955 A.D. – Oops....bugs mutated. Here, take this tetracycline. 1960-1999 – 39 more "oops"...Here, take this more powerful antibiotic. 2000 A.D. – The bugs have won! Here, eat this root. — Anonymous OMS, 2000